NK hvide blodlegemer og interleukin hos børn og unge voksne med avancerede solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnose:
• Histologisk bekræftede solide tumorer, herunder primære hjernetumorer. Hos personer med hjernestamme eller optiske gliomer kan kravet om histologisk bekræftelse fraviges.
• Alder: Kohorte A: 2 til mindre end eller lig med 29 år på tidspunktet for tilmelding. Kohorte B: 2 til mindre end eller lig med 25 år gammel på tilmeldingstidspunktet.
• Patienter skal have evaluerbar eller målbar malign sygdom ved indskrivning.
• Forudgående terapi:
• Patientens malignitet skal have tilbagefald efter eller undladt at reagere på frontline-kurativ behandling, og/eller der må ikke være nogen potentielt helbredende behandlingsmuligheder tilgængelige på tidspunktet for studiestart.
• Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Patienter skal dog være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden studieindskrivning. Akut toksicitet af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 1 eller mindre, medmindre andet er specificeret. Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter indskrivning (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor. Der skal være gået mindst 14 dage efter modtagelse af pegfilgrastim.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel) eller metronomisk ikke-myelosuppressiv kemoterapi: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
• Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
• Strålebehandling: Der skal være gået 3 uger siden XRT
• Præstationsstatus: ECOG 0, 1 eller 2, eller for børn under eller lig med 10 år, Lansky større end eller lig med 60. Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulerende med henblik på at vurdere præstationsscore.
• Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 45 % eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 %.
• Leverfunktion: Serum total bilirubin < 2 mg/dl, serum ASAT og ALAT mindre end eller lig med 3 x øvre normalgrænse. Patienter med Gilbert syndrom er udelukket fra kravet om en alm

bilirubin. (Gilbert syndrom findes hos 3-10% af den generelle befolkning og er karakteriseret ved mild, kronisk ukonjugeret hyperbilirubinæmi i fravær af leversygdom eller åbenlys hæmolyse). På kohorte B vil patienter med leverinvolvering af tumor ikke være kvalificerede på grund af potentiel forvirrende risiko for hepatotoksicitet, når rhIL15 administreres. BEMÆRK: Voksenværdier vil blive brugt til at beregne levertoksicitet i dette forsøg, som det er standard på POB fase I forsøg.

- Nyrefunktion: Aldersjusteret normal serumkreatinin i henhold til følgende tabel eller en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2).

Alder (år) <TAB><TAB><TAB>Maksimal serumkreatinin (mg/dl)

mindre end eller lig med 5 <TAB><TAB>0,8

>5 mindre end eller lig med 10 <TAB> 1.0

>10 mindre end eller lig med 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Marvfunktion: ANC skal være > 750/mm(3) (medmindre det skyldes underliggende sygdom, i hvilket tilfælde der ikke er nogen gradsbegrænsning), trombocyttal skal være større end eller lig med 75.000/mm(3) (ikke opnået ved transfusion) . Lymfopeni, CD4 lymfopeni, leukopeni og anæmi vil ikke gøre patienter uegnede.
• Kvindelige patienter (og når det er relevant deres mandlige partnere) skal være villige til at praktisere prævention (inklusive abstinenser) under og i to måneder efter behandlingen, hvis de er i den fødedygtige alder.
• Evne til at give informeret samtykke. For patienter under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske patienter vil blive inddraget i alderssvarende diskussion for at opnå verbalt samtykke.
• Varig fuldmagtsformular tilbydes (kun patienter over eller lig med 18 år).

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Ubehandlet CNS metastatisk sygdom som defineret af:
• Solide tumorer: Historie om ubehandlet metastatisk CNS-tumorinvolvering. Ekstradurale masser, der ikke har invaderet hjerneparenkymet eller parameningeale tumorer uden bevis for leptomeningeal spredning, vil ikke gøre patienten uegnet. Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering er kvalificerede, HVIS CNS-tumoren/-tumorerne er blevet behandlet og har været stabil eller forsvundet i mindst 4 uger; og hvis patienten ikke i øjeblikket har brug for steroider.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Amning eller gravide kvinder (på grund af risiko for foster eller nyfødte).
• HIV eller HTLV-I/II (på grund af uacceptabel risiko forbundet med alvorlig immunsuppression og risiko forbundet med celleprodukter).
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis C antistof positiv med forhøjede levertransaminaser. Alle patienter med kronisk aktiv hepatitis (inklusive dem i antiviral behandling) er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har behov for systemisk kortikosteroid eller anden systemisk immunsuppressiv behandling. Immunsuppressiv behandling skal stoppes mindst 28 dage før optagelse. Lokale midler og/eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Høj risiko for manglende evne til at overholde terapi i estimering af PI.
• Klinisk signifikant systemisk sygdom (f. alvorlige aktive infektioner eller signifikant dysfunktion af vital andre organer), som efter PI'ens vurdering sandsynligvis ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller signifikant øge risikoen for komplikationer.
• Tidligere historie med pericarditis eller pericardial effusion.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.