Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MK-3475 u pacientů s mikrosatelitovými nestabilními (MSI) nádory (skupiny A, B a C)

4. února 2020 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie 2. fáze MK-3475 u pacientů s mikrosatelitovými nestabilními (MSI) nádory

Tato studie bude zkoumat, zda je MK-3475 (protilátka, která blokuje negativní signály T lymfocytům) účinná (protinádorová aktivita) a bezpečná u tří různých populací pacientů. Patří sem: 1. pacienti s MSI pozitivním karcinomem tlustého střeva, 2. pacienti s MSI negativním karcinomem tlustého střeva a 3. pacienti s jinými MSI pozitivními karcinomy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pouze kohorta A: Pacienti s kolorektálním karcinomem pozitivním na mikrosatelitní nestabilitu (MSI).
  • Pouze kohorta B: Pacienti s MSI negativním kolorektálním karcinomem
  • Pouze kohorta C: Pacienti s MSI pozitivním nekolorektálním karcinomem -
  • Mít měřitelnou nemoc
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními testy specifikovanými ve studii
  • Musí používat přijatelnou formu antikoncepce během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy
  • Souhlaste s biopsií rakoviny účastníků
  • Pacienti s rakovinou tlustého střeva musí podstoupit alespoň dva předchozí léčebné režimy rakoviny.
  • Pacienti s jinými typy rakoviny musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii rakoviny
  • Progresivní onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však s omezením, probíhající nebo aktivní infekce, systematického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického stavu, který by omezoval shodu s požadavky studie.
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo biologickou léčbu rakoviny během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Pacienti, kteří byli ozařováni během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon do 4 týdnů po podání zkoumané látky
  • Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený produkt nebo zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studovaného léku
  • Pacienti, kteří dostávali některou z následujících souběžných terapií: Interleukin-2 (IL-2), interferon nebo jiné nestudované imunoterapeutické režimy, imunosupresiva, jiné hodnocené terapie nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů během jednoho týdne před první dávkou studijní lék
  • Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 4 týdnů před nebo po jakékoli dávce MK-3475 (výjimka: inaktivované vakcíny proti chřipce)
  • Pacienti, kteří dostávali růstové faktory, včetně, aniž by byl výčet omezující, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), erytropoetinu atd. během 2 týdnů od podání studovaného léku
  • Pacient, který měl předchozí léčbu anti-PD-1 (anti-programmed cell death protein 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 nebo anti- -CTLA-4 protilátky
  • Pacienti s anamnézou jakéhokoli autoimunitního onemocnění: zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitida, centrální nervový systém (CNS) nebo motorická neuropatie být autoimunitního původu.
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí
  • Systémově aktivní užívání steroidů
  • Pacienti na domácím kyslíku
  • Pacienti se saturací kyslíku < 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie
  • Těhotné nebo kojící
  • Stavy, včetně závislosti na alkoholu nebo drogách, nebo interkurentní nemoci, které by mohly ovlivnit schopnost pacienta dodržovat studijní návštěvy a postupy
  • Pacient se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidou.
  • Pacienti s primárními nádory mozku.
  • Během studie vyžaduje jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
  • Má jakýkoli tkáňový nebo orgánový aloštěp
  • Pacienti s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: MSI pozitivní kolorektální karcinom
Lék: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg každých 14 dní
Experimentální: Kohorta B: MSI negativní kolorektální karcinom
Lék: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg každých 14 dní
Experimentální: Kohorta C: MSI pozitivní nekolorektální rakovina
Lék: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg každých 14 dní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez imunity související s progresí (irPFS) po 20 týdnech u účastníků MSI pozitivního a negativního kolorektálního adenokarcinomu s použitím kritérií imunitní odpovědi (irRC) během 1. a 2. fáze
Časové okno: 20 týdnů
Pro kohorty A a B: míra irPFS je definována jako procento pacientů s progresí onemocnění (irPD nebo relaps z irCR podle kritérií irRC) nebo úmrtím z jakékoli příčiny ve 20. týdnu. Podle kritérií irRC je úplná odpověď (irCR) vymizení všech cílových lézí, částečná odpověď (irPR) je snížení nádorové zátěže o 50 % nebo více na základě následného hodnocení alespoň 4 týdny po první dokumentaci, stabilní onemocnění (irSD) je nesplnění kritérií pro irCR nebo irPR (v nepřítomnosti irPD), progresivní onemocnění (irPD) je alespoň 25% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou. Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
20 týdnů
Míra objektivní odpovědi související s imunitou u účastníků MSI pozitivního a negativního kolorektálního adenokarcinomu s použitím kritérií imunitní odpovědi (irRC) během 1. a 2. fáze
Časové okno: 28 měsíců
Pro kohorty A a B: Imunně podmíněná objektivní odezva (irORR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (irCR) nebo částečné odpovědi (irPR) na základě kritérií irRC. Podle kritérií irRC je úplná odpověď (irCR) vymizení všech cílových lézí, částečná odpověď (irPR) je snížení nádorové zátěže o 50 % nebo více při následném hodnocení alespoň 4 týdny po první dokumentaci.
28 měsíců
Přežití bez imunity související s progresí (irPFS) po 20 týdnech u účastníků MSI pozitivního nekolorektálního adenokarcinomu s použitím kritérií imunitní odpovědi (irRC) během 1. a 2. fáze
Časové okno: 20 týdnů
Pro kohortu C: míra irPFS je definována jako procento pacientů s progresí onemocnění (irPD nebo relaps z irCR, jak bylo hodnoceno pomocí kritérií irRC) nebo úmrtím z jakékoli příčiny ve 20. týdnu. Podle kritérií irRC je úplná odpověď (irCR) vymizení všech cílových lézí, částečná odpověď (irPR) je snížení nádorové zátěže o 50 % nebo více na základě následného hodnocení alespoň 4 týdny po první dokumentaci, stabilní onemocnění (irSD) je nesplnění kritérií pro irCR nebo irPR (v nepřítomnosti irPD), progresivní onemocnění (irPD) je alespoň 25% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou. Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
20 týdnů
Míra objektivní odpovědi u MSI pozitivních solidních nádorových zhoubných nádorů pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
Časové okno: 28 měsíců
Pro kohorty A a C: Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií RECIST 1.1. CR = vymizení všech cílových lézí, PR je =>30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
28 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) po 20 týdnech u MSI pozitivních solidních nádorových zhoubných nádorů s použitím kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST 1.1)
Časové okno: 20 týdnů
Pro kohorty A a C: PFS je definováno jako procento pacientů s progresí onemocnění (PD nebo relaps z CR, jak bylo hodnoceno pomocí kritérií RECIST 1.1) nebo úmrtím z jakékoli příčiny po 20. týdnu. Podle kritéria RECIST 1.1, CR = vymizení všech cílových lézí, částečná odpověď (PR) je =>30% snížení součtu průměrů cílových lézí, progresivní onemocnění (PD) je >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, Stabilní onemocnění (SD) je <30% snížení nebo <20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
20 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 4 roky
OS bude měřeno od data první dávky do smrti nebo do konce sledování (OS bude cenzurován k datu, kdy bylo naposledy známo, že subjekt žije, u subjektů bez dokumentace smrti v době analýzy). Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
4 roky
Imunně podmíněné přežití bez progrese (irPFS) po 28 týdnech u MSI pozitivních a negativních solidních nádorových zhoubných nádorů s použitím kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: 28 týdnů
Míra irPFS je definována jako procento pacientů s progresí onemocnění (irPD nebo relaps z irCR, jak bylo hodnoceno pomocí kritérií irRC) nebo úmrtím z jakékoli příčiny ve 28. týdnu. Podle kritérií irRC je úplná odpověď (irCR) vymizení všech cílových lézí, částečná odpověď (irPR) je snížení nádorové zátěže o 50 % nebo více na základě následného hodnocení alespoň 4 týdny po první dokumentaci, stabilní onemocnění (irSD) je nesplnění kritérií pro irCR nebo irPR (v nepřítomnosti irPD), progresivní onemocnění (irPD) je alespoň 25% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou. Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
28 týdnů
Míra objektivní odpovědi (ORR) u MSI pozitivních a negativních solidních nádorových zhoubných nádorů pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
Časové okno: 28 měsíců
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií RECIST 1.1. CR = vymizení všech cílových lézí, PR je =>30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
28 měsíců
Počet pacientů s toxicitou související s léčbou 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 28 měsíců
Při výpočtu incidence AEs bude každá nežádoucí událost (AE) (jak je definována NCI CTCAE v4.03) započítána pouze jednou pro daný subjekt.
28 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) po 28 týdnech u MSI pozitivních a negativních solidních nádorových zhoubných nádorů s použitím kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST 1.1)
Časové okno: 28 týdnů
PFS je definováno jako procento pacientů s progresí onemocnění (PD nebo relaps z CR podle kritérií RECIST 1.1) nebo úmrtím z jakékoli příčiny po 28. týdnu. Podle kritéria RECIST 1.1, CR = vymizení všech cílových lézí, částečná odpověď (PR) je =>30% snížení součtu průměrů cílových lézí, progresivní onemocnění (PD) je >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, Stabilní onemocnění (SD) je <30% snížení nebo <20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
28 týdnů
Míra kontroly onemocnění u MSI pozitivních a negativních solidních nádorových zhoubných nádorů pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST 1.1)
Časové okno: 28 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) na základě kritérií RECIST 1.1. CR = vymizení všech cílových lézí, PR je =>30% pokles součtu průměrů cílových lézí, progresivní onemocnění (PD) je >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, stabilní onemocnění (SD) je <30% snížení nebo <20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
28 měsíců
Předpovídá MSI jako marker odpověď na léčbu
Časové okno: 28 měsíců
ORR byla použita k určení, zda je MSI marker, který předpovídá odpověď na léčbu. Jedná se o stejná data uvedená ve výsledném opatření číslo 8 (ORR, pro testování proti nule 5 %).
28 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

12. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Jiný identifikátor: Merck)
  • NA_00085756 (Jiný identifikátor: JHM IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-3475

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit