NK valkosolut ja interleukiini lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Diagnoosi:
• Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien primaariset aivokasvaimet. Koehenkilöillä, joilla on aivorungon tai optisia glioomia, histologisen vahvistuksen vaatimuksesta voidaan luopua.
• Ikä: Kohortti A: 2–29 vuotta tai yhtä suuri ilmoittautumishetkellä. Kohortti B: 2 - alle 25 vuotta vanha ilmoittautumishetkellä.
• Potilailla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva pahanlaatuinen sairaus ilmoittautumisen yhteydessä.
• Aikaisempi terapia:
• Potilaan pahanlaatuisen kasvaimen on täytynyt olla uusiutunut etulinjan parantavan hoidon jälkeen tai se ei ole vastannut siihen ja/tai tutkimukseen tullessa ei saa olla saatavilla mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja.
• Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Potilaiden on kuitenkin oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutin toksisuuden on täytynyt olla asteella 1 tai vähemmän, ellei toisin mainita. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa osallistumisesta (6 viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosoureaa).
• Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää on kulunut kasvutekijähoidon päättymisestä. Vähintään 14 päivää on kulunut pegfilgrastiimin saamisesta.
• Biologinen (antineoplastinen aine) tai metronominen ei-myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 7 päivää on kulunut biologisella aineella suoritetun hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä rekisteröintiä edeltävää ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän.
• Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
• Sädehoito: XRT:stä on oltava kulunut 3 viikkoa
• Suorituskykytila: ECOG 0, 1 tai 2 tai alle 10-vuotiaille lapsille, Lansky vähintään 60. Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
• Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 % tai fraktiolyhennys suurempi tai yhtä suuri kuin 28 %.
• Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl, seerumin ASAT ja ALAT alle tai yhtä suuret kuin 3 x normaalin yläraja. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, eivät kuulu normaalin vaatimuksen piiriin

bilirubiini. (Gilbertin oireyhtymää esiintyy 3–10 %:lla väestöstä, ja sille on tunnusomaista lievä, krooninen konjugoitumaton hyperbilirubinemia ilman maksasairautta tai ilmeistä hemolyysiä). Kohortissa B potilaat, joilla kasvain vaikuttaa maksan, eivät ole kelvollisia, koska rhIL15:tä annetaan mahdollisesti hämmentävästi maksatoksisuuteen. HUOMAA: aikuisten arvoja käytetään maksatoksisuuden laskemiseen tässä kokeessa, kuten POB-vaiheen I kokeissa on standardi.

- Munuaisten toiminta: Ikäsäädetty normaali seerumin kreatiniini seuraavan taulukon mukaan tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2).

Ikä (vuotta) <TAB><TAB><TAB>Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)

pienempi tai yhtä suuri kuin 5 <TAB><TAB>0.8

>5 pienempi tai yhtä suuri kuin 10 <TAB> 1.0

>10 pienempi tai yhtä suuri kuin 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Ytimen toiminta: ANC:n on oltava > 750/mm(3) (ellei se johdu perussairaudesta, jolloin luokkarajoitusta ei ole), verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm(3) (ei saavuteta verensiirrolla) . Lymfopenia, CD4-lymfopenia, leukopenia ja anemia eivät tee potilaista kelpaamattomia.
• Naispotilaiden (ja tarvittaessa heidän miespuolisten kumppaniensa) on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä (mukaan lukien raittiutta) hoidon aikana ja kahden kuukauden ajan hoidon jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
• Kyky antaa tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaiden potilaiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Lapsipotilaat otetaan mukaan iänmukaiseen keskusteluun suullisen suostumuksen saamiseksi.
• Tarjottu kestävä valtakirjalomake (vain vähintään 18-vuotiaat potilaat).

POISTAMISKRITEERIT:

• Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, joka määritellään:
• Kiinteät kasvaimet: Aiemmin hoitamaton metastaattinen keskushermoston kasvain. Ekstraduraalit massat, jotka eivät ole tunkeutuneet aivojen parenkyymiin tai parameningeaalisiin kasvaimiin ilman näyttöä leptomeningeaalisesta leviämisestä, eivät tee potilaasta kelpaamatonta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, ovat kelvollisia, JOS keskushermoston kasvain (kasvaimia) on hoidettu ja se on ollut vakaa tai paranemassa vähintään 4 viikkoa; ja jos potilas ei tällä hetkellä tarvitse steroideja.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Imettävät tai raskaana olevat naiset (sikiöön tai vastasyntyneeseen kohdistuvan riskin vuoksi).
• HIV tai HTLV-I/II (vakavaan immuunisuppressioon ja solutuotteisiin liittyvän riskin vuoksi, jota ei voida hyväksyä).
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, ja maksan transaminaasiarvot ovat kohonneet. Kaikki potilaat, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti (mukaan lukien ne, jotka saavat viruslääkitystä), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa. Immunosuppressiivinen hoito on lopetettava vähintään 28 päivää ennen osallistumista. Paikalliset aineet ja/tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Suuri riski siitä, ettei hoitoa voida noudattaa PI:n arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (esim. vakavat aktiiviset infektiot tai merkittävät muiden elintärkeiden elinten toimintahäiriöt), jotka PI:n arvion mukaan todennäköisesti vaarantaisivat potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai lisäävät merkittävästi komplikaatioiden riskiä.
• Aiempi perikardiitti tai sydänpussin effuusio.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.