NK vita blodkroppar och interleukin hos barn och unga vuxna med avancerade solida tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnos:
• Histologiskt bekräftade solida tumörer, inklusive primära hjärntumörer. Hos patienter med hjärnstam eller optiskt gliom kan kravet på histologisk bekräftelse frångås.
• Ålder: Kohort A: 2 till mindre än eller lika med 29 år vid tidpunkten för registreringen. Kohort B: 2 till mindre än eller lika med 25 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar malign sjukdom vid inskrivningen.
• Tidigare terapi:
• Patientens malignitet måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på kurativ frontlinjebehandling och/eller det får inte finnas några potentiellt kurativa behandlingsalternativ tillgängliga vid tidpunkten för studiestart.
• Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Patienterna måste dock ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studieregistreringen. Akut toxicitet av någon tidigare terapi måste ha avtagit till grad 1 eller lägre, om inget annat anges. Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen (6 veckor om tidigare nitrosourea).
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor. Minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim.
• Biologisk (antineoplastiskt medel) eller metronomisk icke-myelosuppressiv kemoterapi: Minst 7 dagar måste ha förflutit sedan behandlingen med ett biologiskt medel avslutades. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.
• Monoklonala antikroppar: Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp.
• Strålbehandling: 3 veckor måste ha förflutit sedan XRT
• Prestationsstatus: ECOG 0, 1 eller 2, eller för barn under eller lika med 10 år, Lansky större än eller lika med 60. Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 45 % eller fraktionerad förkortning större än eller lika med 28 %.
• Leverfunktion: Serum totalt bilirubin < 2 mg/dl, serum ASAT och ALAT mindre än eller lika med 3 x övre normalgränsen. Patienter med Gilberts syndrom utesluts från kravet på en normal

bilirubin. (Gilberts syndrom finns hos 3-10 % av den allmänna befolkningen och kännetecknas av mild, kronisk okonjugerad hyperbilirubinemi i frånvaro av leversjukdom eller öppen hemolys). På kohort B kommer patienter med leverinblandning av tumör inte att vara berättigade på grund av potentiell förvirrande risk för levertoxicitet när rhIL15 administreras. OBS: vuxenvärden kommer att användas för att beräkna levertoxicitet i denna studie, vilket är standard på POB fas I-studier.

- Njurfunktion: Åldersjusterat normalt serumkreatinin enligt följande tabell eller ett kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2).

Ålder (år) <TAB><TAB><TAB>Maximalt serumkreatinin (mg/dl)

mindre än eller lika med 5 <TAB><TAB>0,8

>5 mindre än eller lika med 10 <TAB> 1.0

>10 mindre än eller lika med 15 <TAB>1.2

> 15 <TAB><TAB><TAB><TAB>1.5

• Märgfunktion: ANC måste vara > 750/mm(3) (såvida det inte beror på underliggande sjukdom i vilket fall det inte finns någon gradbegränsning), trombocytantalet måste vara större än eller lika med 75 000/mm(3) (uppnås inte genom transfusion) . Lymfopeni, CD4-lymfopeni, leukopeni och anemi kommer inte att göra patienter olämpliga.
• Kvinnliga patienter (och i förekommande fall deras manliga partner) måste vara villiga att utöva preventivmedel (inklusive abstinens) under och i två månader efter behandlingen, om de är i fertil ålder.
• Förmåga att ge informerat samtycke. För patienter under 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska patienter kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion för att få muntligt samtycke.
• Varaktig fullmaktsformulär erbjuds (endast patienter äldre än eller lika med 18 år).

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Obehandlad CNS-metastaserande sjukdom enligt definition av:
• Fasta tumörer: Historik om obehandlad metastaserande CNS-tumörinblandning. Extradurala massor som inte har invaderat hjärnparenkymet eller parameningeala tumörer utan bevis för leptomeningeal spridning kommer inte att göra patienten olämplig. Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang är berättigade OM CNS-tumören/-tumörerna har behandlats och har varit stabil eller försvunnit i minst 4 veckor; och om patienten för närvarande inte behöver steroider.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Amning eller gravida kvinnor (på grund av risk för foster eller nyfödda).
• HIV eller HTLV-I/II (på grund av oacceptabel risk förknippad med allvarlig immunsuppression och risk förknippad med cellprodukter).
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv eller hepatit C antikropp positiv med förhöjda levertransaminaser. Alla patienter med kronisk aktiv hepatit (inklusive de som står på antiviral terapi) är inte berättigade.
• Patienter som behöver systemisk kortikosteroid eller annan systemisk immunsuppressiv behandling. Immunsuppressiv behandling måste avbrytas minst 28 dagar före inskrivning. Topikala medel och/eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Hög risk för oförmåga att följa terapi vid uppskattning av PI.
• Kliniskt signifikant systemisk sjukdom (t.ex. allvarliga aktiva infektioner eller signifikant dysfunktion av vital andra organ), som enligt PI:s bedömning sannolikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller avsevärt öka risken för komplikationer.
• Tidigare historia av perikardit eller perikardiell utgjutning.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.