Glóbulos blancos NK e interleucina en niños y adultos jóvenes con tumores sólidos avanzados

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico:
• Tumores sólidos confirmados histológicamente, incluidos los tumores cerebrales primarios. En sujetos con gliomas del tronco encefálico o gliomas ópticos, se puede prescindir del requisito de confirmación histológica.
• Edad: Cohorte A: 2 a menor o igual a 29 años al momento de la inscripción. Cohorte B: 2 a menor o igual a 25 años al momento de la inscripción.
• Los pacientes deben tener una enfermedad maligna evaluable o medible en el momento de la inscripción.
• Terapia previa:
• La neoplasia maligna del paciente debe haber recaído o no haber respondido a la terapia curativa de primera línea y/o no debe haber opciones de tratamiento potencialmente curativas disponibles en el momento del ingreso al estudio.
• No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos. Sin embargo, los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de la inscripción en el estudio. La toxicidad aguda de cualquier terapia previa debe haberse resuelto a grado 1 o menos, a menos que se especifique en otra parte. Quimioterapia mielosupresora: los pacientes no deben haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción (6 semanas si nitrosourea previa).
• Factores de crecimiento hematopoyético: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento. Deben haber transcurrido al menos 14 días después de recibir pegfilgrastim.
• Quimioterapia no mielosupresora biológica (agente antineoplásico) o metronómica: deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período previo a la inscripción debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
• Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal.
• Radioterapia: deben haber transcurrido 3 semanas desde XRT
• Estado funcional: ECOG 0, 1 o 2, o para niños menores o iguales a 10 años, Lansky mayor o igual a 60. Nota: Pacientes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerará ambulatorio a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 45% o fracción de acortamiento mayor o igual al 28%.
• Función hepática: Bilirrubina sérica total < 2 mg/dl, AST y ALT séricas inferiores o iguales a 3 veces el límite superior de la normalidad. Los pacientes con síndrome de Gilbert están excluidos del requisito de una normal

bilirrubina (El síndrome de Gilbert se encuentra en el 3-10% de la población general y se caracteriza por hiperbilirrubinemia no conjugada crónica leve en ausencia de enfermedad hepática o hemólisis manifiesta). En la cohorte B, los pacientes con compromiso hepático por tumor no serán elegibles debido al posible riesgo de confusión por hepatotoxicidad cuando se administra rhIL15. NOTA: los valores de adultos se utilizarán para calcular la toxicidad hepática en este ensayo, como es estándar en los ensayos de fase I de POB.

- Función renal: Creatinina sérica normal ajustada por edad según la siguiente tabla o un aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2).

Edad (años) <TAB><TAB><TAB>Creatinina sérica máxima (mg/dl)

menor o igual a5 <TAB><TAB>0.8

>5 menor o igual a 10 <TAB> 1.0

>10 menor o igual a 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Función de la médula: el ANC debe ser > 750/mm(3) (a menos que se deba a una enfermedad subyacente, en cuyo caso no hay restricción de grado), el recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 75 000/mm(3) (no alcanzado por transfusión) . La linfopenia, la linfopenia CD4, la leucopenia y la anemia no harán que los pacientes no sean elegibles.
• Las pacientes (y, cuando corresponda, sus parejas masculinas) deben estar dispuestas a practicar el control de la natalidad (incluida la abstinencia) durante y durante los dos meses posteriores al tratamiento, si están en edad fértil.
• Capacidad para dar consentimiento informado. Para pacientes menores de 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los pacientes pediátricos se incluirán en una discusión apropiada para su edad con el fin de obtener un asentimiento verbal.
• Se ofrece formulario de poder notarial duradero (pacientes mayores o iguales a 18 años de edad solamente).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Enfermedad metastásica del SNC no tratada definida por:
• Tumores sólidos: antecedentes de compromiso tumoral metastásico del SNC no tratado. Las masas extradurales que no hayan invadido el parénquima cerebral o los tumores parameníngeos sin evidencia de diseminación leptomeníngea no harán que el paciente no sea elegible. Los pacientes con afectación previa de un tumor del SNC son elegibles SI los tumores del SNC han sido tratados y se han mantenido estables o se han resuelto durante al menos 4 semanas; y si el paciente actualmente no requiere esteroides.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre.
• Mujeres lactantes o gestantes (por riesgo para el feto o el recién nacido).
• VIH o HTLV-I/II (debido al riesgo inaceptable asociado con la supresión inmunológica severa y el riesgo asociado con los productos celulares).
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo de hepatitis C positivo con transaminasas hepáticas elevadas. Todos los pacientes con hepatitis crónica activa (incluidos los que reciben terapia antiviral) no son elegibles.
• Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora sistémica. La terapia inmunosupresora debe suspenderse al menos 28 días antes de la inscripción. Se permiten agentes tópicos y/o corticosteroides inhalados.
• Alto riesgo de incapacidad para cumplir con la terapia en la estimación de la PI.
• Enfermedad sistémica clínicamente significativa (p. infecciones activas graves o disfunción significativa de otros órganos vitales), que a juicio del PI probablemente comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o aumentar significativamente el riesgo de complicaciones.
• Historia previa de pericarditis o derrame pericárdico.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.