進行性固形腫瘍の小児および若年成人におけるNK白血球およびインターロイキン

• 包含基準:
• 診断：
• 原発性脳腫瘍を含む、組織学的に確認された固形腫瘍。 脳幹または視神経膠腫のある被験者では、組織学的確認の要件が免除される場合があります。
• 年齢：コホートA：入学時2歳以上29歳以下。 コホートB：入学時2歳以上25歳以下。
• -患者は登録時に評価可能または測定可能な悪性疾患を持っている必要があります。
• 前治療：
• 患者の悪性腫瘍は、最前線の根治的治療後に再発したか、または反応しなかったにちがいない、および/または研究登録時に利用可能な潜在的な根治的治療オプションがあってはなりません。
• 以前の治療レジメンの数に制限はありません。 ただし、患者は、研究登録前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 他に指定されていない限り、以前の治療の急性毒性はグレード1以下に解決されている必要があります。 骨髄抑制化学療法: 患者は、登録後 3 週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません (以前のニトロソ尿素の場合は 6 週間)。
• 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過している必要があります。
• 生物学的（抗腫瘍剤）またはメトロノミック非骨髄抑制化学療法：生物学的薬剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、登録前のこの期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
• モノクローナル抗体：モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも4週間経過している必要があります。
• 放射線療法：XRTから3週間経過している必要があります
• Performance status: ECOG 0、1、または 2、または 10 歳以下の子供の場合、Lansky が 60 以上。パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
• 心機能：45%以上の左心室駆出率または28%以上の短縮率。
• 肝機能: 血清総ビリルビン < 2 mg/dl、血清 AST および ALT が正常上限の 3 倍以下。 ギルバート症候群の患者は、正常の要件から除外されます

ビリルビン。 (ギルバート症候群は一般集団の 3-10% に見られ、肝疾患や明らかな溶血がない軽度の慢性非抱合性高ビリルビン血症を特徴とする)。 コホート B では、rhIL15 を投与すると肝毒性の交絡リスクが生じる可能性があるため、腫瘍が肝臓に関与している患者は適格ではありません。 注: 成人の値は、POB フェーズ I 試験の標準と同様に、この試験で肝毒性を計算するために使用されます。

-腎機能：次の表に従って年齢調整された正常な血清クレアチニン、またはクレアチニンクリアランスが60 ml / min / 1.73以上 m(2)。

年齢 (歳) <TAB><TAB><TAB>最大血清クレアチニン (mg/dl)

以下5 <TAB><TAB>0.8

>5 10 以下 <TAB> 1.0

>10 15 以下 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• 骨髄機能: ANC が > 750/mm(3) である必要があります (グレード制限がない基礎疾患による場合を除く)、血小板数が 75,000/mm(3) 以上である必要があります (輸血によって達成されない)。 . リンパ球減少症、CD4 リンパ球減少症、白血球減少症、および貧血によって患者が不適格になることはありません。
• 女性患者（および該当する場合は男性パートナー）は、妊娠の可能性がある場合、治療中および治療後2か月間、避妊（禁欲を含む）を実践する意思がある必要があります。
• -インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満の患者の場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。 小児患者は、口頭での同意を得るために、年齢に応じた話し合いに含まれます。
• 永続的な委任状が提供されます (18 歳以上の患者のみ)。

除外基準:

• 以下によって定義される未治療のCNS転移性疾患：
• 固形腫瘍：未治療の転移性CNS腫瘍の関与の病歴。 硬膜外腫瘤が脳実質または傍髄膜腫瘍に浸潤しておらず、軟髄膜への​​転移の証拠がなくても、患者が不適格になることはありません。 -以前にCNS腫瘍に関与した患者は、CNS腫瘍が治療され、少なくとも4週間安定または消散している場合に適格です。患者が現在ステロイドを必要としない場合。
• 既往歴 同種幹細胞移植。
• 授乳中または妊娠中の女性（胎児または新生児へのリスクがあるため）。
• HIVまたはHTLV-I / II（重度の免疫抑制に関連する許容できないリスクおよび細胞製品に関連するリスクによる）。
• -肝トランスアミナーゼの上昇を伴うB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはC型肝炎抗体陽性。 慢性活動性肝炎のすべての患者（抗ウイルス療法を受けている患者を含む）は対象外です。
• -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制療法が必要な患者。 -免疫抑制療法は、登録の少なくとも28日前に中止する必要があります。 外用剤および/または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• PI の推定において治療を遵守できないリスクが高い。
• 臨床的に重大な全身疾患 (例: 重大な活動性感染症または重大な重要な他の臓器機能不全)、PI の判断では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なう可能性が高いか、合併症のリスクを大幅に増加させる可能性があります。
• -心膜炎または心嚢液貯留の既往歴。

女性とマイノリティの包含:

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。