Glóbulos brancos NK e interleucina em crianças e adultos jovens com tumores sólidos avançados

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Diagnóstico:
• Tumores sólidos confirmados histologicamente, incluindo tumores cerebrais primários. Em indivíduos com tronco cerebral ou gliomas ópticos, a exigência de confirmação histológica pode ser dispensada.
• Idade: Coorte A: 2 a menos ou igual a 29 anos no momento da inscrição. Coorte B: 2 a menos ou igual a 25 anos no momento da inscrição.
• Os pacientes devem ter doença maligna avaliável ou mensurável no momento da inscrição.
• Terapia prévia:
• A malignidade do paciente deve ter recaído após ou não ter respondido à terapia curativa de primeira linha e/ou não deve haver nenhuma opção de tratamento potencialmente curativo disponível no momento da entrada no estudo.
• Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores. No entanto, os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes da inclusão no estudo. A toxicidade aguda de qualquer terapia anterior deve ter resolvido para grau 1 ou menos, a menos que especificado em outro lugar. Quimioterapia mielossupressora: os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inscrição (6 semanas se nitrosourea anterior).
• Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um fator de crescimento. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido após o recebimento de pegfilgrastim.
• Quimioterapia biológica (agente antineoplásico) ou metronômica não mielossupressora: Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
• Anticorpos monoclonais: Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal.
• Radioterapia: 3 semanas devem ter se passado desde a XRT
• Status de desempenho: ECOG 0, 1 ou 2, ou para crianças menores ou iguais a 10 anos de idade, Lansky maior ou igual a 60. Nota: Pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, será considerado ambulatório para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 45% ou fração de encurtamento maior ou igual a 28%.
• Função hepática: bilirrubina total sérica < 2 mg/dl, AST e ALT séricas menores ou iguais a 3 x limite superior do normal. Pacientes com síndrome de Gilbert são excluídos da exigência de um exame normal

bilirrubina. (A síndrome de Gilbert é encontrada em 3-10% da população em geral e é caracterizada por hiperbilirrubinemia não conjugada crônica leve na ausência de doença hepática ou hemólise evidente). Na coorte B, os pacientes com envolvimento hepático por tumor não serão elegíveis devido ao risco potencial de confusão para hepatotoxicidade quando rhIL15 é administrado. NOTA: os valores de adultos serão usados ​​para calcular a toxicidade hepática neste ensaio, como é padrão nos ensaios POB fase I.

- Função renal: Creatinina sérica normal ajustada à idade de acordo com a tabela a seguir ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 ml/min/1,73 m(2).

Idade (anos) <TAB><TAB><TAB>Creatinina sérica máxima (mg/dl)

menor ou igual a5 <TAB><TAB>0,8

>5 menor ou igual a 10 <TAB> 1,0

>10 menor ou igual a 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Função da medula: ANC deve ser > 750/mm(3) (a menos que devido a doença subjacente, caso em que não há restrição de grau), a contagem de plaquetas deve ser maior ou igual a 75.000/mm(3) (não alcançada por transfusão) . Linfopenia, linfopenia CD4, leucopenia e anemia não tornarão os pacientes inelegíveis.
• Pacientes do sexo feminino (e, quando relevante, seus parceiros do sexo masculino) devem estar dispostos a praticar controle de natalidade (incluindo abstinência) durante e por dois meses após o tratamento, se houver potencial para engravidar.
• Capacidade de dar consentimento informado. Para pacientes <18 anos de idade, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Os pacientes pediátricos serão incluídos na discussão apropriada para a idade, a fim de obter consentimento verbal.
• Formulário de procuração durável oferecido (somente pacientes maiores ou iguais a 18 anos de idade).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Doença metastática do SNC não tratada, definida por:
• Tumores sólidos: história de envolvimento de tumor metastático do SNC não tratado. Massas extradurais que não invadiram o parênquima cerebral ou tumores parameníngeos sem evidência de disseminação leptomeníngea não tornarão o paciente inelegível. Pacientes com envolvimento prévio de tumor do SNC são elegíveis SE o(s) tumor(es) do SNC tiver(em) sido tratado(s) e estiverem estáveis ​​ou em resolução por pelo menos 4 semanas; e se o paciente não necessitar de esteróides no momento.
• História prévia de transplante alogênico de células-tronco.
• Amamentação ou mulheres grávidas (devido ao risco para o feto ou recém-nascido).
• HIV ou HTLV-I/II (devido ao risco inaceitável associado à imunossupressão grave e ao risco associado a produtos celulares).
• Antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo de hepatite C positivo com transaminases hepáticas elevadas. Todos os pacientes com hepatite crônica ativa (incluindo aqueles em terapia antiviral) são inelegíveis.
• Pacientes que necessitam de corticosteroide sistêmico ou outra terapia imunossupressora sistêmica. A terapia imunossupressora deve ser interrompida pelo menos 28 dias antes da inscrição. Agentes tópicos e/ou corticosteroides inalatórios são permitidos.
• Alto risco de incapacidade de adesão à terapêutica na estimativa do IP.
• Doença sistêmica clinicamente significativa (por exemplo, infecções ativas graves ou disfunção significativa de outros órgãos vitais), que, no julgamento do PI, provavelmente comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou aumentaria significativamente o risco de complicações.
• História prévia de pericardite ou derrame pericárdico.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.