Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MK-3475:stä potilailla, joilla on mikrosatelliittiepävakaita (MSI) kasvaimia (kohortit A, B ja C)

tiistai 4. helmikuuta 2020 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaiheen 2 tutkimus MK-3475:stä potilailla, joilla on mikrosatelliittiepävakaita (MSI) kasvaimia

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, onko MK-3475 (vasta-aine, joka estää negatiiviset signaalit T-soluille) tehokas (kasvainten vastainen vaikutus) ja turvallinen kolmessa eri potilaspopulaatiossa. Näitä ovat: 1. potilaat, joilla on MSI-positiivinen paksusuolensyöpä, 2. potilaat, joilla on MSI-negatiivinen paksusuolensyöpä ja 3. potilaat, joilla on muita MSI-positiivisia syöpiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

113

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vain kohortti A: Potilaat, joilla on mikrosatelliitin epävakaus (MSI) -positiivinen kolorektaalisyöpä
  • Vain kohortti B: Potilaat, joilla on MSI-negatiivinen kolorektaalisyöpä
  • Vain kohortti C: potilaat, joilla on MSI-positiivinen ei-kolorektaalinen syöpä -
  • Onko mitattavissa oleva sairaus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
  • Riittävä elimen toiminta tutkimuksen määrittämien laboratoriotestien mukaan
  • On käytettävä hyväksyttävää ehkäisymuotoa tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä
  • Suostu ottamaan koepala osallistujien syövästä
  • Potilaiden, joilla on paksusuolensyöpä, on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa syövän hoito-ohjelmaa.
  • Potilaiden, joilla on muita syöpätyyppejä, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi syöpähoito
  • Progressiivinen sairaus

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, systemaattinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen tila, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai biologista syöpähoitoa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimusaineen annostelusta
  • Potilaat, jotka ovat saaneet toista tutkimusvalmistetta tai tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista samanaikaisista hoidoista: Interleukiini-2 (IL-2), interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat, immunosuppressiiviset aineet, muut tutkimushoidot tai krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa MK-3475-annoksen (poikkeus: inaktivoidut influenssarokotteet)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kasvutekijöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini jne. 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  • Potilas, joka on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1:llä (anti-ohjelmoitu solukuoleman proteiini 1), anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX-40-, anti-CD40- tai anti- -CTLA-4-vasta-aineet
  • Potilaat, joilla on ollut jokin autoimmuunisairaus: tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus (SLE) autoimmuunivaskuliitti, keskushermosto (CNS) tai motorinen neuropatia. olla autoimmuuniperäistä.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Potilaat, joilla on merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
  • Systeemisesti aktiivinen steroidien käyttö
  • Potilaat kodin happea
  • Potilaat, joiden happisaturaatio on <92 % huoneilmasta pulssioksimetrialla
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Tilat, mukaan lukien alkoholi- tai huumeriippuvuus tai väliaikainen sairaus, jotka vaikuttavat potilaan kykyyn noudattaa opintokäyntejä ja -menettelyjä
  • Potilas, jolla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
  • Potilaat, joilla on primaarinen aivokasvain.
  • Edellyttää mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
  • Hänellä on kudos- tai elinsiirrännäinen
  • Potilaat, joilla on ollut allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: MSI-positiivinen kolorektaalisyöpä
Lääke: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 14 päivän välein
Kokeellinen: Kohortti B: MSI-negatiivinen kolorektaalisyöpä
Lääke: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 14 päivän välein
Kokeellinen: Kohortti C: MSI-positiivinen ei-kolorektaalinen syöpä
Lääke: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 14 päivän välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuuniin liittyvä etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS) 20 viikon kohdalla MSI-positiivisilla ja negatiivisilla kolorektaalisten adenokarsinooman osallistujilla, jotka käyttävät immuunivasteen kriteerejä (irRC) vaiheiden 1 ja 2 aikana
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Kohorteissa A ja B: irPFS-taso määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on sairauden eteneminen (irPD tai relapsi irRC:stä määritettynä irRC-kriteereillä) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema 20 viikon kohdalla. IrRC-kriteerien mukaan Complete Response (irCR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä, Partial Response (irPR) tarkoittaa kasvainkuorman vähenemistä 50 % tai enemmän peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentaation jälkeen, Stabiili sairaus (irSD) on epäonnistuminen irCR:n tai irPR:n kriteerien täyttämisessä (irPD:n puuttuessa), Progressiivinen sairaus (irPD) on vähintään 25 %:n lisäys kasvainkuormassa suhteessa alimpaan arvoon. Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
20 viikkoa
Immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vasteprosentti MSI-positiivisilla ja negatiivisilla kolorektaalisen adenokarsinooman osallistujilla, jotka käyttävät immuunivastekriteeriä (irRC) vaiheiden 1 ja 2 aikana
Aikaikkuna: 28 kuukautta
Kohortit A ja B: Immune-related Objective Response Rate (irORR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (irCR) tai osittaisen vasteen (irPR) irRC-kriteerien perusteella. IrRC-kriteerien mukaan Complete Response (irCR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä, Osittainen vaste (irPR) on kasvainkuorman väheneminen 50 % tai enemmän peräkkäisen arvioinnin perusteella vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoinnista.
28 kuukautta
Immuunijärjestelmään liittyvä etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS) 20 viikon MSI-positiivisilla ei-kolorektaalisilla adenokarsinooman osallistujilla, jotka käyttävät immuunivasteen kriteerejä (irRC) vaiheiden 1 ja 2 aikana
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Kohortissa C: irPFS-taso määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla sairaus eteni (irPD tai relapsi irRC:stä arvioituna irRC-kriteereillä) tai kuolee mistä tahansa syystä 20. viikolla. IrRC-kriteerien mukaan Complete Response (irCR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä, Partial Response (irPR) tarkoittaa kasvainkuorman vähenemistä 50 % tai enemmän peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentaation jälkeen, Stabiili sairaus (irSD) on epäonnistuminen irCR:n tai irPR:n kriteerien täyttämisessä (irPD:n puuttuessa), Progressiivinen sairaus (irPD) on vähintään 25 %:n lisäys kasvainkuormassa suhteessa alimpaan arvoon. Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
20 viikkoa
Objektiivinen vasteprosentti MSI-positiivisissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 28 kuukautta
Kohorteissa A ja C: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, PR on => 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
28 kuukautta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) 20 viikon kohdalla MSI-positiivisissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Kohorteissa A ja C: PFS määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla sairaus eteni (PD tai uusiutuminen CR:stä RECIST 1.1 -kriteereillä arvioituna) tai kuolee mistä tahansa syystä viikon 20 kohdalla. RECIST 1.1 -kriteerin mukaan CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, Osittainen vaste (PR) on => 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, Progressiivinen sairaus (PD) on >20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa <30 %:n laskua tai <20 %:n kasvua kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
20 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
OS mitataan ensimmäisen annoksen päivästä kuolemaan tai seurannan loppuun asti (OS sensuroidaan päivänä, jona koehenkilön tiedettiin viimeksi olevan elossa koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota kuolemasta analyysin aikaan). Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
4 Vuotta
Immuunijärjestelmään liittyvä etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS) 28 viikon kohdalla MSI-positiivisissa ja negatiivisissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa käyttäen immuunivasteen kriteerejä (irRC)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
irPFS-aste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla sairaus eteni (irPD tai uusiutuminen irCR:stä arvioituna irRC-kriteereillä) tai kuolee mistä tahansa syystä viikon 28 kohdalla. IrRC-kriteerien mukaan Complete Response (irCR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä, Partial Response (irPR) tarkoittaa kasvainkuorman vähenemistä 50 % tai enemmän peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentaation jälkeen, Stabiili sairaus (irSD) on epäonnistuminen irCR:n tai irPR:n kriteerien täyttämisessä (irPD:n puuttuessa), Progressiivinen sairaus (irPD) on vähintään 25 %:n lisäys kasvainkuormassa suhteessa alimpaan arvoon. Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
28 viikkoa
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) MSI-positiivisissa ja negatiivisissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 28 kuukautta
ORR määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, PR on => 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa.
28 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampi hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: 28 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuutta laskettaessa jokainen haittatapahtuma (AE) (määritelty NCI CTCAE v4.03:ssa) lasketaan vain kerran tietylle kohteelle.
28 kuukautta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) 28 viikon kohdalla MSI-positiivisissa ja negatiivisissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
PFS määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla sairaus etenee (PD tai uusiutuminen CR:stä RECIST 1.1 -kriteereillä arvioituna) tai kuolee mistä tahansa syystä viikon 28 kohdalla. RECIST 1.1 -kriteerin mukaan CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, Osittainen vaste (PR) on => 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, Progressiivinen sairaus (PD) on >20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa <30 %:n laskua tai <20 %:n kasvua kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
28 viikkoa
Taudin hallintaosuus MSI-positiivisissa ja negatiivisissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: 28 kuukautta
Disease Control Rate (DCR) määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. CR = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, PR on => 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, etenevä sairaus (PD) on >20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, stabiili sairaus (SD) on <30 % kohdeleesioiden halkaisijoiden summan pieneneminen tai <20 % kasvu.
28 kuukautta
Ennustaako MSI markkerina hoitovasteen
Aikaikkuna: 28 kuukautta
ORR:a käytettiin sen määrittämiseen, onko MSI merkkiaine, joka ennustaa hoitovasteen. Tämä on sama data, joka on esitetty tulosmittauksessa numero 8 (ORR, testatakseen 5 prosentin nollaa).
28 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Muu tunniste: Merck)
  • NA_00085756 (Muu tunniste: JHM IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa