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Studio di MK-3475 in pazienti con tumori microsatellitari instabili (MSI) (coorti A, B e C)

4 febbraio 2020 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studio di fase 2 di MK-3475 in pazienti con tumori microsatelliti instabili (MSI)

Questo studio esaminerà se l'MK-3475 (un anticorpo che blocca i segnali negativi alle cellule T) è efficace (attività antitumorale) e sicuro in tre diverse popolazioni di pazienti. Questi includono: 1. pazienti con carcinoma del colon MSI positivo, 2. pazienti con carcinoma del colon MSI negativo e 3. pazienti con altri tumori MSI positivi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Solo coorte A: pazienti con carcinoma colorettale positivo per instabilità dei microsatelliti (MSI).
  • Solo coorte B: pazienti con carcinoma colorettale MSI negativo
  • Solo coorte C: pazienti con carcinoma non colorettale positivo per MSI -
  • Avere una malattia misurabile
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  • Adeguata funzione d'organo come definita dai test di laboratorio specificati dallo studio
  • Deve utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 28 giorni dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio
  • Modulo di consenso informato firmato
  • Disposto e in grado di rispettare le procedure di studio
  • Accetta di sottoporsi a una biopsia del cancro dei partecipanti
  • I pazienti con cancro del colon devono aver ricevuto almeno due precedenti regimi di terapia antitumorale.
  • I pazienti con altri tipi di cancro devono aver ricevuto almeno una precedente terapia antitumorale
  • Malattia progressiva

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata, inclusi ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sistematica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o condizione psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
  • - Pazienti sottoposti a chemioterapia o terapia antitumorale biologica entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • - Pazienti che hanno ricevuto radiazioni entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione dell'agente sperimentale
  • Pazienti che hanno ricevuto un altro prodotto sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • Pazienti che hanno ricevuto una delle seguenti terapie concomitanti: interleuchina-2 (IL-2), interferone o altri regimi immunoterapici non studiati, agenti immunosoppressori, altre terapie sperimentali o uso cronico di corticosteroidi sistemici entro una settimana prima della prima dose di farmaco in studio
  • Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti o successive a qualsiasi dose di MK-3475 (eccezione: vaccini antinfluenzali inattivati)
  • Pazienti che hanno ricevuto fattori di crescita, inclusi ma non limitati a fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF), eritropoietina, ecc. entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con anti-PD-1 (proteina anti-morte cellulare programmata 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anti - Anticorpi CTLA-4
  • Pazienti con anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune: malattia infiammatoria intestinale (inclusa colite ulcerosa e morbo di Crohn), artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite autoimmune, sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia motoria considerata essere di origine autoimmune.
  • Pazienti con storia nota di infezione da HIV, epatite B o epatite C
  • Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale
  • Uso di steroidi sistemicamente attivo
  • Pazienti in ossigeno domiciliare
  • Pazienti con saturazione di ossigeno <92% in aria ambiente mediante pulsossimetria
  • Incinta o in allattamento
  • Condizioni, inclusa la dipendenza da alcol o droghe o malattie intercorrenti che potrebbero influire sulla capacità del paziente di rispettare le visite e le procedure dello studio
  • Paziente con metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
  • Pazienti con tumori cerebrali primari.
  • Richiede qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio
  • Ha qualsiasi tessuto o organo allotrapianto
  • Pazienti con storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: carcinoma colorettale positivo per MSI
Droga: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg ogni 14 giorni
Sperimentale: Coorte B: cancro colorettale negativo per MSI
Droga: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg ogni 14 giorni
Sperimentale: Coorte C: carcinoma non colorettale positivo per MSI
Droga: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg ogni 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (irPFS) a 20 settimane nei partecipanti con adenocarcinoma colorettale positivo e negativo con MSI utilizzando i criteri di risposta immuno-correlata (irRC) durante le fasi 1 e 2
Lasso di tempo: 20 settimane
Per le coorti A e B: il tasso di irPFS è definito come la percentuale di pazienti con progressione della malattia (irPD o recidiva da irCR valutata utilizzando i criteri irRC) o morte per qualsiasi causa a 20 settimane. Secondo i criteri irRC, la risposta completa (irCR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (irPR) è una diminuzione del carico tumorale del 50% o superiore mediante una valutazione consecutiva almeno 4 settimane dopo la prima documentazione, malattia stabile (irSD) è il mancato rispetto dei criteri per irCR o irPR (in assenza di irPD), la malattia progressiva (irPD) è un aumento di almeno il 25% del carico tumorale rispetto al nadir. Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
20 settimane
Tasso di risposta obiettiva immuno-correlata nei partecipanti con adenocarcinoma colorettale positivo e negativo con MSI che utilizzano i criteri di risposta immuno-correlata (irRC) durante le fasi 1 e 2
Lasso di tempo: 28 mesi
Per le coorti A e B: il tasso di risposta obiettiva immuno-correlata (irORR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (irCR) o una risposta parziale (irPR) in base ai criteri irRC. Secondo i criteri irRC, la risposta completa (irCR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (irPR) è una diminuzione del carico tumorale del 50% o superiore mediante una valutazione consecutiva almeno 4 settimane dopo la prima documentazione.
28 mesi
Sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (irPFS) a 20 settimane nei partecipanti con adenocarcinoma non colorettale positivo per MSI utilizzando i criteri di risposta immuno-correlata (irRC) durante le fasi 1 e 2
Lasso di tempo: 20 settimane
Per la coorte C: il tasso di irPFS è definito come la percentuale di pazienti con progressione della malattia (irPD o recidiva da irCR valutata utilizzando i criteri irRC) o morte per qualsiasi causa a 20 settimane. Secondo i criteri irRC, la risposta completa (irCR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (irPR) è una diminuzione del carico tumorale del 50% o superiore mediante una valutazione consecutiva almeno 4 settimane dopo la prima documentazione, malattia stabile (irSD) è il mancato rispetto dei criteri per irCR o irPR (in assenza di irPD), la malattia progressiva (irPD) è un aumento di almeno il 25% del carico tumorale rispetto al nadir. Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
20 settimane
Tasso di risposta obiettiva nei tumori maligni positivi con MSI utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 28 mesi
Per le coorti A e C: il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri RECIST 1.1. CR = scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, PR è => riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
28 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 20 settimane nei tumori maligni positivi con MSI utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 20 settimane
Per le coorti A e C: la PFS è definita come la percentuale di pazienti con progressione della malattia (PD o recidiva da CR valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa a 20 settimane. Secondo i criteri RECIST 1.1, CR = scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (PR) è una diminuzione del => 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, la malattia progressiva (PD) è un aumento > 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, La malattia stabile (DS) è una diminuzione <30% o un aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni target. Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
20 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 4 anni
L'OS sarà misurato dalla data della prima dose fino alla morte o alla fine del follow-up (l'OS sarà censurata alla data in cui il soggetto era noto per l'ultima volta essere vivo per i soggetti senza documentazione di morte al momento dell'analisi). Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
4 anni
Sopravvivenza libera da progressione immuno-correlata (irPFS) a 28 settimane nei tumori maligni solidi positivi e negativi con MSI utilizzando i criteri di risposta immunitaria correlata (irRC)
Lasso di tempo: 28 settimane
Il tasso di irPFS è definito come la percentuale di pazienti con progressione della malattia (irPD o recidiva da irCR valutata utilizzando i criteri irRC) o morte per qualsiasi causa a 28 settimane. Secondo i criteri irRC, la risposta completa (irCR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (irPR) è una diminuzione del carico tumorale del 50% o superiore mediante una valutazione consecutiva almeno 4 settimane dopo la prima documentazione, malattia stabile (irSD) è il mancato rispetto dei criteri per irCR o irPR (in assenza di irPD), la malattia progressiva (irPD) è un aumento di almeno il 25% del carico tumorale rispetto al nadir. Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
28 settimane
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei tumori maligni positivi e negativi con MSI utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 28 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri RECIST 1.1. CR = scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, PR è => riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
28 mesi
Numero di pazienti con tossicità correlata al trattamento di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 28 mesi
Nel calcolare l'incidenza degli eventi avversi, ogni evento avverso (AE) (come definito da NCI CTCAE v4.03) verrà conteggiato una sola volta per un dato soggetto.
28 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 28 settimane nei tumori maligni positivi e negativi con MSI utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 28 settimane
La PFS è definita come la percentuale di pazienti con progressione della malattia (PD o recidiva da CR valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa a 28 settimane. Secondo i criteri RECIST 1.1, CR = scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (PR) è una diminuzione del => 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, la malattia progressiva (PD) è un aumento > 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, La malattia stabile (DS) è una diminuzione <30% o un aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni target. Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
28 settimane
Tasso di controllo della malattia nei tumori maligni positivi e negativi con MSI utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 28 mesi
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) in base ai criteri RECIST 1.1. CR = scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, PR è =>30% diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, malattia progressiva (PD) è >20% aumento della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, malattia stabile (SD) è <30% diminuzione o aumento <20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
28 mesi
L'MSI come marcatore prevede la risposta al trattamento
Lasso di tempo: 28 mesi
L'ORR è stato utilizzato per determinare se l'MSI è un marker che predice la risposta al trattamento. Questi sono gli stessi dati presentati nella misura dell'esito numero 8 (ORR, per testare contro un valore nullo del 5%).
28 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Altro identificatore: Merck)
  • NA_00085756 (Altro identificatore: JHM IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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