Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MK-3475 vizsgálata mikroszatellit-instabil (MSI) daganatos betegekben (A, B és C kohorsz)

2020. február 4. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

MK-3475 2. fázisú vizsgálata mikroszatellit instabil (MSI) daganatos betegekben

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az MK-3475 (olyan antitest, amely blokkolja a T-sejtek negatív jeleit) hatékony-e (tumorellenes aktivitás) és biztonságos-e három különböző betegpopulációban. Ezek a következők: 1. MSI pozitív vastagbélrákos betegek, 2. MSI negatív vastagbélrákos betegek és 3. egyéb MSI pozitív daganatos betegek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

113

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Csak A kohorsz: Mikroszatellit-instabilitás (MSI) pozitív vastagbélrákban szenvedő betegek
  • Csak B kohorsz: MSI-negatív vastagbélrákban szenvedő betegek
  • Csak C kohorsz: MSI-pozitív, nem vastagbélrákban szenvedő betegek -
  • Mérhető betegsége van
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
  • A vizsgálat által meghatározott laboratóriumi vizsgálatok által meghatározott megfelelő szervi működés
  • Megfelelő fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat
  • Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak
  • Fogadja el, hogy biopsziát készít a résztvevők rákjából
  • A vastagbélrákban szenvedő betegeknek legalább két korábbi rákterápiában kell részesülniük.
  • A más típusú rákos betegeknek legalább egy korábbi rákterápiában kell részesülniük
  • Progresszív betegség

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, szisztematikus pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart vagy olyan pszichiátriai állapotot, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Olyan betegek, akik kemoterápiában vagy biológiai rákterápiában részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül
  • Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesültek
  • Olyan betegek, akiken a vizsgált szer adagolását követő 4 héten belül nagy műtéten estek át
  • Azok a betegek, akik egy másik vizsgálati készítményt vagy vizsgálati eszközt kaptak a vizsgált gyógyszer bevételét megelőző 4 héten belül
  • Azok a betegek, akik a következő egyidejű terápia bármelyikét kapták: Interleukin-2 (IL-2), interferon vagy más nem vizsgálati immunterápiás sémák, immunszuppresszív szerek, egyéb vizsgálati terápiák vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása az első adag beadását megelőző egy héten belül. tanulmányi gyógyszer
  • Azok a betegek, akik az MK-3475 bármely adagja előtt vagy után 4 héten belül élő vakcinát kaptak (kivétel: inaktivált influenza elleni vakcinák)
  • Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül növekedési faktorokat kaptak, többek között, de nem kizárólagosan granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF), eritropoetint stb.
  • Olyan beteg, aki korábban anti-PD-1 (anti-programozott sejthalál fehérje 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 vagy anti-PD-L1 kezelésben részesült. -CTLA-4 antitestek
  • Betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen autoimmun betegség szerepel: gyulladásos bélbetegség (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget is), rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma), szisztémás lupus erythematosus (SLE), autoimmun vasculitis, központi idegrendszeri (CNS) vagy motoros neuropátia. hogy autoimmun eredetű legyen.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés szerepel
  • Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
  • Szisztémásan aktív szteroidhasználat
  • Otthoni oxigénes betegek
  • Olyan betegek, akiknek a szobalevegő oxigéntelítettsége <92% pulzoximetriával
  • Terhes vagy szoptató
  • Olyan állapotok, beleértve az alkohol- vagy kábítószer-függőséget, vagy az interkurrens betegségek, amelyek befolyásolhatják a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a tanulmányi látogatásoknak és eljárásoknak
  • Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő beteg.
  • Primer agydaganatban szenvedő betegek.
  • Bármilyen más szisztémás vagy lokalizált daganatellenes kezelést igényel a vizsgálat alatt
  • Bármilyen szövet vagy szerv allograftja van
  • Allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáción átesett betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: MSI-pozitív vastag- és végbélrák
Drog: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 14 naponta
Kísérleti: B kohorsz: MSI negatív vastag- és végbélrák
Drog: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 14 naponta
Kísérleti: C kohorsz: MSI-pozitív, nem vastagbélrák
Drog: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 14 naponta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS) 20 hetes MSI-pozitív és negatív kolorektális adenokarcinómás résztvevőknél, akik immunreakciós kritériumokat (irRC) alkalmaztak az 1. és 2. szakaszban
Időkeret: 20 hét
Az A és B kohorsz esetében: az irPFS-arányt a betegség progressziójában (irPD vagy irCR-ből származó visszaesésben az irRC-kritériumok alapján) vagy bármely okból bekövetkezett halálozásban szenvedő betegek százalékos arányaként határozták meg a 20. héten. Az irRC-kritériumok szerint a teljes válasz (irCR) az összes céllézió eltűnése, a részleges válasz (irPR) a tumorterhelés 50%-os vagy nagyobb csökkenése az első dokumentálás után legalább 4 héttel végzett egymást követő értékelés alapján, Stabil betegség (irSD) az irCR vagy irPR kritériumainak nem teljesítése (irPD hiányában), a Progresszív betegség (irPD) legalább 25%-os növekedést jelent a tumorterhelésben a legalacsonyabb értékhez képest. Becslés a Kaplan-Meier görbe alapján.
20 hét
Immunrendszerrel kapcsolatos objektív válaszarány az MSI pozitív és negatív kolorektális adenokarcinóma résztvevőinél, akik immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumokat (irRC) alkalmaznak az 1. és 2. szakaszban
Időkeret: 28 hónap
Az A és B kohorsz esetében: Az immunrendszerrel kapcsolatos objektív válaszarány (irORR) azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (irCR) vagy részleges választ (irPR) értek el az irRC-kritériumok alapján. Az irRC-kritériumok szerint a teljes válasz (irCR) az összes céllézió eltűnését jelenti, a részleges válasz (irPR) pedig a tumorterhelés 50%-os vagy nagyobb csökkenése egy egymást követő értékelés alapján, legalább 4 héttel az első dokumentálás után.
28 hónap
Immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS) 20 hetes MSI-pozitív, nem kolorektális adenokarcinómás résztvevőknél, akik immunreakciós kritériumokat (irRC) alkalmaztak az 1. és 2. szakaszban
Időkeret: 20 hét
A C kohorsz esetében az irPFS-arányt a betegség progressziójában (irPD vagy irCR-ből származó relapszusban az irRC-kritériumok alapján értékelt) vagy bármely okból bekövetkezett halálozásban szenvedő betegek százalékos arányaként határozták meg a 20. héten. Az irRC-kritériumok szerint a teljes válasz (irCR) az összes céllézió eltűnése, a részleges válasz (irPR) a tumorterhelés 50%-os vagy nagyobb csökkenése az első dokumentálás után legalább 4 héttel végzett egymást követő értékelés alapján, Stabil betegség (irSD) az irCR vagy irPR kritériumainak nem teljesítése (irPD hiányában), a Progresszív betegség (irPD) legalább 25%-os növekedést jelent a tumorterhelésben a legalacsonyabb értékhez képest. Becslés a Kaplan-Meier görbe alapján.
20 hét
Objektív válaszarány MSI pozitív szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban a válasz értékelési kritériumai alapján szolid tumorokban (RECIST 1.1)
Időkeret: 28 hónap
Az A és C kohorsz esetében: az objektív válaszarányt (ORR) a RECIST 1.1 kritériumok alapján teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő betegek százalékos arányaként határozták meg. CR = az összes céllézió eltűnése, PR =>30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében.
28 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) 20 hetes MSI-pozitív szolid tumoros rosszindulatú daganatokban, válaszértékelési kritériumok alkalmazásával szilárd daganatokban (RECIST 1.1)
Időkeret: 20 hét
Az A és C kohorsz esetében a PFS a betegség progressziójában (PD vagy CR-ből való visszaesésben a RECIST 1.1 kritériumok alapján értékelt) vagy bármely okból bekövetkezett halálesetben szenvedő betegek százalékos aránya a 20. héten. A RECIST 1.1 kritériumok szerint CR = az összes céllézió eltűnése, a részleges válasz (PR) => 30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében, a progresszív betegség (PD) a célléziók átmérőjének összegének >20%-os növekedése, A stabil betegség (SD) a célléziók átmérőjének összegének <30%-os csökkenése vagy <20%-os növekedése. Becslés a Kaplan-Meier görbe alapján.
20 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 4 év
Az OS-t az első adagtól a halálig vagy a követés végéig mérik (az OS-t azon a napon cenzúrázzák, amikor az alany utoljára életben volt olyan alanyoknál, akiknél az elemzés időpontjában nem dokumentálták a halálesetet). Becslés a Kaplan-Meier görbe alapján.
4 év
Immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS) 28. héten MSI-pozitív és negatív szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alkalmazásával
Időkeret: 28 hét
Az irPFS-arányt a betegség progressziójában (irPD vagy az irCR-ből származó visszaesésben az irRC-kritériumok alapján értékelt) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetben szenvedő betegek százalékos arányaként határozzák meg a 28. héten. Az irRC-kritériumok szerint a teljes válasz (irCR) az összes céllézió eltűnése, a részleges válasz (irPR) a tumorterhelés 50%-os vagy nagyobb csökkenése az első dokumentálás után legalább 4 héttel végzett egymást követő értékelés alapján, Stabil betegség (irSD) az irCR vagy irPR kritériumainak nem teljesítése (irPD hiányában), a Progresszív betegség (irPD) legalább 25%-os növekedést jelent a tumorterhelésben a legalacsonyabb értékhez képest. Becslés a Kaplan-Meier görbe alapján.
28 hét
Objektív válaszarány (ORR) MSI pozitív és negatív szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST 1.1)
Időkeret: 28 hónap
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a RECIST 1.1 kritériumok alapján. CR = az összes céllézió eltűnése, PR =>30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében.
28 hónap
A 3. fokozatú vagy annál magasabb, kezeléssel összefüggő toxicitást tapasztaló betegek száma
Időkeret: 28 hónap
A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának kiszámításakor minden nemkívánatos esemény (AE) (az NCI CTCAE v4.03 definíciója szerint) csak egyszer kerül számításba egy adott alany esetében.
28 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) 28 hetes MSI pozitív és negatív szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban, válaszértékelési kritériumok alkalmazásával szilárd daganatokban (RECIST 1.1)
Időkeret: 28 hét
A PFS azon betegek százalékos aránya, akiknél a betegség progressziója (PD vagy CR-ből való visszaesés a RECIST 1.1 kritériumok alapján értékelve) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás a 28. héten. A RECIST 1.1 kritériumok szerint CR = az összes céllézió eltűnése, a részleges válasz (PR) => 30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében, a progresszív betegség (PD) a célléziók átmérőjének összegének >20%-os növekedése, A stabil betegség (SD) a célléziók átmérőjének összegének <30%-os csökkenése vagy <20%-os növekedése. Becslés a Kaplan-Meier görbe alapján.
28 hét
Betegségellenőrzési arány MSI pozitív és negatív szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban a válasz értékelési kritériumai alapján szolid tumorokban (RECIST 1.1)
Időkeret: 28 hónap
A Disease Control Rate (DCR) azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) értek el a RECIST 1.1 kritériumok alapján. CR = az összes céllézió eltűnése, PR => 30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében, progresszív betegség (PD) a célléziók átmérőinek összegének >20%-os növekedése, a stabil betegség (SD) <30% a célléziók átmérőjének összegének csökkenése vagy <20%-os növekedése.
28 hónap
Az MSI mint marker előrejelzi a kezelésre adott választ
Időkeret: 28 hónap
Az ORR-t használták annak meghatározására, hogy az MSI olyan marker-e, amely előrejelzi a kezelési választ. Ez ugyanaz az adat, amelyet a 8. számú eredménymérő (ORR, az 5%-os nullával szembeni teszteléshez) mutat be.
28 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Egyéb azonosító: Merck)
  • NA_00085756 (Egyéb azonosító: JHM IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel