Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MK-3475 у пациентов с микросателлитными нестабильными (MSI) опухолями (группы A, B и C)

4 февраля 2020 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Фаза 2 исследования MK-3475 у пациентов с микросателлитными нестабильными (MSI) опухолями

В этом исследовании будет рассмотрено, является ли MK-3475 (антитело, которое блокирует отрицательные сигналы к Т-клеткам) эффективным (противоопухолевая активность) и безопасным в трех разных популяциях пациентов. К ним относятся: 1. пациенты с MSI-положительным раком толстой кишки, 2. пациенты с MSI-отрицательным раком толстой кишки и 3. пациенты с другими MSI-положительными видами рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Только когорта А: пациенты с микросателлитной нестабильностью (МСН) и положительным колоректальным раком.
  • Только когорта B: пациенты с MSI-отрицательным колоректальным раком.
  • Только когорта C: пациенты с MSI-положительным неколоректальным раком -
  • Иметь измеримое заболевание
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
  • Адекватная функция органов, определяемая лабораторными тестами, указанными в исследовании.
  • Необходимо использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Подписанная форма информированного согласия
  • Желание и способность соблюдать процедуры обучения
  • Согласитесь на биопсию рака участников
  • Пациенты с раком толстой кишки должны пройти как минимум две предшествующие схемы противоопухолевой терапии.
  • Пациенты с другими типами рака должны пройти по крайней мере один курс противораковой терапии.
  • Прогрессирующее заболевание

Критерий исключения:

  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, систематическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое состояние, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или биологическую терапию рака в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты, подвергшиеся облучению в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после введения дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты, которые получили другой исследуемый продукт или исследуемое устройство в течение 4 недель до получения исследуемого препарата.
  • Пациенты, которые получали какую-либо из следующих сопутствующей терапии: интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон или другие неисследуемые схемы иммунотерапии, иммунодепрессанты, другие исследуемые терапии или длительное использование системных кортикостероидов в течение одной недели до первой дозы исследование препарата
  • Пациенты, получившие живую вакцину в течение 4 недель до или после любой дозы MK-3475 (исключение: инактивированные противогриппозные вакцины)
  • Пациенты, получавшие факторы роста, включая, помимо прочего, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), эритропоэтин и т. д. в течение 2 недель после введения исследуемого препарата.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение анти-PD-1 (анти-протеин 1 запрограммированной гибели клеток), анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-OX-40, анти-CD40 или анти- -антитела CTLA-4
  • Пациенты с любым аутоиммунным заболеванием в анамнезе: воспалительное заболевание кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка (СКВ), аутоиммунный васкулит, поражение центральной нервной системы (ЦНС) или двигательная невропатия. иметь аутоиммунное происхождение.
  • Пациенты, у которых в анамнезе была инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
  • Пациенты с признаками интерстициального заболевания легких
  • Системно активное использование стероидов
  • Пациенты на домашнем кислороде
  • Пациенты с насыщением кислородом <92% на комнатном воздухе по данным пульсоксиметрии
  • Беременные или кормящие
  • Состояния, включая алкогольную или наркотическую зависимость, или интеркуррентные заболевания, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать учебные визиты и процедуры
  • Пациент с известными активными метастазами в центральную нервную систему и/или карциноматозным менингитом.
  • Пациенты с первичными опухолями головного мозга.
  • Требуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии во время исследования
  • Имеет какой-либо аллотрансплантат ткани или органа
  • Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A: MSI положительный колоректальный рак
Лекарство: МК-3475
МК-3475 10 мг/кг каждые 14 дней
Экспериментальный: Когорта B: MSI-отрицательный колоректальный рак
Лекарство: МК-3475
МК-3475 10 мг/кг каждые 14 дней
Экспериментальный: Когорта C: MSI-положительный неколоректальный рак
Лекарство: МК-3475
МК-3475 10 мг/кг каждые 14 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без иммунозависимого прогрессирования (irPFS) через 20 недель у участников MSI с положительной и отрицательной колоректальной аденокарциномой, использующих иммунозависимые критерии ответа (irRC) на стадиях 1 и 2
Временное ограничение: 20 недель
Для когорт A и B: уровень irPFS определяется как процент пациентов с прогрессированием заболевания (irPD или рецидив irCR по оценке с использованием критериев irRC) или смертью по любой причине через 20 недель. В соответствии с критериями irRC, полный ответ (irCR) — это исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (irPR) — уменьшение опухолевой массы на 50% или более при последовательной оценке не менее чем через 4 недели после первой документации, стабильное заболевание (irSD) это несоответствие критериям irCR или irPR (при отсутствии irPD), прогрессирующее заболевание (irPD) — увеличение опухолевой массы не менее чем на 25% по сравнению с надиром. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
20 недель
Частота объективного ответа, связанного с иммунитетом, у участников MSI с положительной и отрицательной колоректальной аденокарциномой, использующих критерии ответа, связанного с иммунитетом (irRC), на этапах 1 и 2.
Временное ограничение: 28 месяцев
Для когорт A и B: Частота объективного ответа, связанного с иммунитетом (irORR), определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (irCR) или частичного ответа (irPR) на основе критериев irRC. Согласно критериям irRC, полный ответ (irCR) — это исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (irPR) — это уменьшение опухолевой массы на 50% или более при последовательной оценке не менее чем через 4 недели после первой документации.
28 месяцев
Выживаемость без иммунозависимого прогрессирования (irPFS) через 20 недель у участников MSI с положительной неколоректальной аденокарциномой, использующих иммунозависимые критерии ответа (irRC) на стадиях 1 и 2
Временное ограничение: 20 недель
Для когорты C: уровень irPFS определяется как процент пациентов с прогрессированием заболевания (irPD или рецидивом irCR по оценке с использованием критериев irRC) или смертью по любой причине через 20 недель. В соответствии с критериями irRC, полный ответ (irCR) — это исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (irPR) — уменьшение опухолевой массы на 50% или более при последовательной оценке не менее чем через 4 недели после первой документации, стабильное заболевание (irSD) это несоответствие критериям irCR или irPR (при отсутствии irPD), прогрессирующее заболевание (irPD) — увеличение опухолевой массы не менее чем на 25% по сравнению с надиром. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
20 недель
Частота объективного ответа при злокачественных опухолях с положительным результатом MSI с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 28 месяцев
Для когорт A и C: показатель объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе критериев RECIST 1.1. CR = исчезновение всех поражений-мишеней, PR => 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней.
28 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 20 недель при MSI-позитивных злокачественных опухолях с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 20 недель
Для когорт A и C: PFS определяется как процент пациентов с прогрессированием заболевания (PD или рецидив CR по оценке с использованием критериев RECIST 1.1) или смертью по любой причине через 20 недель. В соответствии с критериями RECIST 1.1, CR = исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (PR) => 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, прогрессирующее заболевание (PD) > 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, Стабильное заболевание (SD) представляет собой уменьшение <30% или увеличение <20% суммы диаметров целевых поражений. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
20 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 4 года
OS будет измеряться с даты первой дозы до смерти или окончания последующего наблюдения (OS будет подвергаться цензуре на дату, когда последний раз известно, что субъект жив для субъектов, у которых нет документов о смерти на момент анализа). Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
4 года
Выживаемость без иммунозависимого прогрессирования (irPFS) через 28 недель при MSI положительных и отрицательных солидных опухолях с использованием иммунозависимых критериев ответа (irRC)
Временное ограничение: 28 недель
Частота irPFS определяется как процент пациентов с прогрессированием заболевания (irPD или рецидив irCR по оценке с использованием критериев irRC) или смертью по любой причине через 28 недель. В соответствии с критериями irRC, полный ответ (irCR) — это исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (irPR) — уменьшение опухолевой массы на 50% или более при последовательной оценке не менее чем через 4 недели после первой документации, стабильное заболевание (irSD) это несоответствие критериям irCR или irPR (при отсутствии irPD), прогрессирующее заболевание (irPD) — увеличение опухолевой массы не менее чем на 25% по сравнению с надиром. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
28 недель
Частота объективного ответа (ЧОО) при MSI положительных и отрицательных злокачественных опухолях с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 28 месяцев
ORR определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе критериев RECIST 1.1. CR = исчезновение всех поражений-мишеней, PR => 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней.
28 месяцев
Количество пациентов, испытывающих токсичность 3 степени или выше, связанную с лечением
Временное ограничение: 28 месяцев
При расчете частоты НЯ каждое нежелательное явление (НЯ) (согласно определению NCI CTCAE v4.03) будет учитываться только один раз для данного субъекта.
28 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 28 недель при MSI положительных и отрицательных солидных опухолях с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 28 недель
ВБП определяется как процент пациентов с прогрессированием заболевания (БП или рецидив ПР по оценке с использованием критериев RECIST 1.1) или смертью по любой причине через 28 недель. В соответствии с критериями RECIST 1.1, CR = исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (PR) => 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, прогрессирующее заболевание (PD) > 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, Стабильное заболевание (SD) представляет собой уменьшение <30% или увеличение <20% суммы диаметров целевых поражений. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
28 недель
Уровень контроля заболевания при MSI-положительных и отрицательных солидных опухолях с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 28 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) на основе критериев RECIST 1.1. CR = исчезновение всех поражений-мишеней, PR => 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, прогрессирующее заболевание (PD) > 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, стабильное заболевание (SD) <30% уменьшение или <20% увеличение суммы диаметров пораженных участков.
28 месяцев
Предсказывает ли MSI в качестве маркера ответ на лечение
Временное ограничение: 28 месяцев
ORR использовали, чтобы определить, является ли MSI маркером, предсказывающим ответ на лечение. Это те же данные, что и в показателе исхода № 8 (ЧОО, чтобы сравнить его с нулем из 5%).
28 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Другой идентификатор: Merck)
  • NA_00085756 (Другой идентификатор: JHM IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться