NK Weiße Blutkörperchen und Interleukin bei Kindern und jungen Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Diagnose:
• Histologisch bestätigte solide Tumoren, einschließlich primärer Hirntumoren. Bei Patienten mit Hirnstamm- oder Optikusgliomen kann auf die Anforderung einer histologischen Bestätigung verzichtet werden.
• Alter: Kohorte A: 2 bis unter oder gleich 29 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung. Kohorte B: 2 bis unter oder gleich 25 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Die Patienten müssen bei der Einschreibung eine auswertbare oder messbare bösartige Erkrankung haben.
• Vorherige Therapie:
• Die bösartige Erkrankung des Patienten muss nach einer kurativen Erstlinientherapie rezidiviert sein oder darauf nicht angesprochen haben und/oder es dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine potenziell kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sein.
• Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt. Die Patienten müssen sich jedoch vor der Aufnahme in die Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben. Die akute Toxizität einer früheren Therapie muss auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein, sofern nicht anders angegeben. Myelosuppressive Chemotherapie: Die Patienten dürfen keine myelosuppressive Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach der Aufnahme (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung) erhalten haben.
• Blutbildende Wachstumsfaktoren: Seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Nach Erhalt von Pegfilgrastim müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
• Biologische (antineoplastisches Mittel) oder metronomische nicht-myelosuppressive Chemotherapie: Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen Nebenwirkungen bekanntermaßen länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.
• Monoklonale Antikörper: Seit einer vorherigen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
• Strahlentherapie: Seit der XRT müssen 3 Wochen vergangen sein
• Leistungsstatus: ECOG 0, 1 oder 2, oder für Kinder unter oder gleich 10 Jahren, Lansky größer als oder gleich 60. Hinweis: Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsnote als gehfähig.
• Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 45 % oder fraktionelle Verkürzung größer oder gleich 28 %.
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum < 2 mg/dl, AST und ALT im Serum kleiner oder gleich 3 x Obergrenze des Normalwerts. Patienten mit Gilbert-Syndrom sind von der Anforderung eines Normalwertes ausgeschlossen

Bilirubin. (Das Gilbert-Syndrom tritt bei 3–10 % der Allgemeinbevölkerung auf und ist gekennzeichnet durch eine leichte, chronische, unkonjugierte Hyperbilirubinämie ohne Lebererkrankung oder offenkundige Hämolyse). In Kohorte B kommen Patienten mit Leberbeteiligung durch einen Tumor aufgrund eines möglichen verwirrenden Risikos für Hepatotoxizität bei Verabreichung von rhIL15 nicht infrage. HINWEIS: Für die Berechnung der Lebertoxizität werden in dieser Studie Werte für Erwachsene verwendet, wie es bei POB-Studien der Phase I üblich ist.

- Nierenfunktion: Altersangepasstes normales Serumkreatinin gemäß der folgenden Tabelle oder eine Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2).

Alter (Jahre) <TAB><TAB><TAB>Maximales Serumkreatinin (mg/dl)

kleiner oder gleich 5 <TAB><TAB>0,8

>5 kleiner oder gleich 10 <TAB> 1,0

>10 kleiner oder gleich 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Knochenmarkfunktion: ANC muss > 750/mm(3) sein (es sei denn, aufgrund einer zugrunde liegenden Krankheit, in diesem Fall gibt es keine Gradbeschränkung), die Thrombozytenzahl muss größer oder gleich 75.000/mm(3) sein (wird nicht durch Transfusion erreicht) . Lymphopenie, CD4-Lymphopenie, Leukopenie und Anämie machen Patienten nicht ungeeignet.
• Patientinnen (und gegebenenfalls ihre männlichen Partner) müssen bereit sein, während und für zwei Monate nach der Behandlung Geburtenkontrolle (einschließlich Abstinenz) zu praktizieren, sofern sie gebärfähig sind.
• Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben. Bei Patienten unter 18 Jahren muss ihr gesetzlicher Vormund eine Einverständniserklärung abgeben. Pädiatrische Patienten werden in eine altersgerechte Diskussion einbezogen, um eine mündliche Zustimmung zu erhalten.
• Dauerhaftes Vollmachtsformular angeboten (nur für Patienten ab 18 Jahren).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Unbehandelte ZNS-metastasierende Erkrankung wie definiert durch:
• Solide Tumore: Anamnese einer unbehandelten Beteiligung metastasierender ZNS-Tumoren. Extradurale Raumforderungen, die nicht in das Hirnparenchym eingedrungen sind, oder parameningeale Tumore ohne Anzeichen einer leptomeningealen Ausbreitung machen den Patienten nicht ungeeignet. Patienten mit früherer Beteiligung des ZNS-Tumors sind geeignet, WENN der/die ZNS-Tumor(en) behandelt wurden und seit mindestens 4 Wochen stabil oder rückläufig sind; und wenn der Patient derzeit keine Steroide benötigt.
• Vorgeschichte allogene Stammzelltransplantation.
• Stillende oder schwangere Frauen (aufgrund des Risikos für den Fötus oder das Neugeborene).
• HIV oder HTLV-I/II (aufgrund des inakzeptablen Risikos im Zusammenhang mit schwerer Immunsuppression und des Risikos im Zusammenhang mit Zellprodukten).
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv mit erhöhten Lebertransaminasen. Alle Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis (einschließlich Patienten unter antiviraler Therapie) sind nicht förderfähig.
• Patienten, die eine systemische Kortikosteroid- oder andere systemische immunsuppressive Therapie benötigen. Die immunsuppressive Therapie muss mindestens 28 Tage vor der Einschreibung beendet werden. Topische Mittel und/oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Hohes Risiko der Therapieunfähigkeit nach Einschätzung des PI.
• Klinisch signifikante systemische Erkrankung (z. schwerwiegende aktive Infektionen oder signifikante Funktionsstörungen anderer lebenswichtiger Organe), die nach Einschätzung des PI wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren, oder das Risiko von Komplikationen signifikant erhöhen würden.
• Vorgeschichte von Perikarditis oder Perikarderguss.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.