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Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) von T-Zellen, die mit dem Selbstmordgen iCasp9 genetisch modifiziert wurden

24. Juni 2019 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Behandlung von Emergent Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) mit AP1903 nach geplanten Spenderinfusionen (DLIs) von T-Zellen, die mit dem Selbstmordgen iCasp9 genetisch modifiziert wurden, bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob die Gabe genetisch veränderter Immunzellen, sogenannter T-Zellen, nach einer Chemotherapie das Ansprechen auf eine Stammzelltransplantation verbessert. Die Sicherheit dieser Behandlung wird ebenfalls untersucht.

Der Prozess der Veränderung der DNA (des genetischen Materials in Zellen) dieser T-Zellen wird als „Gentransfer“ bezeichnet. Forscher wollen herausfinden, ob diese genetisch veränderten T-Zellen Krebszellen bei Patienten mit Leukämie, MDS, Lymphom, Hodgkin-Krankheit oder MM wirksam angreifen, nachdem sie eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.

Die Chemotherapie, die Sie während der Studie erhalten, ist Fludarabin, Melphalan und Alemtuzumab. Diese Medikamente sollen das Wachstum von Krebszellen stoppen, was zum Absterben der Krebszellen führen kann. Diese Chemotherapie soll auch die Fähigkeit Ihres Körpers blockieren, die Stammzellen des Spenders abzustoßen.

Die Forscher möchten auch erfahren, ob die Gabe von AP1903 die Symptome der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) lindern wird, die nach der T-Zell-Infusion auftreten können. GvHD tritt auf, wenn Spenderzellen die Zellen der Person angreifen, die die Stammzelltransplantation erhält.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gentransfer:

Beim Gentransfer wird einem Transplantatspender Blut entnommen und die T-Zellen werden dann mit einer Maschine abgetrennt. Die Forscher führen dann einen Gentransfer durch, um die DNA der T-Zellen zu verändern, und injizieren dann die veränderten T-Zellen in den Körper des Patienten, der das Transplantat erhält.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Sie erhalten Fludarabin, Melphalan und Alemtuzumab, um Krebszellen abzutöten und zu verhindern, dass Ihr Körper die Stammzellen abstößt. Der Tag, an dem Sie die Stammzellen erhalten, wird Tag 0 genannt. Die Tage, bevor Sie Ihre Stammzellen erhalten, werden Minustage genannt. Die Tage nach Erhalt der Stammzellen werden als Plustage bezeichnet.

An Tag -7 werden Sie ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten Flüssigkeiten über die Vene, um Sie mit Flüssigkeit zu versorgen.

An den Tagen -6 bis -3 erhalten Sie jeden Tag Fludarabin intravenös über 1 Stunde.

An Tag -2 erhalten Sie Melphalan über eine Vene über 30 Minuten.

An Tag -1 erhalten Sie Alemtuzumab intravenös über 2 Stunden.

Am Tag 0 erhalten Sie die Stammzelltransplantation als Zellinfusion per Vene.

Nach der Transplantation erhalten Sie Tacrolimus und Methotrexat. Zunächst erhalten Sie Tacrolimus als kontinuierliche (Nonstop-)Infusion, bis Sie es oral einnehmen können. Sie werden Tacrolimus dann 2-mal täglich für etwa 3 Wochen oral einnehmen und Ihr Arzt wird Ihnen dann sagen, wie Sie es ausschleichen können (stufenweises Absetzen). An den Tagen +1, +3, +6 und +11 erhalten Sie über 30 Minuten intravenös Methotrexat.

Sie erhalten Filgrastim 1-mal täglich als Injektion unter die Haut, beginnend 1 Woche nach der Transplantation, bis sich Ihre Blutzellwerte wieder normalisiert haben. Filgrastim soll das Wachstum weißer Blutkörperchen unterstützen.

Wenn Sie sich zwischen Tag +56 und +64 in einem stabilen Gesundheitszustand befinden und keine GvHD entwickelt haben, erhalten Sie über 10-30 Minuten eine Spender-Lymphozyten-Infusion mit genetisch modifizierten T-Zellen per Vene. Benadryl (Diphenhydramin) wird Ihnen vor der Infusion intravenös über 15 Minuten und Tylenol oral verabreicht, um das Risiko einer allergischen Reaktion zu verringern.

Wenn Ihr Arzt aufgrund medizinischer Probleme der Ansicht ist, dass dies erforderlich ist, kann die T-Zell-Infusion bis zu 6 Monate nach der Transplantation verschoben werden.

Wenn Sie nach der T-Zell-Infusion Symptome einer GvHD entwickeln, müssen Sie innerhalb von 72 Stunden in die Klinik zurückkehren. Die meisten Fälle von GVHD treten innerhalb von 60 Tagen nach der T-Zell-Infusion auf. Wenn Sie GvHD haben, erhalten Sie AP1903 über eine Vene und möglicherweise Steroide über den Mund oder über eine Vene. Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, können Sie 24 bis 72 Stunden nach der ersten Dosis eine weitere Dosis AP1903 intravenös erhalten.

Wenn GvHD nach der ersten Behandlung erneut auftritt und Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, können Sie AP1903 über eine Vene und Steroide über den Mund oder über eine Vene erhalten.

Blut (jeweils etwa 2 Esslöffel) wird etwa 3 Stunden vor der Verabreichung von AP1903, etwa 2 Stunden nach der AP1903-Infusion und dann etwa 24 Stunden nach der AP1903-Infusion abgenommen, um den Gehalt an genetisch veränderten T-Zellen zu überprüfen.

Sie werden dann für die nächsten 3 Tage jeden Tag und für weitere 3 Tage nach einer zweiten Dosis von AP1903, falls gegeben, in die Klinik kommen. Darüber hinaus kommen Sie etwa an den Tagen +7, +14, +28, +42 und +56 nach Erhalt von AP1903 in die Klinik. Wenn sich Ihre Symptome nach der Gabe von AP1903 nicht bessern, erhalten Sie Standardmedikamente für GvHD.

Studientests:

Nach der Stammzelltransplantation, aber vor der T-Zell-Infusion, werden Sie die folgenden Tests und Verfahren durchlaufen, um herauszufinden, ob Sie für die T-Zell-Infusion in Frage kommen:

  • Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
  • Sie werden auf mögliche Reaktionen auf die Behandlung, einschließlich GvHD, untersucht.
  • Blut (ca. 4 Esslöffel) wird für Routineuntersuchungen, zur Überprüfung Ihrer Leber- und Nierenfunktion, für Chimärismusstudien (Bestimmung von Spender- oder Empfängerzellen) und zur Überprüfung auf Cytomegalovirus (CMV) abgenommen.
  • Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion und Biopsie durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Um eine Knochenmarkaspiration/-biopsie zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen.

Etwa zweimal pro Woche bis etwa 2 Monate nach der T-Zell-Infusion und dann 6 und 12 Monate nach der Stammzelltransplantation:

  • Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Größe, Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
  • Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
  • Sie werden auf mögliche Reaktionen auf Ihre Behandlung, einschließlich GvHD, untersucht.
  • Blut (etwa 4 Esslöffel) wird für Routineuntersuchungen abgenommen, um Ihre Leber- und Nierenfunktion zu überprüfen und um nach CMV und anderen Infektionen zu suchen. Ein Teil des Blutes kann für Chimärismusstudien verwendet werden, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält.
  • Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, kann bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion und Biopsie durchgeführt werden, um den Status der Krankheit zu überprüfen und Chimärismusstudien durchzuführen.

Wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält, können einige Tests und Verfahren häufiger oder zu anderen Zeitpunkten während der Studie wiederholt werden.

Immunsystem- und T-Zell-Level-Tests:

Wenn möglich, wird Blut (ca. 3 Esslöffel) abgenommen, um den Krankheitsstatus und die Funktion Ihres Immunsystems zu überprüfen:

  • 4 Stunden nach der T-Zell-Infusion,
  • einmal wöchentlich für 1 Monat nach der T-Zell-Infusion,
  • und dann nach 6 Wochen und dann etwa 2, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der T-Zell-Infusion. °Ein Teil der Blutprobe wird verwendet, um 3 Monate nach der T-Zell-Infusion auf HAMA zu prüfen.

Ein Teil des entnommenen Blutes wird getestet, um die Menge und Funktion der infundierten T-Zellen zu überprüfen. 3 Monate nach der T-Zell-Infusion wird Blut (ca. 1 Teelöffel) entnommen, um auf HAMA zu prüfen.

Fragebögen:

Sie werden einen Fragebogen zur Lebensqualität ausfüllen, der jedes Mal etwa 5-10 Minuten dauert:

  • Wenn Sie sich für diese Studie anmelden
  • Zum Zeitpunkt der T-Zell-Infusion
  • Wenn Sie nach der T-Zell-Infusion Symptome von GvHD entwickeln und AP1903 erhalten, füllen Sie den Fragebogen aus, bevor Sie AP1903 erhalten, und dann etwa 7 und 14 Tage, nachdem Sie AP1903 erhalten haben.
  • Wenn Sie keine GvHD-Symptome entwickeln, füllen Sie etwa 1 Monat nach der T-Zell-Infusion einen Fragebogen aus.

Behandlungsdauer:

Sie werden nach Ihrem 1-jährigen Nachuntersuchungsbesuch aus dem Studium entlassen. Sie werden vorzeitig aus dem Studium genommen, wenn:

  • Es konnten nicht genügend Spenderzellen gesammelt werden
  • Sie waren nicht berechtigt, die T-Zell-Infusion zu erhalten
  • Sie haben ein Transplantatversagen (die Spenderzellen haben nicht "genommen")
  • Die Krankheit kehrt zurück und erfordert eine weitere Behandlung
  • Sie können Termine nicht wahrnehmen
  • Sie sind nicht innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten von GvHD-Symptomen in die Klinik zurückgekehrt
  • Ihr Studienarzt ist der Meinung, dass dies in Ihrem besten Interesse ist

Wenn Sie aus dem Studium genommen werden, erhalten Sie die Standardbehandlung.

Langzeit-Follow-up:

Aus Sicherheitsgründen verlangt die U.S. Food and Drug Administration (FDA), dass Patienten, die Infusionen von Stammzellen erhalten, die mit einem Gentransferverfahren behandelt wurden, mindestens 15 Jahre lang nach Erhalt des Gentransfers jährlich eine langfristige Nachsorge erhalten müssen.

Bei Ihnen werden Bluttests durchgeführt, um sicherzustellen, dass Sie nicht an einer Art von Infektion leiden, die als replikationskompetentes Retrovirus (RCR) bezeichnet wird. Für diesen Test wird etwa 1, 3 und 6 Monate nach der T-Zell-Infusion Blut (jeweils bis zu 4 Teelöffel) entnommen, dann 5 Jahre lang alle 6 Monate und danach 10 Jahre lang einmal jährlich.

Wenn die RCR-Testergebnisse im ersten Jahr nach der T-Zell-Infusion zeigen, dass Sie keine RCR-Infektion haben, werden die restlichen Blutproben (die von den RCR-Tests in den Jahren 2-15 übrig geblieben sind) bei Bellicum aufbewahrt Sicherheitsgründe. Auf diese Weise können Forscher alle Veränderungen in Ihrem Blut (im Zusammenhang mit RCR) untersuchen, die in den Jahren 2-15 auftreten können.

Sie werden gebeten, eine separate Einwilligungserklärung für eine Langzeit-Follow-up-Studie, Protokoll 2006-0676, zu unterzeichnen. Wenn Sie die gentechnisch veränderten Zellen aus irgendeinem Grund nicht erhalten können, werden Sie nicht in die Langzeit-Follow-up-Studie aufgenommen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Der Gentransfer oder die Infusion mit genetisch veränderten T-Zellen und das Medikament AP1903 sind für die Verwendung bei dieser Art von Krankheit nicht von der FDA zugelassen oder im Handel erhältlich. Sie werden derzeit nur zu Forschungszwecken verwendet. Fludarabin, Melphalan und Alemtuzumab sind im Handel erhältlich und von der FDA zugelassen.

Bis zu 35 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter >/= 18 Jahre und </= 65 Jahre.
  2. Einer der folgenden: a. Akute Leukämie nach erster Remission, im ersten oder nachfolgenden Rückfall, in zweiter oder größerer Remission. Patienten in erster Remission sollten mittlere oder hohe zytogenetische Risikofaktoren oder eine flt3-Mutation aufweisen. Patienten mit rezidivierender Erkrankung. Patienten mit primärem Induktionsversagen oder Rückfall sind geeignet, wenn sie < 10 % Knochenmarkblasten und keine zirkulierenden Blasten aufweisen. B. Myelodysplastisches Syndrom mit IPSS-Score mit mittlerem oder hohem Risiko oder behandlungsbedingtem MDS. C. CML, die in einer ersten oder nachfolgenden chronischen Phase oder nach einer Transformation in eine akzelerierte Phase oder eine Blastenkrise gegen eine Tyrosinkinase-Behandlung resistent ist.
  3. 2 (Fortsetzung): d. CLL, Lymphom oder Hodgkin-Krankheit, die keine Remission erreicht haben oder nach einer anfänglichen Chemotherapie wieder aufgetreten sind. Die Patienten müssen mindestens eine PR für die Salvage-Therapie oder einen unbehandelten Rückfall mit geringer Masse (< 2 cm größte Masse) haben. e. Multiples Myelom, das rezidiviert oder fortgeschritten ist und ein teilweises Ansprechen auf eine Salvage-Chemotherapie erreicht hat.
  4. Bei den Patienten muss einer der folgenden Spendertypen identifiziert werden, die bereit sind, peripheres Blut zu spenden: a. Verwandter Spender, 8/8 HLA-passend für HLA-A, -B, C und DR passend oder, b. Abgestimmter nicht verwandter Spender (MUD), 8/8 HLA-abgeglichen für HLA A, B, C und DRB1 unter Verwendung von Typisierung auf Allelebene.
  5. Leistungsbewertung von mindestens 80 % von Karnofsky.
  6. Angemessene Funktion des Hauptorgansystems, nachgewiesen durch: a. Kreatinin < 1,8 mg/dl (oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min) b. Bilirubin < 1,5 mg/dl außer Gilbert-Krankheit c. ALT < 300 IE/ml d. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion gleich oder größer als 40 %. e. Lungenfunktionstest (PFT), der eine Diffusionskapazität von mindestens 50 % des Sollwerts zeigt, korrigiert für Hämoglobin.
  7. Patient oder gesetzlicher Vertreter des Patienten, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  8. Patient oder gesetzlicher Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Gentherapie-Langzeit-Follow-up-Studie 2006-0676 abzugeben.
  9. Der Patient muss innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten von GVHD-Symptomen, die innerhalb von 60 Tagen nach der geplanten Spender-Lymphozyten-Infusion auftreten, zur Untersuchung zur Verfügung stehen.

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierte aktive Infektion.
  2. Positiver Beta-HCG-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation.
  3. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des Studiums eine wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden.
  4. Männer, die nicht bereit sind, während des Studiums eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  5. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Produkte, die während der Studie verabreicht werden.
  6. HIV-seropositiv.
  7. Vorherige allogene Transplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Stammzelltransplantation + modifizierte T-Zellen + Chemotherapie
Die erste Komponente ist die Stammzelltransplantation. Ziel ist es, mehr als 3 x 106 CD34+-Zellen/kg peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) zu verabreichen. Die zweite Komponente ist die geplante DLI-Infusion. iCasp9 (BPZ-1001)-modifizierte T-Zellen) von 3 x 10^6/kg in 100 ml, infundiert über einen Zeitraum von etwa einer Stunde zwischen Tag +56 bis Tag +64. Der Transplantationstag wird als Tag Null (D0) bezeichnet, die Aktivitäten des Behandlungsplans vor oder nach D0 werden als Tag minus (D-) oder Tag plus (D+) bezeichnet. Die Patienten erhalten ein Standardschema mit reduzierter Intensität unter Verwendung von Fludarabin, Melphalan und Alemtuzumab, um eine Transplantation mit einem geringen Risiko für GVHD zu erreichen. Ungefähr 60 Tage nach der Transplantation erhalten lebende Patienten ohne GVHD DLI, um die Graft-vs.-Malignität zu verbessern und Immunrekonstitution.
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m2 durch Vene an den Tagen -6 bis -3.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Melphalan
140 mg/m2 durch Vene am Tag -2.
Andere Namen:
  • Alkeran
Arzneimittel: Alemtuzumab
50 mg per Vene am Tag -1.
Andere Namen:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Verfahren: Stammzelleninfusion
Stammzellinfusion am Tag 0. Ziel ist die Verabreichung von mehr als 3 x 10^6 CD34+-Zellen/kg peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC).
Arzneimittel: Tacrolimus
Anfangsdosis von 0,015 mg/kg (ideales Körpergewicht) als 24-stündige kontinuierliche Infusion, täglich angepasst, um zwischen Tag +1 und Tag +45 einen therapeutischen Spiegel von 5-15 ng/ml (Zielwert ist 10 ng/ml) zu erreichen. Tacrolimus wird bei Verträglichkeit auf orale Gabe umgestellt. Das Ausschleichen von Tacrolimus sollte ungefähr an Tag +35 beginnen, mit der Absicht, dass der Patient das Medikament bis ungefähr Tag +45 vollständig abgesetzt hat.
Andere Namen:
  • Prograf
Arzneimittel: Mini-Methotrexat
5 mg/m2 durch Vene an den Tagen +1, +3, +6.
Arzneimittel: G-CSF
5 mcg/kg/Tag subkutan, beginnend am Tag +7, und fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 500 x 10/l beträgt.
Andere Namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Verfahren: Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI)
iCasp9 (BPZ-1001)-modifizierte T-Zellen) von 3 x 10^6/kg in 100 ml, infundiert über einen Zeitraum von etwa einer Stunde zwischen Tag +56 bis Tag +64.
Arzneimittel: AP1903
0,4 mg/kg als 2-stündige Infusion für Patienten mit einer klinischen Diagnose von GvHD Grad I. Patienten mit einer klinischen Diagnose von Grad > 2 GvHD wird eine Einzeldosis von 0,4 mg/kg AP1903 als 2-stündige Infusion verabreicht. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden nach einer Anfangsdosis von AP1903 oder innerhalb von 48 Stunden nach einer zweiten Dosis von AP1903 kein vollständiges Ansprechen erreichen, werden auf dieser Dosis für mindestens 7 Tage gehalten. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden ein teilweises Ansprechen zeigen, können eine zweite Dosis AP1903 erhalten. Patienten, deren GvHD nach 7 Tagen fortschreitet, nach 14 Tagen nicht anspricht oder an Tag 28 kein vollständiges Ansprechen zeigt, können eine Sekundärtherapie erhalten.
Arzneimittel: Methylprednisolon
1,6 mg/kg pro Tag über eine Vene, aufgeteilt in 2 bis 3 Tagesdosen. Bei Patienten, deren GvHD innerhalb von 72 Stunden nach vollständiger Remission abklingt, sollten die Steroide sofort abgesetzt werden. Patienten, die innerhalb von 72 Stunden nach einer Anfangsdosis von AP1903 oder innerhalb von 48 Stunden nach einer zweiten Dosis von AP1903 kein vollständiges Ansprechen erreichen, werden auf dieser Dosis für mindestens 7 Tage gehalten. Die Steroide können dann je nach Verträglichkeit auf nicht weniger als 0,6 mg/kg pro Tag an Tag 28 reduziert werden.
Andere Namen:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Solu-Medrol
Verhalten: Fragebogen
Ausfüllen eines Fragebogens zur Lebensqualität, der 10-15 Minuten zwischen den Tagen + 28 und + 56 dauert, etwa zweimal pro Woche bis etwa 2 Monate nach der T-Zell-Infusion und dann 6 und 12 Monate nach der Stammzelltransplantation.
Andere Namen:
  • Umfrage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit der Spender-Lymphozyten-Infusion, gefolgt von Dimerizer-Medikament, AP1903, nach Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen.
Zeitfenster: bis 3,5 Jahre
Bewertung der Sicherheit der Infusion von induzierbaren Caspase 9 (BPZ-1001) modifizierten T-Zellen, gefolgt von Dimerisierungsmittel AP1903. Sicherheit bewertet nach Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen.
bis 3,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer Bewertete Post-Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI): Krankheitsfreies Überleben und nicht rückfallbedingte Mortalität, Chimärismus und GVHD.
Zeitfenster: 6 Monate
Die Teilnehmer sollen 6 Monate nach der Spender-Lymphozyteninfusion (DLI) beurteilen: krankheitsfreies Überleben und nicht rückfallbedingte Mortalität, Chimärismus und GVHD
6 Monate
Bewertung der Inzidenz von Epstein-Barr-Virus-PTLD oder EBV-Reaktivierung, die eine Therapie nach DLI erfordern.
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Inzidenz von Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziierter lymphoproliferativer Störung oder EBV-Reaktivierung, die eine Therapie nach DLI erfordert.
1 Jahr
Bestimmung des Anteils der Patienten, die eine akute GvHD Grad I–IV entwickeln
Zeitfenster: Tag 28, 56 und 180 nach DLI.
Bestimmung des Anteils der Patienten, die eine akute GvHD Grad I–IV bis Tag 28, 56 und 180 nach DLI entwickeln.
Tag 28, 56 und 180 nach DLI.
Bewertung der Anteile der GvHD-Reaktion nach der Verabreichung von AP1903.
Zeitfenster: Tag 3, 7, 14, 28 und 56 nach Verabreichung von AP1903
Um die Anteile von GvHD vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR), gemischtem Ansprechen, keinem Ansprechen und Progression bei überlebenden Patienten an Tag 3, 7, 14, 28 und 56 nach der Verabreichung von AP1903 zu bewerten.
Tag 3, 7, 14, 28 und 56 nach Verabreichung von AP1903
Bewertung der Inzidenz eines GvHD-Behandlungsversagens nach der Verabreichung von AP1903.
Zeitfenster: Tag 3, 7, 14, 28 und 56 nach Verabreichung von AP1903.
Bewertung der Inzidenz von GvHD-Behandlungsversagen, definiert als kein Ansprechen, Progression, Verabreichung einer zusätzlichen Therapie für GvHD oder Mortalität nach Verabreichung von AP1903.
Tag 3, 7, 14, 28 und 56 nach Verabreichung von AP1903.
Bewertung der Inzidenz eines akuten GvHD-Schubs nach CR/PR, der einen zusätzlichen Wirkstoff für die systemische Therapie vor Tag 56 nach der Verabreichung von AP1903 erfordert.
Zeitfenster: vor Tag 56 nach AP1903
Bewertung von Teilnehmern mit Inzidenz eines akuten GvHD-Schubs nach CR/PR, die ein zusätzliches Mittel (einschließlich 2,5 mg/kg/Tag Prednison [oder Methylprednisolon-Äquivalent von 2 mg/kg/Tag]) für eine systemische Therapie vor Tag 56 nach der Verabreichung von AP1903 benötigen ."
vor Tag 56 nach AP1903
Zur Beurteilung des Chimärismus nach der Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI).
Zeitfenster: 6 Monate
Um die Anzahl der Teilnehmer mit 100 % Spender-Chimärismus 6 Monate nach Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) zu bestimmen
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung des Vorhandenseins einer Gvhd-Postspende-Lymphozyteninfusion (DLI)
Zeitfenster: 6 Monate
Beurteilung 6 Monate nach Spender-Lymphozyteninfusion (DLI): GVHD-Grad & Zeit bis zur Auflösung
6 Monate
Um die Änderung der von Patienten berichteten Ergebnisse zu bestimmen
Zeitfenster: Tag 56 nach Verabreichung von AP1903
Bestimmung der Veränderung der von den Patienten gemeldeten Ergebnisse von der Aufnahme bis zum 56. Tag nach der Verabreichung von AP1903 durch die Umfrage zur Lebensqualität der Patienten.
Tag 56 nach Verabreichung von AP1903

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Bellicum Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

27. Dezember 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

7. März 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

7. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2012-0501
  • NCI-2013-01666 (REGISTRIERUNG: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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