NK-лейкоциты и интерлейкин у детей и молодых людей с прогрессирующими солидными опухолями

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Диагноз:
• Гистологически подтвержденные солидные опухоли, включая первичные опухоли головного мозга. У субъектов с глиомами ствола головного мозга или зрительного нерва требование гистологического подтверждения может быть отменено.
• Возраст: Когорта A: от 2 до 29 лет на момент регистрации. Когорта B: от 2 до 25 лет на момент регистрации.
• Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению злокачественное заболевание при включении в исследование.
• Предшествующая терапия:
• Злокачественное новообразование у пациента должно иметь рецидив или быть неэффективным при терапии первой линии и/или не должно быть никаких потенциально излечивающих вариантов лечения, доступных на момент включения в исследование.
• Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения. Однако пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в исследование. Острая токсичность любой предшествующей терапии должна быть разрешена до степени 1 или ниже, если не указано иное. Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты не должны были получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина).
• Гемопоэтические факторы роста: с момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней. После приема пегфилграстима должно пройти не менее 14 дней.
• Биологическая (противоопухолевый препарат) или метрономная немиелосупрессивная химиотерапия: с момента завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений.
• Моноклональные антитела: должно пройти не менее 4 недель с момента предшествующей терапии, включавшей моноклональные антитела.
• Лучевая терапия: должно пройти 3 недели после XRT
• Состояние работоспособности: ECOG 0, 1 или 2, или для детей до 10 лет включительно, Лански больше или равно 60. Примечание: пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидном кресле, будет считаться амбулаторным для целей оценки результативности.
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 45% или фракционное укорочение больше или равно 28%.
• Функция печени: общий билирубин в сыворотке < 2 мг/дл, АСТ и АЛТ в сыворотке меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы. Пациенты с синдромом Жильбера исключены из требования нормального

билирубин. (Синдром Жильбера встречается у 3-10% населения в целом и характеризуется легкой хронической неконъюгированной гипербилирубинемией при отсутствии заболевания печени или явного гемолиза). В когорте B пациенты с опухолевым поражением печени не будут соответствовать критериям исследования из-за потенциального риска смешивания с гепатотоксичностью при введении rhIL15. ПРИМЕЧАНИЕ. Для расчета гепатотоксичности в этом испытании будут использоваться значения для взрослых, что является стандартом для испытаний I фазы POB.

- Функция почек: скорректированный по возрасту нормальный уровень креатинина в сыворотке в соответствии со следующей таблицей или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73. м(2).

Возраст (лет) <TAB><TAB><TAB>Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)

меньше или равно5 <TAB><TAB>0,8

>5 меньше или равно 10 <TAB> 1,0

>10 меньше или равно 15 <TAB>1.2

> 15 <ТАБ><ТАБ><ТАБ><ТАБ>1.5

• Функция костного мозга: АЧН должен быть > 750/мкл (3) (если только это не связано с основным заболеванием, в этом случае нет ограничений по степени), количество тромбоцитов должно быть больше или равно 75 000/мкл (3) (не достигается переливанием) . Лимфопения, CD4-лимфопения, лейкопения и анемия не делают пациентов неприемлемыми.
• Пациенты женского пола (и, при необходимости, их партнеры-мужчины) должны быть готовы практиковать противозачаточные средства (включая воздержание) во время и в течение двух месяцев после лечения, если они способны к деторождению.
• Возможность дать информированное согласие. Для пациентов младше 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие. Педиатрические пациенты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, чтобы получить устное согласие.
• Предлагается форма доверенности с длительным сроком действия (только для пациентов старше 18 лет).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Нелеченное метастатическое заболевание ЦНС, определяемое по:
• Солидные опухоли: история нелеченого метастатического поражения ЦНС. Экстрадуральные массы, которые не проникли в паренхиму головного мозга или параменингеальные опухоли без признаков лептоменингеального распространения, не делают пациента неприемлемым. Пациенты с предыдущим поражением опухоли ЦНС имеют право на участие, ЕСЛИ опухоль (опухоли) ЦНС подвергалась лечению и оставалась стабильной или разрешалась в течение как минимум 4 недель; и если пациент в настоящее время не нуждается в стероидах.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в анамнезе.
• Кормящие грудью или беременные женщины (из-за риска для плода или новорожденного).
• ВИЧ или HTLV-I/II (из-за неприемлемого риска, связанного с тяжелой иммуносупрессией, и риска, связанного с клеточными продуктами).
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к гепатиту С с повышенным уровнем трансаминаз печени. Все пациенты с хроническим активным гепатитом (в том числе получающие противовирусную терапию) не соответствуют критериям.
• Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая системная иммуносупрессивная терапия. Иммуносупрессивная терапия должна быть прекращена не менее чем за 28 дней до включения в исследование. Разрешены местные средства и/или ингаляционные кортикостероиды.
• Высокий риск невозможности соблюдения терапии при оценке PI.
• Клинически значимое системное заболевание (например, серьезные активные инфекции или значительная дисфункция других жизненно важных органов), которые, по мнению PI, могут поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию или значительно увеличить риск осложнений.
• Перикардит или перикардиальный выпот в анамнезе.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.