NK bílé krvinky a interleukin u dětí a mladých dospělých s pokročilými solidními nádory

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Diagnóza:
• Histologicky potvrzené solidní nádory, včetně primárních nádorů mozku. U pacientů s gliomy mozkového kmene nebo zrakového nervu může být upuštěno od požadavku na histologické potvrzení.
• Věk: Kohorta A: 2 až 29 let nebo méně v době zápisu. Kohorta B: 2 až 25 let nebo méně v době zápisu.
• Pacienti musí mít při zařazení hodnotitelné nebo měřitelné maligní onemocnění.
• Předchozí terapie:
• Pacientova malignita musí relabovat po první kurativní terapii nebo na ni nereagovat a/nebo v době vstupu do studie nesmí být k dispozici žádné potenciálně kurativní léčebné možnosti.
• Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Pacienti se však před zařazením do studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie. Akutní toxicita jakékoli předchozí terapie se musí upravit na stupeň 1 nebo nižší, pokud není uvedeno jinde. Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti nesmějí dostat myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině).
• Hematopoetické růstové faktory: Od ukončení léčby růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní. Po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní.
• Biologická (antineoplastická látka) nebo metronomická nemyelosupresivní chemoterapie: Od ukončení terapie biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
• Monoklonální protilátky: Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny.
• Radioterapie: Od XRT musí uplynout 3 týdny
• Výkonnostní stav: ECOG 0, 1 nebo 2, nebo pro děti mladší nebo rovné 10 letům, Lansky vyšší nebo rovný 60. Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli paralýze, ale jsou na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely hodnocení výkonnostního skóre.
• Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 45 % nebo frakční zkrácení větší nebo rovna 28 %.
• Jaterní funkce: Celkový bilirubin v séru < 2 mg/dl, AST a ALT v séru nižší nebo rovné 3násobku horní hranice normálu. Pacienti s Gilbertovým syndromem jsou vyloučeni z požadavku normálního

bilirubin. (Gilbertův syndrom se vyskytuje u 3–10 % běžné populace a je charakterizován mírnou, chronickou nekonjugovanou hyperbilirubinémií bez jaterního onemocnění nebo zjevné hemolýzy). V kohortě B nebudou pacienti s postižením jater nádorem vhodní kvůli potenciálnímu riziku hepatotoxicity při podávání rhIL15. POZNÁMKA: Pro výpočet jaterní toxicity v této studii budou použity hodnoty pro dospělé, jak je standardem ve studiích POB fáze I.

- Renální funkce: Normální sérový kreatinin přizpůsobený věku podle následující tabulky nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2).

Věk (roky) <TAB><TAB><TAB>Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

menší nebo rovno 5 <TAB><TAB>0,8

>5 menší nebo rovno 10 <TAB> 1,0

>10 menší nebo rovno 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Funkce dřeně: ANC musí být > 750/mm(3) (pokud není způsobeno základním onemocněním, v tomto případě neexistuje žádné omezení stupně), počet krevních destiček musí být vyšší nebo roven 75 000/mm(3) (nedosahuje se transfuzí) . Lymfopenie, CD4 lymfopenie, leukopenie a anémie nezpůsobí nezpůsobilost pacientů.
• Pacientky (a případně jejich mužští partneři) musí být ochotni používat antikoncepci (včetně abstinence) během léčby a dva měsíce po léčbě, pokud jsou v plodném věku.
• Schopnost dát informovaný souhlas. U pacientů mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Pediatričtí pacienti budou zahrnuti do diskuse přiměřeně věku za účelem získání verbálního souhlasu.
• Nabízená forma trvalé plné moci (pouze pacienti starší nebo rovnající se 18 letům).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Neléčené metastatické onemocnění CNS definované:
• Solidní nádory: Historie neléčeného metastatického nádorového postižení CNS. Extradurální masy, které nepronikly do mozkového parenchymu nebo parameningeálních nádorů bez důkazu o leptomeningeálním šíření, neučiní pacienta nezpůsobilým. Pacienti s předchozím postižením nádoru CNS jsou způsobilí, pokud byl nádor(y) CNS léčen a byl stabilní nebo odezníval po dobu alespoň 4 týdnů; a pokud pacient v současné době nepotřebuje steroidy.
• Alogenní transplantace kmenových buněk v anamnéze.
• Kojící nebo těhotné ženy (kvůli riziku pro plod nebo novorozence).
• HIV nebo HTLV-I/II (kvůli nepřijatelnému riziku spojenému se závažným potlačením imunity a riziku spojenému s buněčnými produkty).
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C se zvýšenými jaterními transaminázami. Všichni pacienti s chronickou aktivní hepatitidou (včetně pacientů na antivirové léčbě) jsou nezpůsobilí.
• Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou systémovou imunosupresivní léčbu. Imunosupresivní léčba musí být ukončena nejméně 28 dní před zařazením do studie. Topické látky a/nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Vysoké riziko neschopnosti dodržet terapii při odhadu PI.
• Klinicky významné systémové onemocnění (např. závažné aktivní infekce nebo signifikantní dysfunkce životně důležitých jiných orgánů), které by podle úsudku PI pravděpodobně ohrozily schopnost pacienta tolerovat protokolární terapii nebo významně zvýšily riziko komplikací.
• Předchozí anamnéza perikarditidy nebo perikardiálního výpotku.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.