このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

マイクロサテライト不安定（MSI）腫瘍（コホートA、BおよびC）の患者におけるMK-3475の研究

2020年2月4日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

マイクロサテライト不安定（MSI）腫瘍患者におけるMK-3475の第2相試験

この研究では、MK-3475 (T 細胞への負のシグナルをブロックする抗体) が 3 つの異なる患者集団で有効 (抗腫瘍活性) で安全かどうかを調べます。 これらには、１．ＭＳＩ陽性の結腸癌の患者、２．ＭＳＩ陰性の結腸癌の患者、および３．他のＭＳＩ陽性の癌の患者が含まれる。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

113

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • コホートAのみ​​：マイクロサテライト不安定性（MSI）陽性の大腸がん患者
  • コホートBのみ：MSI陰性の大腸がん患者
  • コホート C のみ: MSI 陽性の非結腸直腸癌患者 -
  • 測定可能な疾患がある
  • 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス
  • -研究で指定された臨床検査で定義された適切な臓器機能
  • -治験中および治験薬の最終投与後28日間、許容される形の避妊を使用する必要があります
  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
  • -研究手順を喜んで順守できる
  • 参加者のがんの生検を受けることに同意する
  • 結腸がんの患者は、少なくとも 2 つの以前のがん治療レジメンを受けていなければなりません。
  • -他のがんタイプの患者は、少なくとも1つの以前のがん治療を受けていなければなりません
  • 進行性疾患

除外基準:

  • -進行中または活動的な感染症、全身性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神医学的状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
  • -治験薬の初回投与前2週間以内に化学療法または生物学的癌治療を受けた患者
  • -治験薬の最初の投与前2週間以内に放射線を受けた患者
  • 治験薬投与後4週間以内に大手術を受けた患者
  • 治験薬投与前4週間以内に別の治験薬または治験機器を投与された患者
  • -次の併用療法のいずれかを受けた患者：インターロイキン-2（IL-2）、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン、免疫抑制剤、その他の治験療法、または全身性コルチコステロイドの慢性使用 初回投与前の1週間以内治験薬
  • MK-3475の投与前または投与後4週間以内に生ワクチンを接種した患者（例外：不活化インフルエンザワクチン）
  • -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、エリスロポエチンなどを含むがこれらに限定されない成長因子を投与された患者治験薬投与の2週間以内
  • -抗PD-1（抗プログラム細胞死タンパク質1）、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗OX-40、抗CD40、または抗による前治療を受けた患者-CTLA-4 抗体
  • -自己免疫疾患の既往歴のある患者：炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス（SLE）自己免疫血管炎、中枢神経系（CNS）または運動神経障害が考慮される自己免疫由来であること。
  • HIV、B型肝炎、C型肝炎の感染歴がある患者
  • -間質性肺疾患の証拠がある患者
  • 全身に有効なステロイドの使用
  • 在宅酸素療法を受けている患者
  • -パルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度が92％未満の患者
  • 妊娠中または授乳中
  • -アルコールまたは薬物依存症、または研究訪問および手順に従う患者の能力に影響を与える併発疾患を含む状態
  • -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎のある患者。
  • 原発性脳腫瘍の患者。
  • -研究中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要です
  • -組織または臓器の同種移植片がある
  • 同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホートA：MSI陽性の結腸直腸がん
薬：MK-3475
MK-3475 10mg/kg 14日毎
実験的：コホート B: MSI 陰性の結腸直腸がん
薬：MK-3475
MK-3475 10mg/kg 14日毎
実験的：コホート C: MSI 陽性の非結腸直腸がん
薬：MK-3475
MK-3475 10mg/kg 14日毎

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ1および2で免疫関連反応基準（irRC）を使用したMSI陽性および陰性の結腸直腸腺癌参加者における20週間での免疫関連無増悪生存期間（irPFS）
時間枠：20週間
コホート A および B の場合: irPFS 率は、20 週の時点で疾患の進行 (irPD または irRC 基準を使用して評価された irCR からの再発) または死亡した患者の割合として定義されます。 irRC 基準によると、完全奏効 (irCR) はすべての標的病変の消失、部分奏効 (irPR) は最初の記録から少なくとも 4 週間後の連続評価による腫瘍量の 50% 以上の減少、安定疾患 (irSD) です。 irCR または irPR (irPD がない場合) の基準を満たさないこと、進行性疾患 (irPD) は最低値と比較して腫瘍量が少なくとも 25% 増加することです。 カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
20週間
ステージ1および2の免疫関連反応基準（irRC）を使用したMSI陽性および陰性結腸直腸腺癌参加者における免疫関連客観的反応率
時間枠：28ヶ月
コホート A および B の場合: 免疫関連客観的奏効率 (irORR) は、irRC 基準に基づいて完全奏効 (irCR) または部分奏効 (irPR) を達成した患者のパーセンテージとして定義されます。 irRC 基準によると、完全奏効 (irCR) はすべての標的病変の消失であり、部分奏効 (irPR) は最初の記録から少なくとも 4 週間後の連続評価による腫瘍量の 50% 以上の減少です。
28ヶ月
ステージ1および2で免疫関連反応基準（irRC）を使用したMSI陽性の非結腸直腸腺癌参加者における20週間での免疫関連無増悪生存期間（irPFS）
時間枠：20週間
コホート C の場合: irPFS 率は、疾患の進行 (irRC 基準を使用して評価された irPD または irCR からの再発) または何らかの原因による死亡を 20 週目にした患者の割合として定義されます。 irRC 基準によると、完全奏効 (irCR) はすべての標的病変の消失、部分奏効 (irPR) は最初の記録から少なくとも 4 週間後の連続評価による腫瘍量の 50% 以上の減少、安定疾患 (irSD) です。 irCR または irPR (irPD がない場合) の基準を満たさないこと、進行性疾患 (irPD) は最低値と比較して腫瘍量が少なくとも 25% 増加することです。 カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
20週間
固形腫瘍における反応評価基準を使用した MSI 陽性固形腫瘍悪性腫瘍における客観的反応率 (RECIST 1.1)
時間枠：28ヶ月
コホート A および C: 客観的奏効率 (ORR) は、RECIST 1.1 基準に基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者のパーセンテージとして定義されます。 CR = すべての標的病変の消失。PR = 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
28ヶ月
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）を使用したMSI陽性の固形腫瘍悪性腫瘍における20週での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：20週間
コホート A および C の場合: PFS は、20 週で疾患の進行 (PD または RECIST 1.1 基準を使用して評価された CR からの再発) または何らかの原因による死亡のある患者の割合として定義されます。 RECIST 1.1 基準によると、CR = すべての標的病変の消失、部分奏効 (PR) = 標的病変の直径の合計が 30% を超える減少、進行性疾患 (PD) は標的病変の直径の合計が 20% を超える増加、安定疾患（SD）は、標的病変の直径の合計が 30% 未満の減少または 20% 未満の増加です。 カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
20週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：4年
OSは、最初の投与日から死亡またはフォローアップの終わりまで測定されます（OSは、分析時に死亡が記録されていない被験者については、被験者が最後に生存していることが判明した日付で打ち切られます）。 カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
4年
免疫関連反応基準（irRC）を使用したMSI陽性および陰性の固形腫瘍悪性腫瘍における28週間での免疫関連無増悪生存期間（irPFS）
時間枠：28週間
irPFS 率は、疾患の進行（irPD または irRC 基準を使用して評価された irCR からの再発）または何らかの原因による 28 週での死亡を有する患者のパーセンテージとして定義されます。 irRC 基準によると、完全奏効 (irCR) はすべての標的病変の消失、部分奏効 (irPR) は最初の記録から少なくとも 4 週間後の連続評価による腫瘍量の 50% 以上の減少、安定疾患 (irSD) です。 irCR または irPR (irPD がない場合) の基準を満たさないこと、進行性疾患 (irPD) は最低値と比較して腫瘍量が少なくとも 25% 増加することです。 カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
28週間
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）を使用したMSI陽性および陰性の固形腫瘍悪性腫瘍における客観的反応率（ORR）
時間枠：28ヶ月
ORR は、RECIST 1.1 基準に基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。 CR = すべての標的病変の消失。PR = 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
28ヶ月
グレード3以上の治療関連毒性を経験した患者数
時間枠：28ヶ月
AE の発生率を計算する場合、各有害事象 (AE) (NCI CTCAE v4.03 で定義) は、特定の被験者に対して 1 回だけカウントされます。
28ヶ月
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）を使用したMSI陽性および陰性の固形腫瘍悪性腫瘍における28週での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：28週間
PFS は、28 週時点で疾患の進行（PD または RECIST 1.1 基準を使用して評価された CR からの再発）または何らかの原因による死亡のある患者の割合として定義されます。 RECIST 1.1 基準によると、CR = すべての標的病変の消失、部分奏効 (PR) = 標的病変の直径の合計が 30% を超える減少、進行性疾患 (PD) は標的病変の直径の合計が 20% を超える増加、安定疾患（SD）は、標的病変の直径の合計が 30% 未満の減少または 20% 未満の増加です。 カプラン・マイヤー曲線に基づく推定。
28週間
固形腫瘍における反応評価基準を使用した MSI 陽性および陰性の固形腫瘍悪性腫瘍における疾患制御率 (RECIST 1.1)
時間枠：28ヶ月
疾病管理率 (DCR) は、RECIST 1.1 基準に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または病勢安定 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。 CR = すべての標的病変の消失、PR => 標的病変の直径の合計の 30% 減少、進行性疾患 (PD) は標的病変の直径の合計の 20% 増加、安定した疾患 (SD) は <30%標的病変の直径の合計の減少または 20% 未満の増加。
28ヶ月
マーカーとしてのMSIは治療反応を予測しますか
時間枠：28ヶ月
ORR を使用して、MSI が治療反応を予測するマーカーであるかどうかを判断しました。 これは、結果測定番号 8 (ORR、5% の null に対してテストするため) に示されているデータと同じです。
28ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年9月1日

一次修了 (実際)

2019年8月1日

研究の完了 (実際)

2019年8月1日

試験登録日

最初に提出

2013年6月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月10日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月4日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (その他の識別子：Merck)
  • NA_00085756 (その他の識別子：JHM IRB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する