NK-witte bloedcellen en interleukine bij kinderen en jonge volwassenen met vergevorderde solide tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Diagnose:
• Histologisch bevestigde solide tumoren, inclusief primaire hersentumoren. Bij proefpersonen met hersenstam- of optische gliomen kan worden afgezien van de eis van histologische bevestiging.
• Leeftijd: Cohort A: 2 tot minder dan of gelijk aan 29 jaar oud op het moment van inschrijving. Cohort B: 2 tot jonger dan of gelijk aan 25 jaar op het moment van inschrijving.
• Patiënten moeten bij inschrijving een evalueerbare of meetbare kwaadaardige ziekte hebben.
• Voorafgaande therapie:
• De maligniteit van de patiënt moet zijn teruggevallen na of niet hebben gereageerd op eerstelijns curatieve therapie en/of er mogen geen potentieel curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn op het moment van aanvang van de studie.
• Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes. Patiënten moeten echter volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze zich in het onderzoek inschrijven. De acute toxiciteit van een eerdere therapie moet zijn verminderd tot graad 1 of lager, tenzij elders aangegeven. Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënten mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na inschrijving (6 weken indien eerder nitroso-ureum).
• Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim.
• Biologische (antineoplastische) of metronomische niet-myelosuppressieve chemotherapie: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
• Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.
• Radiotherapie: er moeten 3 weken zijn verstreken sinds XRT
• Prestatiestatus: ECOG 0, 1 of 2, of voor kinderen jonger dan of gelijk aan 10 jaar, Lansky groter dan of gelijk aan 60. Opmerking: Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, wordt als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore.
• Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 45% of fractionele verkorting groter dan of gelijk aan 28%.
• Leverfunctie: Serum totaal bilirubine < 2 mg/dl, serum AST en ALT minder dan of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal. Patiënten met het syndroom van Gilbert zijn uitgesloten van de eis van een normaal

bilirubine. (Gilbertsyndroom wordt aangetroffen bij 3-10% van de algemene bevolking en wordt gekenmerkt door milde, chronische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie bij afwezigheid van leverziekte of openlijke hemolyse). In cohort B komen patiënten met leverbetrokkenheid door een tumor niet in aanmerking vanwege een mogelijk verstorend risico op hepatotoxiciteit wanneer rhIL15 wordt toegediend. OPMERKING: waarden voor volwassenen worden gebruikt voor het berekenen van de levertoxiciteit in deze studie, zoals standaard is bij POB fase I-studies.

- Nierfunctie: voor leeftijd gecorrigeerd normaal serumcreatinine volgens de volgende tabel of een creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2).

Leeftijd (jaren) <TAB><TAB><TAB>Maximum serumcreatinine (mg/dl)

kleiner dan of gelijk aan 5 <TAB><TAB>0,8

>5 kleiner dan of gelijk aan 10 <TAB> 1,0

>10 kleiner dan of gelijk aan 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Mergfunctie: ANC moet > 750/mm(3) zijn (tenzij als gevolg van een onderliggende ziekte, in welk geval er geen graadbeperking is), het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 75.000/mm(3) (niet bereikt door transfusie) . Lymfopenie, CD4-lymfopenie, leukopenie en bloedarmoede zullen patiënten niet ongeschikt maken.
• Vrouwelijke patiënten (en indien relevant hun mannelijke partners) moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen (inclusief onthouding) tijdens en gedurende twee maanden na de behandeling, als ze zwanger kunnen worden.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Voor patiënten jonger dan 18 jaar moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische patiënten zullen worden betrokken bij leeftijdsgeschikte besprekingen om mondelinge instemming te verkrijgen.
• Er wordt een duurzaam volmachtformulier aangeboden (alleen patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar).

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Onbehandelde CZS-gemetastaseerde ziekte zoals gedefinieerd door:
• Solide tumoren: geschiedenis van onbehandelde metastatische betrokkenheid van CZS-tumoren. Extradurale massa's die het hersenparenchym of parameningeale tumoren niet zijn binnengedrongen zonder bewijs voor leptomeningeale verspreiding, zullen de patiënt niet ongeschikt maken. Patiënten met eerdere betrokkenheid van een CZS-tumor komen in aanmerking ALS de CZS-tumor(en) is/zijn behandeld en gedurende ten minste 4 weken stabiel is of aan het verdwijnen is; en als de patiënt momenteel geen steroïden nodig heeft.
• Voorgeschiedenis allogene stamceltransplantatie.
• Borstvoeding of zwangere vrouwen (vanwege risico voor foetus of pasgeborene).
• HIV of HTLV-I/II (vanwege onaanvaardbaar risico geassocieerd met ernstige immuunsuppressie en risico geassocieerd met celproducten).
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief of hepatitis C-antilichaam positief met verhoogde levertransaminasen. Alle patiënten met chronische actieve hepatitis (inclusief degenen die antivirale therapie krijgen) komen niet in aanmerking.
• Patiënten die systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben. Immunosuppressieve therapie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet. Lokale middelen en/of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Hoog risico op onvermogen om therapietrouw te volgen in de schatting van de PI.
• Klinisch significante systemische ziekte (bijv. ernstige actieve infecties of significante disfunctie van andere vitale organen), die naar het oordeel van de PI waarschijnlijk het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of het risico op complicaties aanzienlijk zou verhogen.
• Voorgeschiedenis van pericarditis of pericardiale effusie.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.