ICasp9 자살 유전자로 유전자 변형된 T 세포의 기증자 림프구 주입(DLI)

유전자 전달:

유전자 전달에는 이식 기증자로부터 혈액을 채취한 다음 기계를 사용하여 T 세포를 분리하는 것이 포함됩니다. 그런 다음 연구원들은 유전자 이식을 수행하여 T 세포의 DNA를 변경한 다음 이식을 받는 환자의 몸에 변경된 T 세포를 주입합니다.

연구 약물 관리:

플루다라빈, 멜팔란, 알렘투주맙을 투여하여 암세포를 죽이고 신체가 줄기세포를 거부하는 것을 방지합니다. 줄기 세포를 받는 날을 Day 0이라고 합니다. 줄기 세포를 받기 전의 날을 마이너스 일이라고 합니다. 줄기세포를 받은 후의 일자를 플러스일이라고 합니다.

-7일째에는 병원에 입원하여 수분을 공급하기 위해 정맥으로 수액을 공급합니다.

-6일에서 -3일 사이에 매일 1시간 동안 정맥을 통해 플루다라빈을 투여받게 됩니다.

-2일차에는 30분에 걸쳐 정맥으로 멜팔란을 투여받게 됩니다.

-1일에 2시간에 걸쳐 정맥으로 알렘투주맙을 투여받게 됩니다.

0일차에 정맥을 통한 세포 주입으로 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.

이식 후에는 타크로리무스와 메토트렉세이트를 투여받게 됩니다. 처음에는 입으로 복용할 수 있을 때까지 타크로리무스를 지속적(논스톱) 주입으로 받게 됩니다. 그런 다음 약 3주 동안 하루에 2번 타크로리무스를 입으로 복용한 다음 의사가 테이퍼링 방법을 알려줄 것입니다(점차 복용 중단). +1, +3, +6 및 +11일에는 30분에 걸쳐 정맥으로 메토트렉세이트를 투여받게 됩니다.

이식 1주일 후부터 혈구 수치가 정상으로 돌아올 때까지 하루에 한 번 필그라스팀을 피하에 주사합니다. Filgrastim은 백혈구의 성장을 돕도록 설계되었습니다.

+56일에서 +64일 사이에 안정적인 의학적 상태에 있고 GvHD가 발생하지 않은 경우 유전자 변형 T 세포가 포함된 기증자 림프구 주입을 10-30분에 걸쳐 정맥을 통해 받게 됩니다. 알레르기 반응의 위험을 낮추기 위해 15분 동안 정맥으로 베나드릴(디펜히드라민)을 투여하고 주입 전에 경구로 타이레놀을 투여합니다.

의사가 의학적 문제로 인해 필요하다고 생각하는 경우 이식 후 최대 6개월 동안 T 세포 주입을 연기할 수 있습니다.

T 세포 주입 후 GvHD 증상이 나타나면 72시간 이내에 병원을 방문해야 합니다. 대부분의 GVHD 사례는 T 세포 주입 후 60일 이내에 발생합니다. GvHD가 있는 경우 AP1903을 정맥으로 투여하고 가능하면 스테로이드를 경구 또는 정맥으로 투여합니다. 의사가 필요하다고 생각하는 경우 첫 번째 투여 후 24-72시간 후에 AP1903을 정맥으로 한 번 더 투여할 수 있습니다.

첫 번째 치료 후 GvHD가 재발하고 의사가 필요하다고 생각하는 경우 정맥으로 AP1903을, 경구 또는 정맥으로 스테로이드를 투여받을 수 있습니다.

AP1903을 투여하기 약 3시간 전, AP1903 주입 후 약 2시간 후, 그리고 AP1903 주입 후 약 24시간 후에 혈액(회당 약 2큰술)을 채취하여 유전자 변형 T 세포의 수준을 확인합니다.

그런 다음 AP1903의 두 번째 용량을 투여한 후 다음 3일 동안 및 추가 3일 동안 매일 병원에 오셔야 합니다. 또한 AP1903을 받은 후 +7일, +14일, +28일, +42일, +56일 정도에 내원하게 됩니다. AP1903을 투여한 후에도 증상이 호전되지 않으면 GvHD에 대한 표준 약물을 투여하게 됩니다.

연구 테스트:

줄기 세포 이식 후 T 세포 주입 전에 T 세포 주입에 적합한지 알아보기 위해 다음과 같은 검사 및 절차를 받게 됩니다.

• 신체검사를 받게 됩니다.
• GvHD를 포함하여 치료에 대한 가능한 반응을 확인하게 됩니다.
• 일상적인 검사, 간 및 신장 기능 확인, 키메라 연구(기증 세포 또는 수용 세포 결정), 거대세포 바이러스(CMV) 확인을 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 골수 흡인과 생검을 실시하여 질병의 상태를 확인합니다. 골수 흡인/생검을 수집하기 위해 엉덩이 부위를 마취제로 마취하고 소량의 골수와 뼈를 큰 바늘을 통해 빼냅니다.

T 세포 주입 후 약 2개월 후까지 일주일에 약 2회, 줄기 세포 이식 후 6개월 및 12개월 후:

• 신장, 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하의 병력이 기록됩니다.
• 귀하는 GvHD를 포함하여 귀하의 치료에 대한 가능한 반응을 확인하게 될 것입니다.
• 일상적인 검사, 간 및 신장 기능 확인, CMV 및 기타 감염 여부 확인을 위해 혈액(약 4큰술)을 채취합니다. 의사가 필요하다고 생각하는 경우 혈액의 일부를 키메라 연구에 사용할 수 있습니다.
• 의사가 필요하다고 생각하는 경우 질병의 상태를 확인하고 키메라 연구를 위해 골수 흡인 및 생검을 수행할 수 있습니다.

의사가 필요하다고 생각하는 경우 일부 검사 및 절차는 연구 중 더 자주 또는 다른 시점에 반복될 수 있습니다.

면역 체계 및 T 세포 수준 테스트:

가능하면 질병의 상태와 면역 체계 기능을 확인하기 위해 혈액(약 3큰술)을 채취합니다.

• T 세포 주입 4시간 후,
• T세포 주입 후 1개월 동안 주 1회,
• 그리고 T 세포 주입 후 6주, 그리고 약 2, 3, 6, 9, 12개월 후에. °T 세포 주입 후 3개월에 혈액 샘플의 일부를 HAMA 확인에 사용합니다.

채취한 혈액의 일부를 검사하여 주입된 T 세포의 수준과 기능을 확인합니다. T 세포 주입 후 3개월에 혈액(약 1티스푼)을 채취하여 HAMA를 확인합니다.

설문지:

매번 약 5-10분 정도 소요되는 삶의 질 설문지를 작성하게 됩니다.

• 이 연구에 등록할 때
• T 세포 주입 시
• T 세포 주입 후 GvHD 증상이 발생하여 AP1903을 투여받은 경우 AP1903을 투여하기 전에 설문지를 작성하고 AP1903을 투여받은 후 약 7일 및 14일 후에 설문지를 작성하게 됩니다.
• GvHD 증상이 나타나지 않으면 T 세포 주입 후 약 1개월 후에 설문지를 작성하게 됩니다.

치료 기간:

1년의 후속 방문 후 연구를 중단하게 됩니다. 다음과 같은 경우 조기 퇴학 조치됩니다.

• 충분한 기증자 세포를 수집할 수 없습니다
• 당신은 T 세포 주입을 받을 자격이 없었습니다
• 이식 실패가 있는 경우(기증자 세포가 "취득"하지 않음)
• 질병이 재발하고 다른 치료가 필요합니다
• 당신은 약속을 지킬 수 없습니다
• GvHD 증상이 나타난 후 72시간 이내에 병원을 방문하지 않은 경우
• 귀하의 연구 의사는 그것이 귀하에게 최선의 이익이라고 생각합니다

연구를 중단하면 표준 치료를 받게 됩니다.

장기 후속 조치:

안전상의 이유로 미국 식품의약국(FDA)은 유전자 전달 절차로 치료된 줄기 세포 주입을 받는 환자가 유전자 전달을 받은 후 최소 15년 동안 매년 장기 추적 관찰을 받아야 한다고 요구합니다.

복제 가능 레트로바이러스(replication-competent retrovirus, RCR)라는 감염 유형이 없는지 확인하기 위해 혈액 검사를 실시하게 됩니다. 이 검사를 위해 T 세포 주입 후 약 1, 3, 6개월에 혈액(매회 최대 4티스푼)을 채취하고, 그 다음에는 5년 동안 6개월마다 한 번씩, 그 후 10년 동안 매년 한 번씩 혈액을 채취합니다.

T 세포 주입 후 첫 해 동안의 RCR 검사 결과에서 RCR 감염이 없는 것으로 나타나면 나머지 혈액 샘플(2-15년차 RCR 검사에서 남은)은 Bellicum에 보관됩니다. 안전상의 이유. 이는 연구원들이 2-15년차에 발생할 수 있는 혈액의 변화(RCR 관련)를 연구할 수 있도록 하기 위한 것입니다.

장기 후속 연구인 프로토콜 2006-0676에 대해 별도의 동의서에 서명해야 합니다. 어떤 이유로든 유전자 변형 세포를 받을 수 없는 경우 장기 후속 연구에 등록되지 않습니다.

이것은 조사 연구입니다. 유전적으로 변형된 T-세포와 AP1903이라는 약물을 사용한 유전자 전달 또는 주입은 이러한 유형의 질병에 사용할 수 있도록 FDA 승인을 받지 않았거나 상업적으로 사용할 수 없습니다. 그들은 현재 연구 목적으로만 사용되고 있습니다. Fludarabine, melphalan 및 alemtuzumab은 상업적으로 이용 가능하며 FDA 승인을 받았습니다.

최대 35명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.