Białe krwinki NK i interleukina u dzieci i młodych dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Diagnoza:
• Potwierdzone histologicznie guzy lite, w tym pierwotne guzy mózgu. U osób z glejakami pnia mózgu lub nerwu wzrokowego można odstąpić od wymogu potwierdzenia histologicznego.
• Wiek: Kohorta A: od 2 do mniej niż lub równo 29 lat w momencie rejestracji. Kohorta B: od 2 do mniej niż 25 lat w momencie rejestracji.
• Pacjenci muszą mieć ocenialną lub mierzalną chorobę nowotworową w momencie włączenia.
• Wcześniejsza terapia:
• Nowotwór złośliwy u pacjenta musiał mieć nawrót po pierwszej linii leczenia leczniczego lub brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu i/lub w momencie włączenia do badania nie były dostępne żadne potencjalnie lecznicze opcje leczenia.
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia. Jednak przed włączeniem do badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii. Ostra toksyczność jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musi ustąpić do stopnia 1 lub niższego, chyba że określono inaczej. Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci nie mogli otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Od zakończenia leczenia czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni. Od otrzymania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni.
• Chemioterapia biologiczna (lek przeciwnowotworowy) lub metronomiczna chemioterapia niemielosupresyjna: Od zakończenia leczenia lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku środków, u których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane.
• Przeciwciała monoklonalne: Od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
• Radioterapia: od XRT musiały upłynąć 3 tygodnie
• Stan sprawności: ECOG 0, 1 lub 2, lub dla dzieci w wieku poniżej 10 lat, Lansky większy lub równy 60. Uwaga: Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu porażenia, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznane za ambulatoryjne do celów oceny wyników.
• Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 45% lub skrócenie frakcyjne większe lub równe 28%.
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy < 2 mg/dl, aktywność AST i ALT w surowicy mniejsza lub równa 3 x górna granica normy. Pacjenci z zespołem Gilberta są wykluczeni z wymogu normalnego

bilirubina. (Zespół Gilberta występuje u 3-10% ogólnej populacji i charakteryzuje się łagodną, ​​przewlekłą niezwiązaną hiperbilirubinemią przy braku choroby wątroby lub jawnej hemolizy). W kohorcie B pacjenci z zajęciem wątroby przez nowotwór nie będą kwalifikowani ze względu na potencjalne zakłócające ryzyko hepatotoksyczności po podaniu rhIL15. UWAGA: wartości dla dorosłych zostaną użyte do obliczenia toksyczności dla wątroby w tym badaniu, tak jak to jest standardem w badaniach I fazy POB.

- Czynność nerek: normalny poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku zgodnie z poniższą tabelą lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2).

Wiek (lata) <TAB><TAB><TAB>Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

mniejszy lub równy 5 <TAB><TAB>0,8

>5 mniejsze lub równe 10 <TAB> 1,0

>10 mniejsze lub równe 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Czynność szpiku: ANC musi być > 750/mm(3) (chyba że jest to spowodowane chorobą podstawową, w takim przypadku nie ma ograniczenia stopnia), liczba płytek krwi musi być większa lub równa 75 000/mm(3) (nieosiągnięta przez transfuzję) . Limfopenia, limfopenia CD4, leukopenia i niedokrwistość nie powodują, że pacjenci nie kwalifikują się.
• Pacjenci płci żeńskiej (oraz w stosownych przypadkach ich partnerzy płci męskiej) muszą być chętni do stosowania antykoncepcji (w tym abstynencji) w trakcie leczenia i przez dwa miesiące po jego zakończeniu, jeśli są w wieku rozrodczym.
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. W przypadku pacjentów <18 lat ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do odpowiedniej dla wieku dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.
• Oferowany trwały formularz pełnomocnictwa (tylko pacjenci w wieku co najmniej 18 lat).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Nieleczona choroba z przerzutami do OUN, zdefiniowana przez:
• Guzy lite: Historia nieleczonego przerzutowego guza OUN. Guzy zewnątrzoponowe, które nie naciekają miąższu mózgu lub guzów okołooponowych bez dowodów na rozprzestrzenianie się opon mózgowo-rdzeniowych, nie powodują wykluczenia pacjenta. Pacjenci z wcześniejszym zajęciem guza OUN kwalifikują się, JEŚLI guz(y) OUN był leczony i był stabilny lub ustąpił przez co najmniej 4 tygodnie; i jeśli pacjent nie wymaga obecnie sterydów.
• Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Karmienie piersią lub kobiety w ciąży (ze względu na zagrożenie dla płodu lub noworodka).
• HIV lub HTLV-I/II (ze względu na niedopuszczalne ryzyko związane z ciężką immunosupresją i ryzyko związane z produktami komórkowymi).
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z podwyższoną aktywnością aminotransferaz wątrobowych. Wszyscy pacjenci z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby (w tym pacjenci stosujący terapię przeciwwirusową) nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego kortykosteroidu lub innego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego. Leczenie immunosupresyjne należy przerwać co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania. Dozwolone są środki miejscowe i/lub kortykosteroidy wziewne.
• Wysokie ryzyko niemożności przestrzegania terapii w ocenie PI.
• Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa (np. poważne czynne infekcje lub istotne zaburzenia czynności życiowych innych narządów), które w ocenie lekarza prowadzącego prawdopodobnie pogorszyłyby zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub znacznie zwiększyły ryzyko powikłań.
• Wcześniejsza historia zapalenia osierdzia lub wysięku osierdziowego.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.