Globules blancs NK et interleukine chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs solides avancées

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Diagnostic:
• Tumeurs solides histologiquement confirmées, y compris les tumeurs cérébrales primitives. Chez les sujets atteints de tronc cérébral ou de gliomes optiques, l'exigence d'une confirmation histologique peut être levée.
• Âge : Cohorte A : 2 à moins de ou égal à 29 ans au moment de l'inscription. Cohorte B : 2 à moins de ou égal à 25 ans au moment de l'inscription.
• Les patients doivent avoir une maladie maligne évaluable ou mesurable au moment de l'inscription.
• Thérapie antérieure :
• La malignité du patient doit avoir rechuté après ou n'a pas répondu au traitement curatif de première ligne et/ou il ne doit y avoir aucune option de traitement potentiellement curatif disponible au moment de l'entrée dans l'étude.
• Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs. Cependant, les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant l'inscription à l'étude. La toxicité aiguë de tout traitement antérieur doit avoir été résolue au grade 1 ou moins, sauf indication contraire. Chimiothérapie myélosuppressive : les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription (6 semaines si nitrosourée antérieure).
• Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un facteur de croissance. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu le pegfilgrastim.
• Chimiothérapie biologique (agent antinéoplasique) ou métronomique non myélosuppressive : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un agent biologique. Pour les agents qui ont des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période avant l'inscription doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire.
• Anticorps monoclonaux : au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal.
• Radiothérapie : 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la XRT
• Statut de performance : ECOG 0, 1 ou 2, ou pour les enfants de moins de ou égal à 10 ans, Lansky supérieur ou égal à 60. Remarque : Patients incapables de marcher à cause d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, sera considéré comme ambulatoire aux fins de l'évaluation de la note de performance.
• Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 45 % ou raccourcissement fractionnaire supérieur ou égal à 28 %.
• Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique < 2 mg/dl, ASAT et ALAT sériques inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale. Les patients atteints du syndrome de Gilbert sont exclus de l'exigence d'un

bilirubine. (Le syndrome de Gilbert touche 3 à 10 % de la population générale et se caractérise par une légère hyperbilirubinémie chronique non conjuguée en l'absence de maladie hépatique ou d'hémolyse manifeste). Dans la cohorte B, les patients présentant une atteinte hépatique par tumeur ne seront pas éligibles en raison du risque potentiel de confusion d'hépatotoxicité lors de l'administration de rhIL15. REMARQUE : les valeurs pour adultes seront utilisées pour calculer la toxicité hépatique dans cet essai, comme c'est le cas dans les essais de phase I POB.

- Fonction rénale : Créatinine sérique normale ajustée à l'âge selon le tableau suivant ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min/1,73 m(2).

Âge (ans) <TAB><TAB><TAB>Créatinine sérique maximale (mg/dl)

inférieur ou égal à 5 ​​<TAB><TAB>0,8

>5 inférieur ou égal à 10 <TAB> 1,0

>10 inférieur ou égal à 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Fonction médullaire : l'ANC doit être > 750/mm(3) (sauf en cas de maladie sous-jacente, auquel cas il n'y a pas de restriction de grade), la numération plaquettaire doit être supérieure ou égale à 75 000/mm(3) (non obtenue par transfusion) . La lymphopénie, la lymphopénie CD4, la leucopénie et l'anémie ne rendront pas les patients inéligibles.
• Les patientes (et le cas échéant leurs partenaires masculins) doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances (y compris l'abstinence) pendant et pendant deux mois après le traitement, si elles sont en âge de procréer.
• Capacité à donner un consentement éclairé. Pour les patients de moins de 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé. Les patients pédiatriques seront inclus dans une discussion adaptée à leur âge afin d'obtenir un consentement verbal.
• Formulaire de procuration durable offert (patients de 18 ans ou plus seulement).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Maladie métastatique du SNC non traitée telle que définie par :
• Tumeurs solides : Antécédents d'atteinte tumorale métastatique non traitée du SNC. Les masses extradurales qui n'ont pas envahi le parenchyme cérébral ou les tumeurs paraméningées sans preuve de propagation leptoméningée ne rendront pas le patient inéligible. Les patients avec une atteinte antérieure de la tumeur du SNC sont éligibles SI la ou les tumeurs du SNC ont été traitées et sont stables ou en voie de résolution depuis au moins 4 semaines ; et si le patient n'a pas actuellement besoin de stéroïdes.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
• Allaitement ou femmes enceintes (en raison du risque pour le fœtus ou le nouveau-né).
• VIH ou HTLV-I/II (en raison du risque inacceptable associé à une immunosuppression sévère et du risque associé aux produits cellulaires).
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps de l'hépatite C positif avec transaminases hépatiques élevées. Tous les patients atteints d'hépatite chronique active (y compris ceux sous traitement antiviral) ne sont pas éligibles.
• Patients qui ont besoin d'un corticostéroïde systémique ou d'un autre traitement immunosuppresseur systémique. Le traitement immunosuppresseur doit être arrêté au moins 28 jours avant l'inscription. Les agents topiques et/ou les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.
• Risque élevé d'incapacité à se conformer au traitement dans l'estimation de l'IP.
• Maladie systémique cliniquement significative (par ex. infections actives graves ou dysfonctionnement important d'un autre organe vital), qui, de l'avis de l'IP, compromettrait probablement la capacité du patient à tolérer le traitement du protocole ou augmenterait considérablement le risque de complications.
• Antécédents de péricardite ou d'épanchement péricardique.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.