NK hvite blodceller og interleukin hos barn og unge voksne med avanserte solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Diagnose:
• Histologisk bekreftede solide svulster, inkludert primære hjernesvulster. Hos personer med hjernestamme eller optisk gliom kan kravet om histologisk bekreftelse fravikes.
• Alder: Kohort A: 2 til mindre enn eller lik 29 år på tidspunktet for påmelding. Kohort B: 2 til mindre enn eller lik 25 år på tidspunktet for påmelding.
• Pasienter må ha evaluerbar eller målbar ondartet sykdom ved innskrivning.
• Tidligere terapi:
• Pasientens malignitet må ha fått tilbakefall etter eller unnlatt å respondere på kurativ behandling i frontlinjen, og/eller det må ikke være noen potensielt kurative behandlingsalternativer tilgjengelig på tidspunktet for studiestart.
• Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer. Pasienter må imidlertid ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieregistrering. Akutt toksisitet av enhver tidligere behandling må ha gått ned til grad 1 eller lavere, med mindre det er spesifisert annet sted. Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter registrering (6 uker hvis tidligere nitrosourea).
• Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor. Det må ha gått minst 14 dager etter at du har fått pegfilgrastim.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel) eller metronomisk ikke-myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
• Monoklonale antistoffer: Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff.
• Strålebehandling: 3 uker må ha gått siden XRT
• Ytelsesstatus: ECOG 0, 1 eller 2, eller for barn under eller lik 10 år, Lansky større enn eller lik 60. Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende med det formål å vurdere prestasjonsskåren.
• Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 45 % eller fraksjonell forkorting større enn eller lik 28 %.
• Leverfunksjon: Serum total bilirubin < 2 mg/dl, serum ASAT og ALAT mindre enn eller lik 3 x øvre normalgrense. Pasienter med Gilbert syndrom er ekskludert fra kravet om normal

bilirubin. (Gilbert syndrom finnes hos 3-10 % av den generelle befolkningen, og er karakterisert ved mild, kronisk ukonjugert hyperbilirubinemi i fravær av leversykdom eller åpen hemolyse). På kohort B vil pasienter med leverinvolvering av tumor ikke være kvalifisert på grunn av potensiell forvirrende risiko for levertoksisitet når rhIL15 administreres. MERK: Voksenverdier vil bli brukt for å beregne levertoksisitet i denne studien, som er standard på POB fase I-studier.

- Nyrefunksjon: Aldersjustert normalt serumkreatinin i henhold til følgende tabell eller en kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2).

Alder (år) <TAB><TAB><TAB>Maksimal serumkreatinin (mg/dl)

mindre enn eller lik 5 <TAB><TAB>0,8

>5 mindre enn eller lik 10 <TAB> 1.0

>10 mindre enn eller lik 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Margfunksjon: ANC må være > 750/mm(3) (med mindre det skyldes underliggende sykdom, i så fall er det ingen gradsbegrensning), antall blodplater må være større enn eller lik 75 000/mm(3) (ikke oppnådd ved transfusjon) . Lymfopeni, CD4 lymfopeni, leukopeni og anemi vil ikke gjøre pasienter utelukket.
• Kvinnelige pasienter (og når det er relevant deres mannlige partnere) må være villige til å praktisere prevensjon (inkludert abstinens) under og i to måneder etter behandlingen, dersom de er i fertil alder.
• Evne til å gi informert samtykke. For pasienter under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske pasienter vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon for å få muntlig samtykke.
• Varig fullmaktsskjema tilbys (kun pasienter over eller lik 18 år).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Ubehandlet CNS-metastatisk sykdom som definert av:
• Solide svulster: Historie med ubehandlet metastatisk CNS-tumorinvolvering. Ekstradurale masser som ikke har invadert hjerneparenkymet eller parameningeale svulster uten bevis for leptomeningeal spredning vil ikke gjøre pasienten uegnet. Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering er kvalifisert HVIS CNS-svulsten(e) har blitt behandlet og har vært stabil eller forsvunnet i minst 4 uker; og hvis pasienten for øyeblikket ikke trenger steroider.
• Allogen stamcelletransplantasjon tidligere.
• Ammende eller gravide kvinner (på grunn av risiko for foster eller nyfødte).
• HIV eller HTLV-I/II (på grunn av uakseptabel risiko forbundet med alvorlig immunsuppresjon og risiko forbundet med celleprodukter).
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt eller hepatitt C antistoff positivt med forhøyede levertransaminaser. Alle pasienter med kronisk aktiv hepatitt (inkludert de på antiviral behandling) er ikke kvalifisert.
• Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen systemisk immunsuppressiv behandling. Immunsuppressiv behandling må avbrytes minst 28 dager før påmelding. Aktuelle midler og/eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Høy risiko for manglende evne til å følge terapi i estimering av PI.
• Klinisk signifikant systemisk sykdom (f.eks. alvorlige aktive infeksjoner eller betydelig vital andre organdysfunksjoner), som etter PIs vurdering sannsynligvis ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller øke risikoen for komplikasjoner betydelig.
• Tidligere historie med perikarditt eller perikardiell effusjon.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.