Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MK-3475 u pacjentów z guzami niestabilnymi mikrosatelitarnie (MSI) (kohorty A, B i C)

4 lutego 2020 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie fazy 2 MK-3475 u pacjentów z guzami niestabilnymi mikrosatelitarnie (MSI)

Badanie to będzie dotyczyć tego, czy MK-3475 (przeciwciało, które blokuje negatywne sygnały dla limfocytów T) jest skuteczne (działanie przeciwnowotworowe) i bezpieczne w trzech różnych populacjach pacjentów. Należą do nich: 1. pacjenci z MSI-dodatnim rakiem okrężnicy, 2. pacjenci z MSI-ujemnym rakiem okrężnicy i 3. pacjenci z innymi nowotworami MSI-dodatnimi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

113

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Tylko kohorta A: pacjenci z rakiem jelita grubego z dodatnim wynikiem niestabilności mikrosatelitarnej (MSI).
  • Tylko kohorta B: pacjenci z rakiem jelita grubego z ujemnym wynikiem testu MSI
  • Tylko kohorta C: Pacjenci z rakiem jelita grubego bez obecności MSI -
  • Mieć mierzalną chorobę
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Odpowiednia czynność narządów określona w badaniach laboratoryjnych określonych w badaniu
  • Musi stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Podpisany formularz świadomej zgody
  • Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych
  • Zgódź się na wykonanie biopsji nowotworu u uczestników
  • Pacjenci z rakiem okrężnicy musieli wcześniej otrzymać co najmniej dwa schematy leczenia raka.
  • Pacjenci z innymi typami nowotworów musieli wcześniej przejść co najmniej jedną terapię przeciwnowotworową
  • Postępująca choroba

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, systematyczną zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub stanem psychicznym, który ogranicza zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Pacjenci, którzy zostali poddani radioterapii w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od podania leku badanego
  • Pacjenci, którzy otrzymali inny badany produkt lub badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie którąkolwiek z następujących terapii: interleukina-2 (IL-2), interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem, leki immunosupresyjne, inne terapie eksperymentalne lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badany lek
  • Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed lub po jakiejkolwiek dawce MK-3475 (wyjątek: inaktywowane szczepionki przeciw grypie)
  • Pacjenci, którzy otrzymali czynniki wzrostu, w tym między innymi czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), erytropoetynę itp. w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni anty-PD-1 (białko anty-programowanej śmierci komórki 1), anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-OX-40, anty-CD40 lub anty- -CTLA-4 przeciwciała
  • Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie: chorobą zapalną jelit (w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna), reumatoidalnym zapaleniem stawów, twardziną układową postępującą (twardziną układową), toczniem rumieniowatym układowym (SLE), autoimmunologicznym zapaleniem naczyń, ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub neuropatią ruchową. być pochodzenia autoimmunologicznego.
  • Pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Pacjenci z objawami śródmiąższowej choroby płuc
  • Ogólnoustrojowe aktywne stosowanie sterydów
  • Pacjenci na tlenie domowym
  • Pacjenci z wysyceniem tlenem <92% w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Warunki, w tym uzależnienie od alkoholu lub narkotyków lub współistniejąca choroba, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur
  • Pacjent ze znanymi czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu.
  • Wymaga jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej podczas badania
  • Ma alloprzeszczep tkanki lub narządu
  • Pacjenci po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: rak jelita grubego z dodatnim wynikiem badania MSI
Lek: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg co 14 dni
Eksperymentalny: Kohorta B: Rak jelita grubego z ujemnym wynikiem badania MSI
Lek: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg co 14 dni
Eksperymentalny: Kohorta C: rak jelita grubego z dodatnim wynikiem testu MSI
Lek: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg co 14 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby związanej z odpornością (irPFS) po 20 tygodniach u uczestników z dodatnim i ujemnym wynikiem badania MSI z gruczolakorakiem jelita grubego przy zastosowaniu kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) podczas etapów 1 i 2
Ramy czasowe: 20 tygodni
Dla kohort A i B: wskaźnik irPFS definiuje się jako odsetek pacjentów z progresją choroby (irPD lub nawrót z irCR według kryteriów irRC) lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny po 20 tygodniach. Zgodnie z kryteriami irRC, całkowita odpowiedź (irCR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian, częściowa odpowiedź (irPR) to zmniejszenie masy guza o 50% lub więcej w kolejnej ocenie co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji, stabilizacja choroby (irSD) to niespełnienie kryteriów irCR lub irPR (przy braku irPD), progresja choroby (irPD) to co najmniej 25% wzrost obciążenia guzem w stosunku do nadiru. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
20 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi o podłożu immunologicznym u uczestników badania MSI z dodatnim i ujemnym gruczolakorakiem jelita grubego przy zastosowaniu kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) podczas etapów 1 i 2
Ramy czasowe: 28 miesięcy
Dla kohort A i B: Odsetek obiektywnych odpowiedzi immunologicznych (irORR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (irCR) lub odpowiedź częściową (irPR) w oparciu o kryteria irRC. Zgodnie z kryteriami irRC odpowiedź całkowita (irCR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian, odpowiedź częściowa (irPR) to zmniejszenie masy guza o 50% lub więcej w kolejnej ocenie przeprowadzonej co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji.
28 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby związanej z odpornością (irPFS) po 20 tygodniach u uczestników z MSI-dodatnim gruczolakorakiem bez jelita grubego i odbytnicy z zastosowaniem kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) podczas etapów 1 i 2
Ramy czasowe: 20 tygodni
Dla kohorty C: wskaźnik irPFS definiuje się jako odsetek pacjentów z progresją choroby (irPD lub nawrót z irCR według kryteriów irRC) lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny po 20 tygodniach. Zgodnie z kryteriami irRC, całkowita odpowiedź (irCR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian, częściowa odpowiedź (irPR) to zmniejszenie masy guza o 50% lub więcej w kolejnej ocenie co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji, stabilizacja choroby (irSD) to niespełnienie kryteriów irCR lub irPR (przy braku irPD), progresja choroby (irPD) to co najmniej 25% wzrost obciążenia guzem w stosunku do nadiru. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
20 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi w nowotworach litych z dodatnim wynikiem MSI przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: 28 miesięcy
Dla kohort A i C: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) na podstawie kryteriów RECIST 1.1. CR = zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych, PR =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
28 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po 20 tygodniach w guzach litych z dodatnim wynikiem badania MSI przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: 20 tygodni
Dla kohort A i C: PFS definiuje się jako odsetek pacjentów, u których doszło do progresji choroby (chP lub nawrót z CR według kryteriów RECIST 1.1) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny po 20 tygodniach. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, CR = zanik wszystkich docelowych zmian, Częściowa odpowiedź (PR) =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, Postępująca choroba (PD) to >20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, Choroba stabilna (SD) to spadek o <30% lub wzrost o <20% sumy średnic zmian docelowych. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
20 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 4 lata
OS będzie mierzone od daty podania pierwszej dawki do zgonu lub zakończenia obserwacji (OS zostanie ocenzurowane w dniu, w którym po raz ostatni wiadomo było, że pacjent żyje w przypadku pacjentów bez dokumentacji zgonu w czasie analizy). Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
4 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby związanej z odpornością (irPFS) po 28 tygodniach w przypadku nowotworów litych z dodatnim i ujemnym wynikiem testu MSI przy użyciu kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: 28 tygodni
Wskaźnik irPFS definiuje się jako odsetek pacjentów z progresją choroby (irPD lub nawrót z irCR według kryteriów irRC) lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny po 28 tygodniach. Zgodnie z kryteriami irRC, całkowita odpowiedź (irCR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian, częściowa odpowiedź (irPR) to zmniejszenie masy guza o 50% lub więcej w kolejnej ocenie co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji, stabilizacja choroby (irSD) to niespełnienie kryteriów irCR lub irPR (przy braku irPD), progresja choroby (irPD) to co najmniej 25% wzrost obciążenia guzem w stosunku do nadiru. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
28 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w guzach litych z dodatnim i ujemnym wynikiem MSI przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: 28 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o kryteria RECIST 1.1. CR = zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych, PR =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
28 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność stopnia 3 lub wyższego związana z leczeniem
Ramy czasowe: 28 miesięcy
Podczas obliczania częstości występowania zdarzeń niepożądanych każde zdarzenie niepożądane (zgodnie z definicją zawartą w NCI CTCAE v4.03) będzie liczone tylko raz dla danego pacjenta.
28 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po 28 tygodniach w guzach litych z dodatnim i ujemnym wynikiem MSI przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: 28 tygodni
PFS definiuje się jako odsetek pacjentów z progresją choroby (chP lub nawrotem CR według kryteriów RECIST 1.1) lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny po 28 tygodniach. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian, Częściowa odpowiedź (PR) =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, Postępująca choroba (PD) to >20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, Choroba stabilna (SD) to spadek o <30% lub wzrost o <20% sumy średnic zmian docelowych. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
28 tygodni
Wskaźnik kontroli choroby w nowotworach litych z dodatnim i ujemnym wynikiem MSI przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: 28 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) w oparciu o kryteria RECIST 1.1. CR = zanik wszystkich docelowych zmian, PR =>30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, postępująca choroba (PD) >20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, stabilizacja choroby (SD) <30% zmniejszenie lub <20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
28 miesięcy
Czy MSI jako marker przewiduje odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 28 miesięcy
ORR wykorzystano do określenia, czy MSI jest markerem, który przewiduje odpowiedź na leczenie. Są to te same dane, które przedstawiono w pomiarze wyniku numer 8 (ORR, w celu sprawdzenia zerowej wartości 5%).
28 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Inny identyfikator: Merck)
  • NA_00085756 (Inny identyfikator: JHM IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MK-3475

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj