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현미부수체 불안정(MSI) 종양 환자에서 MK-3475에 대한 연구(코호트 A, B 및 C)

2020년 2월 4일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

현미부수체 불안정(MSI) 종양 환자에서 MK-3475의 2상 연구

이 연구는 MK-3475(T 세포에 대한 음성 신호를 차단하는 항체)가 세 가지 다른 환자 집단에서 효과적이고(항종양 활성) 안전한지 여부를 조사할 것입니다. 여기에는 1. MSI 양성 결장암 환자, 2. MSI 음성 결장암 환자 및 3. 기타 MSI 양성 암 환자가 포함됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

113

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 코호트 A 단독: 현미부수체 불안정성(MSI) 양성 결장직장암 환자
  • 코호트 B만: MSI 음성 결장직장암 환자
  • 코호트 C 단독: MSI 양성 비대장암 환자 -
  • 측정 가능한 질병이 있음
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 0~1
  • 연구에 지정된 실험실 테스트에 의해 정의된 적절한 장기 기능
  • 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 최종 투여 후 28일 동안 허용 가능한 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
  • 서명된 동의서 양식
  • 연구 절차를 준수할 의지와 능력
  • 참가자의 암 생검에 동의
  • 결장암 환자는 이전에 적어도 두 가지 암 요법을 받았어야 합니다.
  • 다른 암 유형을 가진 환자는 이전에 최소 한 번의 암 치료를 받았어야 합니다.
  • 진행성 질환

제외 기준:

  • 진행 중이거나 활동성 감염, 체계적 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 생물학적 암 요법을 받은 환자
  • 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 방사선을 받은 환자
  • 시험약제 투여 후 4주 이내에 대수술을 받은 자
  • 연구 약물을 받기 전 4주 이내에 다른 연구 제품 또는 연구 장치를 받은 환자
  • 다음 병용 요법 중 하나를 받은 환자: 인터루킨-2(IL-2), 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법, 면역억제제, 기타 연구 요법 또는 첫 번째 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용 연구 약물
  • MK-3475 투여 전후 4주 이내에 생백신을 접종받은 환자(예외: 비활성화 독감 백신)
  • 연구 약물 투여 2주 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 성장 인자를 투여받은 환자
  • 이전에 항 PD-1(항 프로그램 세포 사멸 단백질 1), 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137, 항 OX-40, 항 CD40 또는 항 -CTLA-4 항체
  • 자가면역 질환의 병력이 있는 환자: 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 자가면역 혈관염, 중추신경계(CNS) 또는 운동 신경병증이 고려됩니다. 자가면역 기원일 것.
  • HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력이 있는 환자
  • 간질성 폐질환의 증거가 있는 환자
  • 전신 활성 스테로이드 사용
  • 가정 산소 환자
  • 맥박 산소 측정법에 의해 실내 공기의 산소 포화도가 92% 미만인 환자
  • 임신 또는 수유
  • 연구 방문 및 절차를 준수하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 알코올 또는 약물 의존성 또는 병발성 질병을 포함한 상태
  • 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자.
  • 원발성 뇌종양 환자.
  • 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요함
  • 조직 또는 장기 동종이식편이 있는 경우
  • 동종 조혈모세포이식 병력이 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 A: MSI 양성 대장암
의약품: MK-3475
MK-3475 14일마다 10mg/kg
실험적: 코호트 B: MSI 음성 대장암
의약품: MK-3475
MK-3475 14일마다 10mg/kg
실험적: 코호트 C: MSI 양성 비대장암
의약품: MK-3475
MK-3475 14일마다 10mg/kg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1기 및 2기 동안 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용한 MSI 양성 및 음성 결장직장 선암종 참가자의 20주차 면역 관련 무진행 생존(irPFS)
기간: 20주
코호트 A 및 B의 경우: irPFS 비율은 20주째 질병 진행(irPD 또는 irRC 기준을 사용하여 평가된 irCR로부터의 재발) 또는 모든 원인으로 인한 사망이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다. irRC 기준에 따라 완전 반응(irCR)은 모든 표적 병변의 소멸이며, 부분 반응(irPR)은 최초 문서화 후 최소 4주 후 연속 평가에 의해 종양 부담이 50% 이상 감소하는 것입니다. 안정적인 질병(irSD) irCR 또는 irPR에 대한 기준을 충족하지 못하는 경우(irPD가 없는 경우), 진행성 질환(irPD)은 최저점에 비해 종양 부담이 최소 25% 증가합니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정.
20주
1단계 및 2단계 동안 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용한 MSI 양성 및 음성 대장 선암종 참가자의 면역 관련 객관적 반응률
기간: 28개월
코호트 A 및 B의 경우: 면역 관련 객관적 반응률(irORR)은 irRC 기준에 따라 완전 반응(irCR) 또는 부분 반응(irPR)을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다. irRC 기준에 따라 완전 반응(irCR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것이고, 부분 반응(irPR)은 최초 기록 후 최소 4주 후에 연속 평가를 통해 종양 부담이 50% 이상 감소하는 것입니다.
28개월
1기 및 2기 동안 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용한 MSI 양성 비대장직장 선암종 참가자의 20주차 면역 관련 무진행 생존(irPFS)
기간: 20주
코호트 C의 경우: irPFS 비율은 20주째 질병 진행(irPD 또는 irRC 기준을 사용하여 평가된 irCR로부터의 재발) 또는 모든 원인으로 인한 사망이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다. irRC 기준에 따라 완전 반응(irCR)은 모든 표적 병변의 소멸이며, 부분 반응(irPR)은 최초 문서화 후 최소 4주 후 연속 평가에 의해 종양 부담이 50% 이상 감소하는 것입니다. 안정적인 질병(irSD) irCR 또는 irPR에 대한 기준을 충족하지 못하는 경우(irPD가 없는 경우), 진행성 질환(irPD)은 최저점에 비해 종양 부담이 최소 25% 증가합니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정.
20주
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)을 사용한 MSI 양성 고형 종양 악성 종양의 객관적 반응률
기간: 28개월
코호트 A 및 C의 경우: 객관적 반응률(ORR)은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다. CR = 모든 표적 병변의 소실, PR은 => 표적 병변 직경의 합이 30% 감소함.
28개월
고형 종양(RECIST 1.1)에서 반응 평가 기준을 사용한 MSI 양성 고형 종양 악성종양의 20주차 무진행 생존(PFS)
기간: 20주
코호트 A 및 C의 경우: PFS는 20주째 질병 진행(PD 또는 RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가한 CR로부터의 재발) 또는 모든 원인으로 인한 사망이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다. RECIST 1.1 기준에 따라 CR = 모든 표적 병변의 소실, 부분 반응(PR)은 => 표적 병변 직경의 합이 30% 감소, 진행성 질환(PD)은 표적 병변 직경의 합이 >20% 증가, 안정 질환(SD)은 표적 병변의 직경 합계가 30% 미만 감소 또는 20% 미만 증가입니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정.
20주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 4 년
OS는 첫 번째 투여일부터 사망 또는 추적 종료일까지 측정됩니다(OS는 분석 시점에 사망에 대한 문서가 없는 대상의 경우 대상이 살아있는 것으로 마지막으로 알려진 날짜에 검열됩니다). Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정.
4 년
면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용한 MSI 양성 및 음성 고형 종양 악성종양에서 28주째 면역 관련 무진행 생존(irPFS)
기간: 28주
irPFS 비율은 28주에 질병 진행(irPD 또는 irRC 기준을 사용하여 평가한 irCR에서 재발) 또는 모든 원인으로 인한 사망이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다. irRC 기준에 따라 완전 반응(irCR)은 모든 표적 병변의 소멸이며, 부분 반응(irPR)은 최초 문서화 후 최소 4주 후 연속 평가에 의해 종양 부담이 50% 이상 감소하는 것입니다. 안정적인 질병(irSD) irCR 또는 irPR에 대한 기준을 충족하지 못하는 경우(irPD가 없는 경우), 진행성 질환(irPD)은 최저점에 비해 종양 부담이 최소 25% 증가합니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정.
28주
MSI 양성 및 음성 고형 종양 악성 종양에서 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)을 사용한 객관적 반응률(ORR)
기간: 28개월
ORR은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다. CR = 모든 표적 병변의 소실, PR은 => 표적 병변 직경의 합이 30% 감소함.
28개월
3등급 이상의 치료 관련 독성을 경험한 환자 수
기간: 28개월
AE의 발생률을 계산할 때, 각 유해 사례(AE)(NCI CTCAE v4.03에 정의됨)는 주어진 대상에 대해 한 번만 계산됩니다.
28개월
고형 종양(RECIST 1.1)에서 반응 평가 기준을 사용한 MSI 양성 및 음성 고형 종양 악성종양에서 28주째 무진행 생존(PFS)
기간: 28주
PFS는 28주차에 질병 진행(RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가한 PD 또는 CR에서 재발) 또는 모든 원인으로 인한 사망이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다. RECIST 1.1 기준에 따라 CR = 모든 표적 병변의 소실, 부분 반응(PR)은 => 표적 병변 직경의 합이 30% 감소, 진행성 질환(PD)은 표적 병변 직경의 합이 >20% 증가, 안정 질환(SD)은 표적 병변의 직경 합계가 30% 미만 감소 또는 20% 미만 증가입니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정.
28주
MSI 양성 및 음성 고형종양 악성종양에서 고형종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)을 이용한 질병 통제율
기간: 28개월
질병 통제율(DCR)은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다. CR = 모든 표적 병변의 소실, PR => 표적 병변 직경의 합이 30% 감소, 진행성 질환(PD)은 표적 병변 직경의 합이 >20% 증가, 안정 질환(SD)은 <30% 대상 병변의 직경 합계가 20% 미만으로 감소하거나 증가합니다.
28개월
마커로서 MSI가 치료 반응을 예측합니까?
기간: 28개월
ORR은 MSI가 치료 반응을 예측하는 마커인지 여부를 결정하는 데 사용되었습니다. 이것은 결과 측정 번호 8(ORR, null 5%에 대해 테스트)에 제시된 것과 동일한 데이터입니다.
28개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 6월 10일

처음 게시됨 (추정)

2013년 6월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 4일

마지막으로 확인됨

2020년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (기타 식별자: Merck)
  • NA_00085756 (기타 식별자: JHM IRB)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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