NK fehérvérsejtek és interleukin előrehaladott szilárd daganatos gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Diagnózis:
• Szövettanilag igazolt szolid daganatok, beleértve az elsődleges agydaganatot. Az agytörzsi vagy optikai gliomában szenvedő alanyok esetében a szövettani megerősítés követelményétől el lehet tekinteni.
• Életkor: A kohorsz: 2 évtől 29 évesnél fiatalabb vagy annál kevesebb a beiratkozás időpontjában. B kohorsz: 2-től 25 évesnél fiatalabb vagy annál fiatalabb a beiratkozás időpontjában.
• A betegeknek értékelhető vagy mérhető rosszindulatú betegséggel kell rendelkezniük a felvételkor.
• Előzetes terápia:
• A beteg rosszindulatú daganata visszaesett a frontvonal gyógyító terápia után, vagy nem reagált rá, és/vagy a vizsgálatba való belépés időpontjában nem állhat rendelkezésre potenciálisan gyógyító kezelési lehetőség.
• A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva. Mindazonáltal a betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való felvétel előtt. Bármely korábbi kezelés akut toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie, hacsak máshol nem írják elő. Myelosuppresszív kemoterápia: A betegek nem részesülhetnek mieloszuppresszív kemoterápiában a felvételt követő 3 héten belül (6 héten belül, ha korábban nitrozoureát kaptak).
• Hematopoietikus növekedési faktorok: Legalább 7 napnak el kell telnie a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim beadása után.
• Biológiai (neoplasztikus szer) vagy metronómiai nem mieloszuppresszív kemoterápia: Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
• Monoklonális antitestek: Legalább 4 hétnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta.
• Sugárterápia: 3 hétnek kell eltelnie az XRT óta
• Teljesítményállapot: ECOG 0, 1 vagy 2, vagy 10 évesnél fiatalabb gyermekeknél, Lansky 60 évesnél nagyobb vagy egyenlő. Megjegyzés: Bénulás miatt járni nem tudó, de kerekesszékben ülő betegek, ambulánsnak minősül a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció 45%-nál nagyobb vagy egyenlő, vagy frakcionált rövidülés 28%-nál nagyobb vagy egyenlő.
• Májfunkció: A szérum összbilirubin < 2 mg/dl, a szérum AST és ALT a normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő. A Gilbert-szindrómás betegeket kizárják a normál állapot követelményéből

bilirubin. (A Gilbert-szindróma az általános populáció 3-10%-ában fordul elő, és enyhe, krónikus nem konjugált hiperbilirubinémia jellemzi májbetegség vagy nyilvánvaló hemolízis hiányában). A B kohorszban a daganat által érintett májban szenvedő betegek nem alkalmasak arra, hogy az rhIL15 alkalmazásakor fennáll a hepatotoxicitás zavaró kockázata. MEGJEGYZÉS: A májtoxicitás kiszámításához ebben a vizsgálatban a felnőtt értékeket kell használni, ahogy az a POB I. fázisú vizsgálatokban is szabvány.

- Vesefunkció: életkorhoz igazított normál szérum kreatininszint a következő táblázat szerint vagy 60 ml/perc/1,73 vagy annál nagyobb kreatinin-clearance m(2).

Életkor (év) <TAB><TAB><TAB>Maximális szérum kreatinin (mg/dl)

kisebb vagy egyenlő, mint 5 <TAB><TAB>0.8

>5 kisebb vagy egyenlő, mint 10 <TAB> 1.0

>10 kisebb vagy egyenlő, mint 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Velőműködés: ANC-nek > 750/mm(3) kell lennie (kivéve, ha alapbetegség miatt van, amely esetben nincs fokozati korlátozás), a vérlemezkeszámnak 75 000/mm-nél vagy egyenlőnek kell lennie(3) (nem transzfúzióval érhető el) . A limfopenia, a CD4 limfopénia, a leukopénia és a vérszegénység nem teszi a betegeket alkalmatlanná.
• A női betegeknek (és adott esetben férfi partnereiknek) hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra (beleértve az absztinenciát is) a kezelés alatt és azt követően két hónapig, ha fogamzóképes korúak.
• Tudatos beleegyezés adásának képessége. 18 év alatti betegek esetében törvényes gyámjuknak tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekbetegeket bevonják az életkoruknak megfelelő beszélgetésbe, hogy szóbeli hozzájárulást kapjanak.
• Tartós meghatalmazást kínálnak (csak 18 évesnél idősebb betegek számára).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Kezeletlen központi idegrendszeri metasztatikus betegség, amelyet a következők határoznak meg:
• Szilárd daganatok: Kezeletlen metasztatikus központi idegrendszeri daganat érintettsége a kórtörténetben. Azok az extradural tömegek, amelyek nem támadták meg az agy parenchymáját vagy a parameningeális daganatokat anélkül, hogy bizonyítékot adtak volna a leptomeningeális terjedésre, nem teszik a beteget alkalmatlanná. Korábban központi idegrendszeri daganatos érintettségben szenvedő betegek jogosultak, HA a központi idegrendszeri daganat(oka)t kezelték, és legalább 4 hétig stabil vagy rendeződik; és ha a betegnek jelenleg nincs szüksége szteroidra.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• Szoptató vagy terhes nőstények (a magzatot vagy az újszülöttet érintő kockázat miatt).
• HIV vagy HTLV-I/II (a súlyos immunszuppresszióhoz kapcsolódó elfogadhatatlan kockázat és a sejttermékekkel kapcsolatos kockázat miatt).
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív vagy hepatitis C antitest pozitív, emelkedett máj transzaminázokkal. Minden krónikus aktív hepatitisben szenvedő beteg (beleértve az antivirális kezelésben részesülőket is) nem jogosult.
• Olyan betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidra vagy más szisztémás immunszuppresszív terápiára van szükségük. Az immunszuppresszív kezelést a felvétel előtt legalább 28 nappal le kell állítani. Helyi szerek és/vagy inhalációs kortikoszteroidok használata megengedett.
• A PI becslése szerint nagy a kockázata annak, hogy képtelenség megfelelni a terápiának.
• Klinikailag jelentős szisztémás betegség (pl. súlyos aktív fertőzések vagy jelentős egyéb létfontosságú szervi diszfunkció), amelyek a PI megítélése szerint valószínűleg veszélyeztetik a beteg protokollterápiát toleráló képességét, vagy jelentősen növelik a szövődmények kockázatát.
• Korábbi szívburokgyulladás vagy szívburok effúzió.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.