Studie av MK-3475 hos pasienter med mikrosatellitt-ustabile (MSI) svulster (kohorter A, B og C)
4. februar 2020 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fase 2-studie av MK-3475 hos pasienter med mikrosatellitt-ustabile (MSI) svulster
Denne studien vil se på om MK-3475 (et antistoff som blokkerer negative signaler til T-celler) er effektivt (antitumoraktivitet) og trygt i tre forskjellige pasientpopulasjoner.
Disse inkluderer: 1. pasienter med MSI-positiv tykktarmskreft, 2. pasienter med MSI-negativ tykktarmskreft og 3. pasienter med andre MSI-positive kreftformer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
113
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kun kohort A: Pasienter med mikrosatellitt-instabilitet (MSI) positiv kolorektal kreft
- Kun kohort B: Pasienter med MSI-negativ tykktarmskreft
- Kun kohort C: Pasienter med MSI-positiv ikke-kolorektal kreft -
- Har målbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Tilstrekkelig organfunksjon som definert av studiespesifiserte laboratorietester
- Må bruke akseptabel form for prevensjon gjennom studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Signert skjema for informert samtykke
- Villig og i stand til å følge studieprosedyrer
- Godta å ta en biopsi av deltakernes kreft
- Pasienter med tykktarmskreft må ha mottatt minst to tidligere kreftbehandlingsregimer.
- Pasienter med andre krefttyper må ha mottatt minst én tidligere kreftbehandling
- Progressiv sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, systematisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk tilstand som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller biologisk kreftbehandling innen 2 uker før første dose studiemedisin
- Pasienter som har hatt stråling innen 2 uker før første dose studiemedisin
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker etter dosering av undersøkelsesmiddel
- Pasienter som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker før de fikk studiemedisin
- Pasienter som har mottatt noen av følgende samtidig behandling: Interleukin-2 (IL-2), interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er undersøkt, immunsuppressive midler, andre undersøkelsesterapier eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider innen en uke før første dose av studere stoffet
- Pasienter som har fått en levende vaksine innen 4 uker før eller etter en dose av MK-3475 (unntak: inaktiverte influensavaksiner)
- Pasienter som har mottatt vekstfaktorer, inkludert men ikke begrenset til granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin, etc. innen 2 uker etter administrering av studiemedikamenter
- Pasient som har hatt tidligere behandling med anti-PD-1 (anti-programmert celledødsprotein 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti -CTLA-4 antistoffer
- Pasienter med tidligere autoimmun sykdom: inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulitt, sentralnervesystemet (CNS) eller motorisk nevropati vurdert å være av autoimmun opprinnelse.
- Pasienter som har kjent historie med infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
- Pasienter med tegn på interstitiell lungesykdom
- Systemisk aktiv steroidbruk
- Pasienter på oksygen hjemme
- Pasienter med oksygenmetning på <92 % på romluft ved pulsoksymetri
- Gravid eller ammende
- Tilstander, inkludert alkohol- eller narkotikaavhengighet, eller samtidig sykdom som vil påvirke pasientens evne til å overholde studiebesøk og prosedyrer
- Pasient med kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
- Pasienter med primære hjernesvulster.
- Krever enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien
- Har noe vev eller organallograft
- Pasienter med en historie med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: MSI positiv tykktarmskreft
|
MK-3475 10 mg/kg hver 14. dag
|
|
Eksperimentell: Kohort B: MSI negativ tykktarmskreft
|
MK-3475 10 mg/kg hver 14. dag
|
|
Eksperimentell: Kohort C: MSI positiv ikke-kolorektal kreft
|
MK-3475 10 mg/kg hver 14. dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS) ved 20 uker i MSI positive og negative kolorektal adenokarsinom-deltakere som bruker immunrelaterte responskriterier (irRC) under trinn 1 og 2
Tidsramme: 20 uker
|
For kohorter A og B: irPFS-rate er definert som prosentandelen av pasienter med sykdomsprogresjon (irPD eller tilbakefall fra irCR som vurdert ved hjelp av irRC-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak etter 20 uker.
I henhold til irRC-kriterier er komplett respons (irCR) forsvinningen av alle mållesjoner, partiell respons (irPR) er en reduksjon i tumorbyrden med 50 % eller mer ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon, stabil sykdom (irSD) er manglende oppfyllelse av kriteriene for irCR eller irPR (i fravær av irPD), Progressive Disease (irPD) er minst 25 % økning i tumorbyrden i forhold til nadir.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
20 uker
|
|
Immunrelatert objektiv responsrate i MSI positive og negative kolorektal adenokarsinom-deltakere som bruker immunrelaterte responskriterier (irRC) under trinn 1 og 2
Tidsramme: 28 måneder
|
For kohorter A og B: Immunrelatert objektiv responsrate (irORR) er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons (irCR) eller delvis respons (irPR) basert på irRC-kriterier.
I henhold til irRC-kriterier er komplett respons (irCR) forsvinningen av alle mållesjoner, partiell respons (irPR) er en reduksjon i tumorbyrden med 50 % eller mer ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon.
|
28 måneder
|
|
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS) ved 20 uker i MSI positive ikke-kolorektal adenokarsinom-deltakere som bruker immunrelaterte responskriterier (irRC) under trinn 1 og 2
Tidsramme: 20 uker
|
For kohort C: irPFS-rate er definert som prosentandelen av pasienter med sykdomsprogresjon (irPD eller tilbakefall fra irCR som vurdert ved hjelp av irRC-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak etter 20 uker.
I henhold til irRC-kriterier er komplett respons (irCR) forsvinningen av alle mållesjoner, partiell respons (irPR) er en reduksjon i tumorbyrden med 50 % eller mer ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon, stabil sykdom (irSD) er manglende oppfyllelse av kriteriene for irCR eller irPR (i fravær av irPD), Progressive Disease (irPD) er minst 25 % økning i tumorbyrden i forhold til nadir.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
20 uker
|
|
Objektiv responsrate i MSI positive solide tumorer ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 måneder
|
For kohorter A og C: Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier.
CR = forsvinning av alle mållesjoner, PR er =>30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
|
28 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 20 uker i MSI positive solide tumorer ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 20 uker
|
For kohorter A og C: PFS er definert som prosentandelen av pasienter med sykdomsprogresjon (PD eller tilbakefall fra CR som vurdert ved bruk av RECIST 1.1-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak ved 20 uker.
I henhold til RECIST 1.1-kriterier, CR = forsvinning av alle mållesjoner, Partial Respons (PR) er =>30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, Progressive Disease (PD) er >20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, Stabil sykdom (SD) er <30 % reduksjon eller <20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
20 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
|
OS vil bli målt fra dato for første dose til død eller slutt på oppfølging (OS vil bli sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live for forsøkspersoner uten dokumentasjon på død på analysetidspunktet).
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
4 år
|
|
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS) ved 28 uker i MSI positive og negative solide tumormaligniteter ved bruk av immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: 28 uker
|
irPFS-rate er definert som prosentandelen av pasienter med sykdomsprogresjon (irPD eller tilbakefall fra irCR som vurdert ved hjelp av irRC-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak ved 28 uker.
I henhold til irRC-kriterier er komplett respons (irCR) forsvinningen av alle mållesjoner, partiell respons (irPR) er en reduksjon i tumorbyrden med 50 % eller mer ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon, stabil sykdom (irSD) er manglende oppfyllelse av kriteriene for irCR eller irPR (i fravær av irPD), Progressive Disease (irPD) er minst 25 % økning i tumorbyrden i forhold til nadir.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
28 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i MSI positive og negative solide tumorer ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier.
CR = forsvinning av alle mållesjoner, PR er =>30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
|
28 måneder
|
|
Antall pasienter som opplever en grad 3 eller høyere behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: 28 måneder
|
Ved beregning av forekomsten av AE, vil hver bivirkning (AE) (som definert av NCI CTCAE v4.03) telles kun én gang for en gitt pasient.
|
28 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 28 uker i MSI positive og negative solide tumorer ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 uker
|
PFS er definert som prosentandelen av pasienter med sykdomsprogresjon (PD eller tilbakefall fra CR som vurdert ved bruk av RECIST 1.1-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak ved 28 uker.
I henhold til RECIST 1.1-kriterier, CR = forsvinning av alle mållesjoner, Partial Respons (PR) er =>30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, Progressive Disease (PD) er >20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, Stabil sykdom (SD) er <30 % reduksjon eller <20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
28 uker
|
|
Sykdomskontrollfrekvens i MSI positive og negative solide tumorer ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 måneder
|
Disease Control Rate (DCR) er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) basert på RECIST 1.1-kriterier.
CR = forsvinning av alle mållesjoner, PR er =>30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, progressiv sykdom (PD) er >20 % økning i summen av mållesjoner, stabil sykdom (SD) er <30 % reduksjon eller <20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
|
28 måneder
|
|
Forutsier MSI som en markør behandlingsrespons
Tidsramme: 28 måneder
|
ORR ble brukt for å bestemme om MSI er en markør som forutsier behandlingsrespons.
Dette er de samme dataene presentert i utfallsmål nummer 8 (ORR, for å teste mot null på 5%).
|
28 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2013
Først lagt ut (Anslag)
12. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Genomisk ustabilitet
- Kolorektale neoplasmer
- Mikrosatellitt ustabilitet
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- J1365 (Cohort A, B and C)
- MK-3475-016 (Annen identifikator: Merck)
- NA_00085756 (Annen identifikator: JHM IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .