Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van MK-3475 bij patiënten met microsatelliet-onstabiele (MSI) tumoren (cohorten A, B en C)

4 februari 2020 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase 2-studie van MK-3475 bij patiënten met microsatelliet-onstabiele (MSI)-tumoren

In deze studie wordt gekeken of MK-3475 (een antilichaam dat negatieve signalen naar T-cellen blokkeert) effectief is (antitumoractiviteit) en veilig is in drie verschillende patiëntenpopulaties. Deze omvatten: 1. patiënten met MSI-positieve darmkanker, 2. patiënten met MSI-negatieve darmkanker en 3. patiënten met andere MSI-positieve kankers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

113

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen cohort A: patiënten met microsatellietinstabiliteit (MSI)-positieve colorectale kanker
  • Alleen cohort B: patiënten met MSI-negatieve colorectale kanker
  • Alleen cohort C: patiënten met MSI-positieve niet-darmkanker -
  • Meetbare ziekte hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1
  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests
  • Moet tijdens het onderzoek een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ondertekend toestemmingsformulier
  • Bereid en in staat om studieprocedures na te leven
  • Ga akkoord met een biopsie van de kanker van de deelnemers
  • Patiënten met karteldarmkanker moeten ten minste twee eerdere behandelingen voor kankerbehandeling hebben gehad.
  • Patiënten met andere soorten kanker moeten ten minste één eerdere kankerbehandeling hebben gehad
  • Progressieve ziekte

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, systematisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Patiënten die chemotherapie of biologische kankertherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bestraald zijn
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksmiddel
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksproduct of onderzoekshulpmiddel hebben gekregen
  • Patiënten die een van de volgende gelijktijdige therapieën hebben gekregen: interleukine-2 (IL-2), interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes, immunosuppressiva, andere onderzoekstherapieën of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan of na een dosis MK-3475 een levend vaccin hebben gekregen (uitzondering: geïnactiveerde griepvaccins)
  • Patiënten die binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel groeifactoren hebben gekregen, waaronder maar niet beperkt tot granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), erytropoëtine, enz.
  • Patiënt die eerder is behandeld met anti-PD-1 (anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 of anti -CTLA-4-antilichamen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte: inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immune vasculitis, centraal zenuwstelsel (CZS) of motorische neuropathie overwogen van auto-immuun oorsprong zijn.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
  • Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte
  • Systemisch actief gebruik van steroïden
  • Patiënten aan huiszuurstof
  • Patiënten met een zuurstofverzadiging van <92% op kamerlucht door pulsoximetrie
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Aandoeningen, waaronder alcohol- of drugsverslaving, of bijkomende ziekte die het vermogen van de patiënt om te voldoen aan studiebezoeken en -procedures zou beïnvloeden
  • Patiënt met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
  • Patiënten met primaire hersentumoren.
  • Vereist enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie tijdens de studie
  • Heeft een weefsel- of orgaantransplantaat
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: MSI-positieve colorectale kanker
Geneesmiddel: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg elke 14 dagen
Experimenteel: Cohort B: MSI-negatieve colorectale kanker
Geneesmiddel: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg elke 14 dagen
Experimenteel: Cohort C: MSI-positieve niet-darmkanker
Geneesmiddel: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg elke 14 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuungerelateerde progressievrije overleving (irPFS) na 20 weken bij deelnemers aan MSI positief en negatief colorectaal adenocarcinoom met behulp van immuungerelateerde responscriteria (irRC) tijdens fase 1 en 2
Tijdsspanne: 20 weken
Voor cohorten A en B: irPFS-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met ziekteprogressie (irPD of terugval van irCR zoals beoordeeld aan de hand van irRC-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook na 20 weken. Volgens irRC-criteria is complete respons (irCR) het verdwijnen van alle doellaesies, is partiële respons (irPR) een afname van de tumorbelasting met 50% of meer door een opeenvolgende beoordeling ten minste 4 weken na de eerste documentatie, stabiele ziekte (irSD) is het niet voldoen aan de criteria voor irCR of irPR (bij afwezigheid van irPD), Progressive Disease (irPD) is een toename van ten minste 25% van de tumorbelasting ten opzichte van het dieptepunt. Schatting op basis van de Kaplan-Meier-curve.
20 weken
Immuungerelateerd objectief responspercentage bij MSI positieve en negatieve colorectale adenocarcinoomdeelnemers met behulp van immuungerelateerde responscriteria (irRC) tijdens fase 1 en 2
Tijdsspanne: 28 maanden
Voor cohorten A en B: Immuungerelateerd objectief responspercentage (irORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (irCR) of gedeeltelijke respons (irPR) bereikt op basis van irRC-criteria. Volgens irRC-criteria is complete respons (irCR) het verdwijnen van alle doellaesies, is partiële respons (irPR) een afname van de tumorbelasting met 50% of meer door een opeenvolgende beoordeling ten minste 4 weken na de eerste documentatie.
28 maanden
Immuungerelateerde progressievrije overleving (irPFS) na 20 weken bij MSI-positieve niet-colorectale adenocarcinoomdeelnemers die Immune Related Response Criteria (irRC) gebruiken tijdens fase 1 en 2
Tijdsspanne: 20 weken
Voor cohort C: irPFS-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met ziekteprogressie (irPD of terugval van irCR zoals beoordeeld aan de hand van irRC-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook na 20 weken. Volgens irRC-criteria is complete respons (irCR) het verdwijnen van alle doellaesies, is partiële respons (irPR) een afname van de tumorbelasting met 50% of meer door een opeenvolgende beoordeling ten minste 4 weken na de eerste documentatie, stabiele ziekte (irSD) is het niet voldoen aan de criteria voor irCR of irPR (bij afwezigheid van irPD), Progressive Disease (irPD) is een toename van ten minste 25% van de tumorbelasting ten opzichte van het dieptepunt. Schatting op basis van de Kaplan-Meier-curve.
20 weken
Objectief responspercentage bij MSI-positieve maligniteiten van solide tumoren met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 28 maanden
Voor cohorten A en C: Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt op basis van de RECIST 1.1-criteria. CR = verdwijning van alle doellaesies, PR is =>30% afname van de som van de diameters van doellaesies.
28 maanden
Progressievrije overleving (PFS) na 20 weken bij MSI-positieve maligniteiten van solide tumoren met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 20 weken
Voor cohorten A en C: PFS wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met ziekteprogressie (PD of recidief van CR zoals beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook na 20 weken. Volgens RECIST 1.1-criteria, CR = verdwijning van alle doellaesies, Partiële respons (PR) is => 30% afname in som van diameters van doellaesies, Progressive Disease (PD) is >20% toename in som van diameters van doellaesies, Stabiele ziekte (SD) is <30% afname of <20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Schatting op basis van de Kaplan-Meier-curve.
20 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 4 jaar
De OS wordt gemeten vanaf de datum van de eerste dosis tot het overlijden of het einde van de follow-up (OS wordt gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat de proefpersoon in leven was voor proefpersonen zonder documentatie van overlijden op het moment van analyse). Schatting op basis van de Kaplan-Meier-curve.
4 jaar
Immuungerelateerde progressievrije overleving (irPFS) na 28 weken bij MSI positieve en negatieve vaste tumor maligniteiten met behulp van immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: 28 weken
irPFS-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met ziekteprogressie (irPD of terugval van irCR zoals beoordeeld aan de hand van irRC-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook na 28 weken. Volgens irRC-criteria is complete respons (irCR) het verdwijnen van alle doellaesies, is partiële respons (irPR) een afname van de tumorbelasting met 50% of meer door een opeenvolgende beoordeling ten minste 4 weken na de eerste documentatie, stabiele ziekte (irSD) is het niet voldoen aan de criteria voor irCR of irPR (bij afwezigheid van irPD), Progressive Disease (irPD) is een toename van ten minste 25% van de tumorbelasting ten opzichte van het dieptepunt. Schatting op basis van de Kaplan-Meier-curve.
28 weken
Objectief responspercentage (ORR) bij MSI positieve en negatieve maligniteiten van solide tumoren met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 28 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt op basis van de RECIST 1.1-criteria. CR = verdwijning van alle doellaesies, PR is =>30% afname van de som van de diameters van doellaesies.
28 maanden
Aantal patiënten met een graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: 28 maanden
Bij het berekenen van de incidentie van bijwerkingen wordt elke bijwerking (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE v4.03) slechts één keer geteld voor een bepaald onderwerp.
28 maanden
Progressievrije overleving (PFS) na 28 weken bij MSI positieve en negatieve solide tumor maligniteiten met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 28 weken
PFS wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met ziekteprogressie (PD of terugval van CR zoals beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1-criteria) of overlijden door welke oorzaak dan ook na 28 weken. Volgens RECIST 1.1-criteria, CR = verdwijning van alle doellaesies, Partiële respons (PR) is => 30% afname in som van diameters van doellaesies, Progressive Disease (PD) is >20% toename in som van diameters van doellaesies, Stabiele ziekte (SD) is <30% afname of <20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Schatting op basis van de Kaplan-Meier-curve.
28 weken
Ziektecontrolepercentage bij MSI positieve en negatieve maligniteiten van solide tumoren met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: 28 maanden
Disease Control Rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt op basis van de RECIST 1.1-criteria. CR = verdwijning van alle doellaesies, PR is =>30% afname in som van diameters van doellaesies, progressieve ziekte (PD) is >20% toename in som van diameters van doellaesies, stabiele ziekte (SD) is <30% afname of <20% toename van de som van de diameters van doellaesies.
28 maanden
Voorspelt MSI als marker de behandelingsrespons
Tijdsspanne: 28 maanden
ORR werd gebruikt om te bepalen of MSI een marker is die de behandelingsrespons voorspelt. Dit zijn dezelfde gegevens die worden gepresenteerd in uitkomstmaat nummer 8 (ORR, om te testen tegen nul van 5%).
28 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Andere identificatie: Merck)
  • NA_00085756 (Andere identificatie: JHM IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren