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MK-3475 在微卫星不稳定 (MSI) 肿瘤患者中的研究（队列 A、B 和 C）

2020年2月4日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

MK-3475 在微卫星不稳定 (MSI) 肿瘤患者中的 2 期研究

这项研究将研究 MK-3475（一种阻断 T 细胞负信号的抗体）在三个不同的患者群体中是否有效（抗肿瘤活性）和安全。 其中包括：1. MSI 阳性结肠癌患者，2. MSI 阴性结肠癌患者和 3. 其他 MSI 阳性癌症患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

113

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 仅队列 A：微卫星不稳定性 (MSI) 阳性结直肠癌患者
  • 仅队列 B：MSI 阴性结直肠癌患者
  • 仅队列 C：MSI 阳性非结直肠癌患者 -
  • 有可测量的疾病
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1
  • 由研究指定的实验室测试定义的足够的器官功能
  • 必须在整个研究期间和研究药物最后一剂后的 28 天内使用可接受的避孕方式
  • 签署知情同意书
  • 愿意并能够遵守学习程序
  • 同意对参与者的癌症进行活检
  • 结肠癌患者必须至少接受过两种癌症治疗方案。
  • 患有其他癌症类型的患者必须至少接受过一次癌症治疗
  • 进行性疾病

排除标准：

  • 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、系统性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病。
  • 在研究药物首次给药前 2 周内接受过化疗或生物癌症治疗的患者
  • 在研究药物首次给药前 2 周内接受过放疗的患者
  • 在研究药物给药后 4 周内接受过大手术的患者
  • 在接受研究药物之前 4 周内接受过另一种研究产品或研究设备的患者
  • 接受过以下任何伴随治疗的患者：白细胞介素 2 (IL-2)、干扰素或其他非研究性免疫治疗方案、免疫抑制剂、其他研究性治疗或在首次给药前一周内长期使用全身性皮质类固醇研究药物
  • 在任何剂量的 MK-3475 之前或之后的 4 周内接种过活疫苗的患者（例外：灭活流感疫苗）
  • 服用研究药物2周内接受过生长因子，包括但不限于粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素等的患者
  • 先前接受过抗 PD-1（抗程序性细胞死亡蛋白 1）、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX-40、抗 CD40 或抗-CTLA-4抗体
  • 有任何自身免疫性疾病史的患者：炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮 (SLE) 自身免疫性血管炎、中枢神经系统 (CNS) 或运动神经病是自身免疫起源的。
  • 已知有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染史的患者
  • 有间质性肺病证据的患者
  • 全身活性类固醇的使用
  • 家庭吸氧患者
  • 脉搏血氧饱和度在室内空气中氧饱和度 <92% 的患者
  • 怀孕或哺乳期
  • 条件，包括酒精或药物依赖，或会影响患者遵守研究访问和程序的能力的并发疾病
  • 患有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者。
  • 原发性脑肿瘤患者。
  • 在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
  • 有任何组织或器官同种异体移植
  • 有异基因造血干细胞移植史的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 A：MSI 阳性结直肠癌
药品：MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 每 14 天一次
实验性的：队列 B：MSI 阴性结直肠癌
药品：MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 每 14 天一次
实验性的：队列 C：MSI 阳性非结直肠癌
药品：MK-3475
MK-3475 10 mg/kg 每 14 天一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 1 和第 2 阶段使用免疫相关反应标准 (irRC)，MSI 阳性和阴性结直肠腺癌参与者在 20 周时的免疫相关无进展生存期 (irPFS)
大体时间：20周
对于队列 A 和 B：irPFS 率定义为在 20 周时出现疾病进展（使用 irRC 标准评估的 irPD 或 irCR 复发）或因任何原因死亡的患者百分比。 根据 irRC 标准，完全缓解 (irCR) 是所有目标病变消失，部分缓解 (irPR) 是在首次记录后至少 4 周进行连续评估，肿瘤负荷减少 50% 或更多，疾病稳定 (irSD)是未能满足 irCR 或 irPR 的标准（在没有 irPD 的情况下），进行性疾病 (irPD) 是肿瘤负荷相对于最低点增加至少 25%。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
20周
在第 1 和第 2 阶段使用免疫相关反应标准 (irRC) 的 MSI 阳性和阴性结直肠腺癌参与者的免疫相关客观反应率
大体时间：28个月
对于队列 A 和 B：免疫相关客观缓解率 (irORR) 定义为根据 irRC 标准实现完全缓解 (irCR) 或部分缓解 (irPR) 的患者百分比。 根据 irRC 标准，完全缓解 (irCR) 是所有目标病灶消失，部分缓解 (irPR) 是在首次记录后至少 4 周的连续评估中肿瘤负荷减少 50% 或更多。
28个月
在第 1 阶段和第 2 阶段使用免疫相关反应标准 (irRC) 的 MSI 阳性非结直肠腺癌参与者在 20 周时的免疫相关无进展生存期 (irPFS)
大体时间：20周
对于队列 C：irPFS 率定义为在 20 周时出现疾病进展（使用 irRC 标准评估的 irPD 或 irCR 复发）或因任何原因死亡的患者百分比。 根据 irRC 标准，完全缓解 (irCR) 是所有目标病变消失，部分缓解 (irPR) 是在首次记录后至少 4 周进行连续评估，肿瘤负荷减少 50% 或更多，疾病稳定 (irSD)是未能满足 irCR 或 irPR 的标准（在没有 irPD 的情况下），进行性疾病 (irPD) 是肿瘤负荷相对于最低点增加至少 25%。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
20周
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估 MSI 阳性实体瘤恶性肿瘤的客观反应率
大体时间：28个月
对于队列 A 和 C：客观缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST 1.1 标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。 CR = 所有目标病灶消失，PR => 目标病灶直径总和减少 30%。
28个月
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 的 MSI 阳性实体瘤恶性肿瘤 20 周无进展生存期 (PFS)
大体时间：20周
对于队列 A 和 C：PFS 定义为在 20 周时疾病进展（PD 或 CR 复发，使用 RECIST 1.1 标准评估）或因任何原因死亡的患者百分比。 根据 RECIST 1.1 标准，CR = 所有目标病灶消失，部分缓解 (PR) 是目标病灶直径总和减少 30% 以上，疾病进展 (PD) 是目标病灶直径总和增加 20% 以上，疾病稳定 (SD) 是目标病灶直径总和减少 <30% 或增加 <20%。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
20周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：4年
OS 将从第一次给药之日开始计算，直至死亡或随访结束（对于在分析时没有死亡记录的受试者，OS 将在最后一次知道受试者还活着的日期进行审查）。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
4年
使用免疫相关反应标准 (irRC) 的 MSI 阳性和阴性实体瘤恶性肿瘤 28 周免疫相关无进展生存期 (irPFS)
大体时间：28周
irPFS 率定义为在 28 周时出现疾病进展（使用 irRC 标准评估的 irPD 或 irCR 复发）或因任何原因死亡的患者百分比。 根据 irRC 标准，完全缓解 (irCR) 是所有目标病变消失，部分缓解 (irPR) 是在首次记录后至少 4 周进行连续评估，肿瘤负荷减少 50% 或更多，疾病稳定 (irSD)是未能满足 irCR 或 irPR 的标准（在没有 irPD 的情况下），进行性疾病 (irPD) 是肿瘤负荷相对于最低点增加至少 25%。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
28周
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估 MSI 阳性和阴性实体瘤恶性肿瘤的客观反应率 (ORR)
大体时间：28个月
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 标准达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。 CR = 所有目标病灶消失，PR => 目标病灶直径总和减少 30%。
28个月
经历 3 级或以上治疗相关毒性的患者人数
大体时间：28个月
在计算 AE 的发生率时，每个不良事件 (AE)（由 NCI CTCAE v4.03 定义）对于给定的受试者将仅计算一次。
28个月
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，MSI 阳性和阴性实体瘤恶性肿瘤 28 周时的无进展生存期 (PFS)
大体时间：28周
PFS 定义为在 28 周时出现疾病进展（使用 RECIST 1.1 标准评估的 PD 或 CR 复发）或因任何原因死亡的患者百分比。 根据 RECIST 1.1 标准，CR = 所有目标病灶消失，部分缓解 (PR) 是目标病灶直径总和减少 30% 以上，疾病进展 (PD) 是目标病灶直径总和增加 20% 以上，疾病稳定 (SD) 是目标病灶直径总和减少 <30% 或增加 <20%。 基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
28周
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 评估 MSI 阳性和阴性实体瘤恶性肿瘤的疾病控制率
大体时间：28个月
疾病控制率 (DCR) 定义为根据 RECIST 1.1 标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比。 CR = 所有目标病灶消失，PR => 目标病灶直径总和减少 30%，疾病进展 (PD) 目标病灶直径总和增加 >20%，疾病稳定 (SD) <30%靶病灶直径总和减少或增加<20%。
28个月
MSI 是否作为预测治疗反应的标志物
大体时间：28个月
ORR 用于确定 MSI 是否是预测治疗反应的标志物。 这与结果测量 8 中提供的数据相同（ORR，针对 5% 的空值进行测试）。
28个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年9月1日

初级完成 (实际的)

2019年8月1日

研究完成 (实际的)

2019年8月1日

研究注册日期

首次提交

2013年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月10日

首次发布 (估计)

2013年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月4日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (其他标识符：Merck)
  • NA_00085756 (其他标识符：JHM IRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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