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Estudio de MK-3475 en pacientes con tumores microsatélites inestables (MSI) (cohortes A, B y C)

4 de febrero de 2020 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Estudio de fase 2 de MK-3475 en pacientes con tumores microsatélites inestables (MSI)

Este estudio analizará si MK-3475 (un anticuerpo que bloquea las señales negativas de las células T) es efectivo (actividad antitumoral) y seguro en tres poblaciones de pacientes diferentes. Estos incluyen: 1. pacientes con cáncer de colon positivo para MSI, 2. pacientes con cáncer de colon negativo para MSI y 3. pacientes con otros cánceres positivos para MSI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

113

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Solo cohorte A: pacientes con cáncer colorrectal positivo para inestabilidad de microsatélites (MSI)
  • Solo cohorte B: pacientes con cáncer colorrectal MSI negativo
  • Cohorte C únicamente: Pacientes con cáncer no colorrectal MSI positivo -
  • Tiene una enfermedad medible
  • Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1
  • Función adecuada de los órganos según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio
  • Debe usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 28 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Estar de acuerdo en someterse a una biopsia del cáncer de los participantes
  • Los pacientes con cáncer de colon deben haber recibido al menos dos regímenes previos de terapia contra el cáncer.
  • Los pacientes con otros tipos de cáncer deben haber recibido al menos una terapia previa contra el cáncer.
  • Enfermedad progresiva

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sistemática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o afección psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Pacientes que han recibido quimioterapia o terapia biológica contra el cáncer en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Pacientes que hayan recibido radiación en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación del agente en investigación
  • Pacientes que han recibido otro producto en investigación o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a recibir el fármaco del estudio
  • Pacientes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos concomitantes: interleucina-2 (IL-2), interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no pertenecen al estudio, agentes inmunosupresores, otras terapias en investigación o uso crónico de corticosteroides sistémicos en la semana anterior a la primera dosis de droga de estudio
  • Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores o posteriores a cualquier dosis de MK-3475 (excepción: vacunas contra la gripe inactivadas)
  • Pacientes que han recibido factores de crecimiento, incluidos, entre otros, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), eritropoyetina, etc. dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Paciente que haya recibido tratamiento previo con anti-PD-1 (anti-proteína de muerte celular programada 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anti -Anticuerpos CTLA-4
  • Pacientes con antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune: enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune, sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada ser de origen autoinmune.
  • Pacientes con antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
  • Pacientes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
  • Uso de esteroides sistémicamente activos
  • Pacientes con oxígeno domiciliario
  • Pacientes con saturación de oxígeno <92% en aire ambiente por oximetría de pulso
  • embarazada o lactando
  • Condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, o enfermedades intercurrentes que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
  • Paciente con metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
  • Pacientes con tumores cerebrales primarios.
  • Requiere cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
  • Tiene algún tejido u órgano aloinjertado
  • Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: cáncer colorrectal positivo para MSI
Droga: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg cada 14 días
Experimental: Cohorte B: Cáncer colorrectal MSI negativo
Droga: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg cada 14 días
Experimental: Cohorte C: cáncer no colorrectal positivo para MSI
Droga: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg cada 14 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión relacionada con el sistema inmunitario (irPFS) a las 20 semanas en participantes con adenocarcinoma colorrectal positivo y negativo de MSI que utilizan los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC) durante las etapas 1 y 2
Periodo de tiempo: 20 semanas
Para las cohortes A y B: la tasa de irPFS se define como el porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad (irPD o recaída de irCR evaluada mediante los criterios de irRC) o muerte por cualquier causa a las 20 semanas. Según los criterios de irRC, la respuesta completa (irCR) es la desaparición de todas las lesiones diana, la respuesta parcial (irPR) es una disminución de la carga tumoral en un 50 % o más mediante una evaluación consecutiva al menos 4 semanas después de la primera documentación, enfermedad estable (irSD) es el incumplimiento de los criterios para irCR o irPR (en ausencia de irPD), la enfermedad progresiva (irPD) es al menos un aumento del 25% en la carga tumoral en relación con el nadir. Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
20 semanas
Tasa de respuesta objetiva relacionada con el sistema inmunitario en participantes con adenocarcinoma colorrectal positivo y negativo para MSI que utilizan los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC) durante las etapas 1 y 2
Periodo de tiempo: 28 meses
Para las cohortes A y B: la tasa de respuesta objetiva relacionada con el sistema inmunitario (irORR) se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (irCR) o una respuesta parcial (irPR) según los criterios del irRC. Según los criterios del irRC, la respuesta completa (irCR) es la desaparición de todas las lesiones diana, la respuesta parcial (irPR) es una disminución de la carga tumoral en un 50 % o más mediante una evaluación consecutiva al menos 4 semanas después de la primera documentación.
28 meses
Supervivencia libre de progresión relacionada con el sistema inmunitario (irPFS) a las 20 semanas en participantes con adenocarcinoma no colorrectal positivo para MSI que utilizan los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC) durante las etapas 1 y 2
Periodo de tiempo: 20 semanas
Para la cohorte C: la tasa de irPFS se define como el porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad (irPD o recaída de irCR evaluada mediante los criterios irRC) o muerte por cualquier causa a las 20 semanas. Según los criterios de irRC, la respuesta completa (irCR) es la desaparición de todas las lesiones diana, la respuesta parcial (irPR) es una disminución de la carga tumoral en un 50 % o más mediante una evaluación consecutiva al menos 4 semanas después de la primera documentación, enfermedad estable (irSD) es el incumplimiento de los criterios para irCR o irPR (en ausencia de irPD), la enfermedad progresiva (irPD) es al menos un aumento del 25% en la carga tumoral en relación con el nadir. Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
20 semanas
Tasa de respuesta objetiva en tumores malignos de tumores sólidos positivos para MSI mediante el uso de criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: 28 meses
Para las cohortes A y C: la tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1. CR = desaparición de todas las lesiones diana, PR es =>30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
28 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) a las 20 semanas en tumores malignos de tumores sólidos positivos para MSI mediante el uso de criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: 20 semanas
Para las cohortes A y C: la SLP se define como el porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad (EP o recaída de RC evaluada mediante los criterios RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa a las 20 semanas. Según los criterios RECIST 1.1, CR = desaparición de todas las lesiones diana, la respuesta parcial (PR) es => 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la enfermedad progresiva (PD) es > 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, La enfermedad estable (SD) es <30 % de disminución o <20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
20 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 4 años
La OS se medirá desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte o el final del seguimiento (la OS se censurará en la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo para los sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis). Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
4 años
Supervivencia libre de progresión relacionada con el sistema inmunitario (irPFS) a las 28 semanas en tumores malignos de tumores sólidos positivos y negativos para MSI mediante el uso de criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: 28 semanas
La tasa de irPFS se define como el porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad (irPD o recaída de irCR evaluada mediante los criterios irRC) o muerte por cualquier causa a las 28 semanas. Según los criterios de irRC, la respuesta completa (irCR) es la desaparición de todas las lesiones diana, la respuesta parcial (irPR) es una disminución de la carga tumoral en un 50 % o más mediante una evaluación consecutiva al menos 4 semanas después de la primera documentación, enfermedad estable (irSD) es el incumplimiento de los criterios para irCR o irPR (en ausencia de irPD), la enfermedad progresiva (irPD) es al menos un aumento del 25% en la carga tumoral en relación con el nadir. Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
28 semanas
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en tumores malignos de tumores sólidos positivos y negativos de MSI mediante el uso de criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: 28 meses
ORR se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1. CR = desaparición de todas las lesiones diana, PR es =>30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
28 meses
Número de pacientes que experimentaron una toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 28 meses
Al calcular la incidencia de EA, cada evento adverso (EA) (como se define en NCI CTCAE v4.03) se contará solo una vez para un sujeto determinado.
28 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) a las 28 semanas en tumores malignos de tumores sólidos positivos y negativos de MSI mediante el uso de criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: 28 semanas
La SLP se define como el porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad (EP o recaída de RC evaluada mediante los criterios RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa a las 28 semanas. Según los criterios RECIST 1.1, CR = desaparición de todas las lesiones diana, la respuesta parcial (PR) es => 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la enfermedad progresiva (PD) es > 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, La enfermedad estable (SD) es <30 % de disminución o <20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
28 semanas
Tasa de control de la enfermedad en tumores malignos de tumores sólidos positivos y negativos para MSI mediante el uso de criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: 28 meses
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según los criterios RECIST 1.1. CR = desaparición de todas las lesiones diana, PR es => 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la enfermedad progresiva (PD) es > 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la enfermedad estable (SD) es < 30 % disminución o aumento <20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
28 meses
¿El MSI como marcador predice la respuesta al tratamiento?
Periodo de tiempo: 28 meses
ORR se utilizó para determinar si MSI es un marcador que predice la respuesta al tratamiento. Estos son los mismos datos presentados en la medida de resultado número 8 (ORR, para probar contra nulo del 5%).
28 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Otro identificador: Merck)
  • NA_00085756 (Otro identificador: JHM IRB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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