Globuli bianchi NK e interleuchina in bambini e giovani adulti con tumori solidi avanzati

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Diagnosi:
• Tumori solidi istologicamente confermati, compresi i tumori cerebrali primari. Nei soggetti con gliomi del tronco encefalico o ottici si può derogare all'obbligo della conferma istologica.
• Età: Coorte A: da 2 a meno o uguale a 29 anni al momento dell'iscrizione. Coorte B: da 2 a meno o uguale a 25 anni al momento dell'iscrizione.
• I pazienti devono avere una malattia maligna valutabile o misurabile al momento dell'arruolamento.
• Terapia precedente:
• Il tumore maligno del paziente deve essere recidivato dopo o non aver risposto alla terapia curativa di prima linea e/o non devono essere disponibili opzioni di trattamento potenzialmente curativo al momento dell'ingresso nello studio.
• Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Tuttavia, i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'arruolamento nello studio. La tossicità acuta di qualsiasi terapia precedente deve essersi risolta al grado 1 o inferiore, a meno che non sia specificato altrove. Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento (6 settimane se prima nitrosourea).
• Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto pegfilgrastim.
• Chemioterapia biologica (agente antineoplastico) o metronomica non mielosoppressiva: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
• Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 4 settimane da una precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale.
• Radioterapia: devono essere trascorse 3 settimane dalla XRT
• Performance status: ECOG 0, 1 o 2, o per bambini di età inferiore o uguale a 10 anni, Lansky maggiore o uguale a 60. Nota: pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 45% o accorciamento frazionario maggiore o uguale al 28%.
• Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica < 2 mg/dl, AST e ALT sieriche inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma. I pazienti con sindrome di Gilbert sono esclusi dal requisito di un normale

bilirubina. (La sindrome di Gilbert si riscontra nel 3-10% della popolazione generale ed è caratterizzata da lieve iperbilirubinemia cronica non coniugata in assenza di malattia epatica o emolisi conclamata). Nella coorte B, i pazienti con coinvolgimento epatico da parte del tumore non saranno idonei a causa del potenziale rischio di confusione per l'epatotossicità quando viene somministrato rhIL15. NOTA: i valori degli adulti verranno utilizzati per il calcolo della tossicità epatica in questo studio, come è standard negli studi di fase I POB.

- Funzionalità renale: creatinina sierica normale aggiustata per l'età secondo la tabella seguente o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2).

Età (anni) <TAB><TAB><TAB>Creatinina sierica massima (mg/dl)

minore o uguale a 5 <TAB><TAB>0,8

>5 minore o uguale a 10 <TAB> 1,0

>10 inferiore o uguale a 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Funzione midollare: ANC deve essere > 750/mm(3) (a meno che non sia dovuto a una malattia di base, nel qual caso non vi è alcuna restrizione di grado), la conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 75.000/mm(3) (non ottenuta mediante trasfusione) . Linfopenia, linfopenia CD4, leucopenia e anemia non renderanno i pazienti non idonei.
• Le pazienti di sesso femminile (e se del caso i loro partner maschi) devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite (inclusa l'astinenza) durante e per due mesi dopo il trattamento, se in età fertile.
• Capacità di dare il consenso informato. Per i pazienti <18 anni di età il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I pazienti pediatrici saranno inclusi in una discussione adeguata all'età al fine di ottenere il consenso verbale.
• Modulo di procura durevole offerto (solo pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Malattia metastatica del SNC non trattata come definita da:
• Tumori solidi: storia di coinvolgimento metastatico del tumore del SNC non trattato. Masse extradurali che non hanno invaso il parenchima cerebrale o tumori parameningei senza evidenza di diffusione leptomeningea non renderanno il paziente non idoneo. I pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC sono idonei SE il/i tumore/i del SNC è stato trattato ed è rimasto stabile o si è risolto per almeno 4 settimane; e se il paziente attualmente non necessita di steroidi.
• Precedenti trapianti di cellule staminali allogeniche.
• Donne che allattano o in gravidanza (a causa del rischio per il feto o il neonato).
• HIV o HTLV-I/II (a causa del rischio inaccettabile associato a grave soppressione immunitaria e del rischio associato ai prodotti cellulari).
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite C positivo con transaminasi epatiche elevate. Tutti i pazienti con epatite cronica attiva (compresi quelli in terapia antivirale) non sono idonei.
• Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva sistemica. La terapia immunosoppressiva deve essere interrotta almeno 28 giorni prima dell'arruolamento. Sono consentiti agenti topici e/o corticosteroidi per via inalatoria.
• Alto rischio di incapacità di rispettare la terapia nella stima del PI.
• Malattia sistemica clinicamente significativa (ad es. gravi infezioni attive o significativa disfunzione di altri organi vitali), che a giudizio del PI potrebbe compromettere la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o aumentare significativamente il rischio di complicanze.
• Storia precedente di pericardite o versamento pericardico.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.