Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av MK-3475 hos patienter med mikrosatellit-instabila (MSI) tumörer (kohorter A, B och C)

4 februari 2020 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fas 2-studie av MK-3475 hos patienter med mikrosatellit-instabila (MSI) tumörer

Denna studie kommer att undersöka om MK-3475 (en antikropp som blockerar negativa signaler till T-celler) är effektiv (antitumöraktivitet) och säker i tre olika patientpopulationer. Dessa inkluderar: 1. patienter med MSI-positiv tjocktarmscancer, 2. patienter med MSI-negativ tjocktarmscancer och 3. patienter med andra MSI-positiva cancerformer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

113

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Endast kohort A: Patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI) positiv kolorektal cancer
  • Endast kohort B: Patienter med MSI-negativ kolorektal cancer
  • Endast kohort C: Patienter med MSI-positiv icke-kolorektal cancer -
  • Har en mätbar sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
  • Adekvat organfunktion enligt definition av studiespecificerade laboratorietester
  • Måste använda acceptabel form av preventivmedel under studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • Villig och kan följa studieprocedurer
  • Gå med på att ta en biopsi av deltagarnas cancer
  • Patienter med tjocktarmscancer måste ha fått minst två tidigare cancerbehandlingsregimer.
  • Patienter med andra cancertyper måste ha fått minst en tidigare cancerbehandling
  • Progressiv sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, systematisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatriskt tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Patienter som har fått kemoterapi eller biologisk cancerbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Patienter som har fått strålning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter dosering av försöksmedlet
  • Patienter som har fått en annan prövningsprodukt eller prövningsapparat inom 4 veckor innan de fick studieläkemedlet
  • Patienter som har fått någon av följande samtidig behandling: Interleukin-2 (IL-2), interferon eller andra immunterapiregimer som inte är undersökta, immunsuppressiva medel, andra undersökningsterapier eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider inom en vecka före den första dosen av studera läkemedel
  • Patienter som har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före eller efter någon dos av MK-3475 (undantag: inaktiverade influensavacciner)
  • Patienter som har fått tillväxtfaktorer, inklusive men inte begränsat till granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin etc. inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet
  • Patient som tidigare har haft behandling med anti-PD-1 (anti-programmerat celldödsprotein 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti -CTLA-4-antikroppar
  • Patienter med anamnes på någon autoimmun sjukdom: inflammatorisk tarmsjukdom, (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulit, centrala nervsystemet (CNS) eller motorisk neuropati. vara av autoimmunt ursprung.
  • Patienter som har känd historia av infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C
  • Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom
  • Systemiskt aktiv steroidanvändning
  • Patienter på hemsyre
  • Patienter med syremättnad <92 % på rumsluft genom pulsoximetri
  • Gravid eller ammande
  • Tillstånd, inklusive alkohol- eller drogberoende, eller tillfällig sjukdom som skulle påverka patientens förmåga att följa studiebesök och procedurer
  • Patient med kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
  • Patienter med primära hjärntumörer.
  • Kräver någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien
  • Har någon vävnads- eller organallotransplantat
  • Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: MSI positiv kolorektal cancer
Läkemedel: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg var 14:e dag
Experimentell: Kohort B: MSI negativ kolorektal cancer
Läkemedel: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg var 14:e dag
Experimentell: Kohort C: MSI positiv icke-kolorektal cancer
Läkemedel: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg var 14:e dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS) vid 20 veckor i MSI positiva och negativa kolorektala adenokarcinomdeltagare som använder immunrelaterade svarskriterier (irRC) under steg 1 och 2
Tidsram: 20 veckor
För kohorter A och B: irPFS-frekvensen definieras som andelen patienter med sjukdomsprogression (irPD eller återfall från irCR bedömt med irRC-kriterier) eller dödsfall på grund av någon orsak efter 20 veckor. Enligt irRC-kriterier är Complete Response (irCR) försvinnandet av alla målskador, Partial Response (irPR) är en minskning av tumörbördan med 50 % eller mer genom en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen, Stabil sjukdom (irSD) är underlåtenhet att uppfylla kriterierna för irCR eller irPR (i frånvaro av irPD), är progressiv sjukdom (irPD) minst 25 % ökning av tumörbördan i förhållande till nadir. Uppskattning baserad på Kaplan-Meier-kurvan.
20 veckor
Immunrelaterad objektiv svarsfrekvens i MSI positiva och negativa kolorektala adenokarcinomdeltagare som använder immunrelaterade svarskriterier (irRC) under steg 1 och 2
Tidsram: 28 månader
För kohorter A och B: Immunrelaterad objektiv respons (irORR) definieras som procentandelen patienter som uppnår ett fullständigt svar (irCR) eller partiellt svar (irPR) baserat på irRC-kriterier. Enligt irRC-kriterier är Complete Response (irCR) försvinnandet av alla målskador, partiellt svar (irPR) är en minskning av tumörbördan med 50 % eller mer genom en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen.
28 månader
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS) vid 20 veckor i MSI-positiva icke-kolorektala adenokarcinomdeltagare som använder immunrelaterade svarskriterier (irRC) under steg 1 och 2
Tidsram: 20 veckor
För kohort C: irPFS-frekvensen definieras som andelen patienter med sjukdomsprogression (irPD eller återfall från irCR bedömt med irRC-kriterier) eller dödsfall på grund av någon orsak efter 20 veckor. Enligt irRC-kriterier är Complete Response (irCR) försvinnandet av alla målskador, Partial Response (irPR) är en minskning av tumörbördan med 50 % eller mer genom en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen, Stabil sjukdom (irSD) är underlåtenhet att uppfylla kriterierna för irCR eller irPR (i frånvaro av irPD), är progressiv sjukdom (irPD) minst 25 % ökning av tumörbördan i förhållande till nadir. Uppskattning baserad på Kaplan-Meier-kurvan.
20 veckor
Objektiv svarsfrekvens i MSI positiva solida tumörmaligniteter med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
Tidsram: 28 månader
För kohorter A och C: Objective Response Rate (ORR) definieras som andelen patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier. CR = försvinnande av alla målskador, PR är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador.
28 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 20 veckor i MSI positiva solida tumörmaligniteter med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
Tidsram: 20 veckor
För kohorter A och C: PFS definieras som andelen patienter med sjukdomsprogression (PD eller återfall från CR, bedömt med RECIST 1.1-kriterier) eller dödsfall på grund av någon orsak vid 20 veckor. Enligt RECIST 1.1-kriterier, CR = försvinnande av alla målskador, partiell respons (PR) är =>30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, Stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador. Uppskattning baserad på Kaplan-Meier-kurvan.
20 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 4 år
OS kommer att mätas från datumet för den första dosen fram till döden eller slutet av uppföljningen (OS kommer att censureras på det datum då försökspersonen senast var vid liv för försökspersoner utan dokumentation om döden vid analystillfället). Uppskattning baserad på Kaplan-Meier-kurvan.
4 år
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS) vid 28 veckor i MSI positiva och negativa solida tumörmaligniteter med användning av immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: 28 veckor
irPFS-frekvensen definieras som andelen patienter med sjukdomsprogression (irPD eller återfall från irCR enligt bedömning med irRC-kriterier) eller dödsfall på grund av någon orsak vid 28 veckor. Enligt irRC-kriterier är Complete Response (irCR) försvinnandet av alla målskador, Partial Response (irPR) är en minskning av tumörbördan med 50 % eller mer genom en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen, Stabil sjukdom (irSD) är underlåtenhet att uppfylla kriterierna för irCR eller irPR (i frånvaro av irPD), är progressiv sjukdom (irPD) minst 25 % ökning av tumörbördan i förhållande till nadir. Uppskattning baserad på Kaplan-Meier-kurvan.
28 veckor
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i MSI positiva och negativa solida tumörmaligniteter med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
Tidsram: 28 månader
ORR definieras som andelen patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier. CR = försvinnande av alla målskador, PR är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador.
28 månader
Antal patienter som upplever en behandlingsrelaterad toxicitet av grad 3 eller högre
Tidsram: 28 månader
Vid beräkning av förekomsten av biverkningar räknas varje biverkning (AE) (enligt definitionen av NCI CTCAE v4.03) endast en gång för en given patient.
28 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 28 veckor i MSI positiva och negativa solida tumörmaligniteter med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
Tidsram: 28 veckor
PFS definieras som andelen patienter med sjukdomsprogression (PD eller återfall från CR, bedömt med RECIST 1.1-kriterier) eller dödsfall på grund av någon orsak vid 28 veckor. Enligt RECIST 1.1-kriterier, CR = försvinnande av alla målskador, partiell respons (PR) är =>30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, Stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador. Uppskattning baserad på Kaplan-Meier-kurvan.
28 veckor
Sjukdomskontrollfrekvens i MSI positiva och negativa solida tumörmaligniteter med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
Tidsram: 28 månader
Disease Control Rate (DCR) definieras som andelen patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) baserat på RECIST 1.1-kriterier. CR = försvinnande av alla målskador, PR är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av målskador, stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
28 månader
Förutsäger MSI som markör behandlingssvar
Tidsram: 28 månader
ORR användes för att avgöra om MSI är en markör som förutsäger behandlingssvar. Detta är samma data som presenteras i utfallsmått nummer 8 (ORR, för att testa mot noll på 5%).
28 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

12 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Annan identifierare: Merck)
  • NA_00085756 (Annan identifierare: JHM IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MSI positiv kolorektal cancer

Kliniska prövningar på MK-3475

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera