ICasp9-itsemurhageenillä geneettisesti muunnettujen T-solujen luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI)

Geenisiirto:

Geenisiirtoon kuuluu veren ottaminen siirtoluovuttajalta ja sitten T-solujen erottaminen koneella. Tämän jälkeen tutkijat suorittavat geeninsiirron muuttaakseen T-solujen DNA:n ja ruiskuttavat sitten muuttuneet T-solut siirtoa saavan potilaan kehoon.

Tutkimuslääkehallinto:

Saat fludarabiinia, melfalaania ja alemtutsumabia tappamaan syöpäsoluja ja estämään kehoasi hylkäämästä kantasoluja. Päivää, jolloin saat kantasolut, kutsutaan päiväksi 0. Päiviä ennen kantasolujen vastaanottamista kutsutaan miinuspäiviksi. Kantasolujen vastaanottamisen jälkeisiä päiviä kutsutaan pluspäiviksi.

Päivänä -7 sinut viedään sairaalaan ja sinulle annetaan nestettä suonen kautta kosteuttamaan sinua.

Päivinä -6 - -3 saat fludarabiinia suonen kautta 1 tunnin ajan joka päivä.

Päivänä -2 saat melfalaania suonen kautta 30 minuutin ajan.

Päivänä -1 saat alemtutsumabia suonen kautta 2 tunnin ajan.

Päivänä 0 saat kantasolusiirron soluinfuusiona laskimoon.

Elinsiirron jälkeen saat takrolimuusia ja metotreksaattia. Aluksi saat takrolimuusia jatkuvana (non-stop) infuusiona, kunnes voit ottaa sen suun kautta. Tämän jälkeen otat takrolimuusia suun kautta 2 kertaa päivässä noin 3 viikon ajan, minkä jälkeen lääkärisi kertoo sinulle, kuinka sitä pienennetään (lopettaa sen käyttö vähitellen). Päivinä +1, +3, +6 ja +11 saat metotreksaattia laskimoon 30 minuutin ajan.

Saat filgrastiimia injektiona ihon alle 1 kerran päivässä, alkaen 1 viikon kuluttua elinsiirrosta, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi. Filgrastim on suunniteltu auttamaan valkosolujen kasvua.

Päivien +56 ja +64 välisenä aikana, jos sairautesi on vakaa, etkä ole kehittänyt GvHD:tä, sinulle annetaan geneettisesti muunnettuja T-soluja sisältävä luovuttajan lymfosyytti-infuusio laskimoon 10-30 minuutin aikana. Saat Benadrylia (difenhydramiinia) suonensisäisesti 15 minuutin ajan ja Tylenolia suun kautta ennen infuusiota allergisen reaktion riskin vähentämiseksi.

Jos lääkärisi katsoo, että se on tarpeen lääketieteellisten ongelmien vuoksi, T-soluinfuusiota voidaan lykätä enintään kuudella kuukaudella elinsiirron jälkeen.

Jos saat GvHD:n oireita T-soluinfuusion jälkeen, sinun on palattava klinikalle 72 tunnin kuluessa. Useimmat GVHD-tapaukset esiintyvät 60 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen. Jos sinulla on GvHD, saat AP1903:a suonen kautta ja mahdollisesti steroideja suun kautta tai suonen kautta. Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, voit saada yhden lisäannoksen AP1903:a laskimoon 24–72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Jos GvHD palaa ensimmäisen hoidon jälkeen ja lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, saatat saada AP1903:a laskimoon ja steroideja suun kautta tai laskimoon.

Veri (noin 2 ruokalusikallista joka kerta) otetaan noin 3 tuntia ennen AP1903:n saamista, noin 2 tuntia AP1903-infuusion jälkeen ja sitten noin 24 tuntia AP1903-infuusion jälkeen geneettisesti muunnettujen T-solujen tason tarkistamiseksi.

Tulet sitten klinikalle joka päivä seuraavien 3 päivän ajan ja vielä 3 päivän ajan toisen AP1903-annoksen jälkeen, jos sitä annetaan. Lisäksi tulet klinikalle noin päivinä +7, +14, +28, +42 ja +56 saatuasi AP1903. Jos oireesi eivät parane AP1903:n saamisen jälkeen, sinulle annetaan tavallisia GvHD-lääkkeitä.

Tutkimustestit:

Kantasolusiirron jälkeen, mutta ennen T-soluinfuusiota, sinulle tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet selvittääksesi, oletko oikeutettu T-soluinfuusioon:

• Sinulla on fyysinen koe.
• Sinut tarkistetaan mahdollisten hoitoreaktioiden varalta, mukaan lukien GvHD.
• Veri otetaan (noin 4 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia varten, maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamiseksi, kimerismitutkimuksia varten (luovuttaja- tai vastaanottajasolujen määrittäminen) ja sytomegaloviruksen (CMV) tarkistamiseksi.
• Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia taudin tilan tarkistamiseksi. Luuytimen aspiraation/biopsian keräämiseksi lonkan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi.

Noin kahdesti viikossa noin 2 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen ja sitten 6 ja 12 kuukautta kantasolusiirron jälkeen:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää pituutesi, painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
• Sairaushistoriasi tallennetaan.
• Sinut tarkistetaan mahdollisten hoitoreaktioiden varalta, mukaan lukien GvHD.
• Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten, maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamiseksi sekä CMV:n ja muiden infektioiden tarkistamiseksi. Osa verestä voidaan käyttää kimerismitutkimuksiin, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi.
• Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, sinulle voidaan tehdä luuytimen aspiraatio ja biopsia taudin tilan tarkistamiseksi ja kimerismitutkimuksia varten.

Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, jotkin testit ja toimenpiteet voidaan toistaa useammin tai eri ajankohtina tutkimuksen aikana.

Immuunijärjestelmän ja T-solutason testit:

Jos mahdollista, otetaan verta (noin 3 ruokalusikallista) taudin tilan ja immuunijärjestelmän toiminnan tarkistamiseksi:

• 4 tuntia T-soluinfuusion jälkeen,
• kerran viikossa 1 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen,
• ja sitten 6 viikon kohdalla ja sitten noin 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen. °Osa verinäytteestä käytetään HAMA:n tarkistamiseen 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen.

Osa otetusta verestä testataan infusoitujen T-solujen tason ja toiminnan tarkistamiseksi. Kolme kuukautta T-soluinfuusion jälkeen otetaan verta (noin 1 tl) HAMA:n tarkistamiseksi.

Kyselylomakkeet:

Täytät elämänlaatukyselyn, joka kestää noin 5-10 minuuttia joka kerta:

• Kun ilmoittaudut tähän tutkimukseen
• T-soluinfuusion aikaan
• Jos saat GvHD:n oireita T-soluinfuusion jälkeen ja saat AP1903:n, täytät kyselylomakkeen ennen kuin saat AP1903:n ja sitten noin 7 ja 14 päivää AP1903:n saamisen jälkeen.
• Jos sinulla ei ilmene GvHD:n oireita, täytät kyselylomakkeen noin kuukauden kuluttua T-soluinfuusion antamisesta.

Hoidon pituus:

Jäät poissa opinnoista 1 vuoden seurantakäynnin jälkeen. Sinut poistetaan opinnoista ennenaikaisesti, jos:

• luovuttajasoluja ei voitu kerätä riittävästi
• et voinut saada T-soluinfuusiota
• sinulla on siirteen vajaatoiminta (luovuttajasolut eivät "ottaneet")
• tauti palaa ja tarvitsee uuden hoidon
• et pysty pitämään tapaamisia
• et palannut klinikalle 72 tunnin kuluessa GvHD:n oireista
• lääkärisi mielestä se on sinun etusi mukaista

Jos sinut poistetaan opinnoista, saat normaalia hoitoa.

Pitkäaikainen seuranta:

Turvallisuussyistä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) vaatii, että potilaita, jotka saavat geeninsiirtomenettelyllä käsiteltyjä kantasoluinfuusioita, on seurattava vuosittain vähintään 15 vuoden ajan geeninsiirron saamisen jälkeen.

Sinulle tehdään verikokeita varmistaaksesi, ettei sinulla ole replikaatiokykyiseksi retrovirukseksi (RCR) kutsuttua infektiota. Tätä testiä varten verta (enintään 4 teelusikallista joka kerta) otetaan noin 1, 3 ja 6 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen, sitten kerran 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen kerran vuodessa 10 vuoden ajan.

Jos RCR-testin tulokset ensimmäisen vuoden aikana T-soluinfuusion jälkeen osoittavat, että sinulla ei ole RCR-infektiota, loput verinäytteesi (jäljelle jääneet RCR-testauksesta vuosina 2-15) säilytetään Bellicumissa turvallisuussyistä. Näin tutkijat voivat tutkia veresi muutoksia (liittyvät RCR:ään), joita saattaa ilmetä vuosina 2–15.

Sinua pyydetään allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake pitkäaikaista seurantaa varten, pöytäkirja 2006-0676. Jos et jostain syystä pysty vastaanottamaan geneettisesti muunnettuja soluja, sinua ei oteta mukaan pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen.

Tämä on tutkiva tutkimus. Geenisiirto tai infuusio geneettisesti muuttuneilla T-soluilla ja lääke, AP1903, eivät ole FDA:n hyväksymiä tai kaupallisesti saatavilla käytettäväksi tämän tyyppisissä taudeissa. Niitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Fludarabiini, melfalaani ja alemtutsumabi ovat kaupallisesti saatavilla ja FDA:n hyväksymiä.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 35 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.