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Étude du MK-3475 chez des patients atteints de tumeurs microsatellites instables (MSI) (cohortes A, B et C)

4 février 2020 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Étude de phase 2 du MK-3475 chez des patients atteints de tumeurs microsatellites instables (MSI)

Cette étude examinera si le MK-3475 (un anticorps qui bloque les signaux négatifs aux cellules T) est efficace (activité anti-tumorale) et sûr dans trois populations de patients différentes. Ceux-ci incluent : 1. les patients atteints d'un cancer du côlon MSI positif, 2. les patients atteints d'un cancer du côlon MSI négatif et 3. les patients atteints d'autres cancers MSI positifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cohorte A uniquement : patients atteints d'un cancer colorectal positif à l'instabilité des microsatellites (MSI)
  • Cohorte B uniquement : patients atteints d'un cancer colorectal MSI négatif
  • Cohorte C uniquement : Patients atteints d'un cancer non colorectal MSI positif -
  • Avoir une maladie mesurable
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude
  • Doit utiliser une forme acceptable de contraception tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude
  • Accepter d'avoir une biopsie du cancer des participants
  • Les patients atteints d'un cancer du côlon doivent avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques anticancéreux antérieurs.
  • Les patients atteints d'autres types de cancer doivent avoir reçu au moins un traitement anticancéreux antérieur
  • Une maladie progressive

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive systématique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou un trouble psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement biologique contre le cancer dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Patients ayant subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de l'agent expérimental
  • Patients ayant reçu un autre produit expérimental ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la réception du médicament à l'étude
  • Patients ayant reçu l'un des traitements concomitants suivants : interleukine-2 (IL-2), interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie hors étude, agents immunosuppresseurs, autres traitements expérimentaux ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques dans la semaine précédant la première dose de médicament d'étude
  • Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines avant ou après toute dose de MK-3475 (exception : vaccins antigrippaux inactivés)
  • Patients ayant reçu des facteurs de croissance, y compris, mais sans s'y limiter, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), l'érythropoïétine, etc. dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Patient ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 ou anti -Anticorps CTLA-4
  • Patients ayant des antécédents de toute maladie auto-immune : maladie intestinale inflammatoire (y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn), polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé (LED), vascularite auto-immune, système nerveux central (SNC) ou neuropathie motrice considérée être d'origine auto-immune.
  • Patients ayant des antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle
  • Utilisation systémique de stéroïdes actifs
  • Patients sous oxygène à domicile
  • Patients avec une saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls
  • Enceinte ou allaitante
  • Conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou à la drogue, ou une maladie intercurrente qui affecterait la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures
  • Patient présentant des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Patients atteints de tumeurs cérébrales primitives.
  • Nécessite toute autre forme de thérapie antinéoplasique systémique ou localisée pendant l'étude
  • A une allogreffe de tissu ou d'organe
  • Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : cancer colorectal MSI positif
Médicament: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg tous les 14 jours
Expérimental: Cohorte B : cancer colorectal MSI négatif
Médicament: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg tous les 14 jours
Expérimental: Cohorte C : cancer non colorectal positif MSI
Médicament: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg tous les 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS) à 20 semaines chez les participants à l'adénocarcinome colorectal positif et négatif MSI utilisant les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) au cours des étapes 1 et 2
Délai: 20 semaines
Pour les cohortes A et B : le taux d'irPFS est défini comme le pourcentage de patients présentant une progression de la maladie (irPD ou rechute d'irCR telle qu'évaluée à l'aide des critères de l'irRC) ou un décès quelle qu'en soit la cause à 20 semaines. Selon les critères de l'irRC, la réponse complète (irCR) est la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (irPR) est une diminution de la charge tumorale de 50 % ou plus par une évaluation consécutive au moins 4 semaines après la première documentation, la maladie stable (irSD) est le non-respect des critères d'irCR ou d'irPR (en l'absence d'irPD), la maladie évolutive (irPD) correspond à une augmentation d'au moins 25 % de la charge tumorale par rapport au nadir. Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
20 semaines
Taux de réponse objective liée au système immunitaire chez les participants à l'adénocarcinome colorectal positif et négatif de MSI utilisant les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) au cours des étapes 1 et 2
Délai: 28 mois
Pour les cohortes A et B : le taux de réponse objective liée au système immunitaire (irORR) est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (irCR) ou une réponse partielle (irPR) sur la base des critères de l'irRC. Selon les critères de l'irRC, la réponse complète (irCR) est la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (irPR) est une diminution de la charge tumorale de 50 % ou plus par une évaluation consécutive au moins 4 semaines après la première documentation.
28 mois
Survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS) à 20 semaines chez les participants à l'adénocarcinome non colorectal MSI positifs utilisant les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) au cours des étapes 1 et 2
Délai: 20 semaines
Pour la Cohorte C : le taux de SSPir est défini comme le pourcentage de patients présentant une progression de la maladie (PIR ou rechute d'une RCr telle qu'évaluée à l'aide des critères de la RCR) ou un décès quelle qu'en soit la cause à 20 semaines. Selon les critères de l'irRC, la réponse complète (irCR) est la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (irPR) est une diminution de la charge tumorale de 50 % ou plus par une évaluation consécutive au moins 4 semaines après la première documentation, la maladie stable (irSD) est le non-respect des critères d'irCR ou d'irPR (en l'absence d'irPD), la maladie évolutive (irPD) correspond à une augmentation d'au moins 25 % de la charge tumorale par rapport au nadir. Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
20 semaines
Taux de réponse objective dans les tumeurs malignes solides positives au MSI à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: 28 mois
Pour les cohortes A et C : le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères RECIST 1.1. CR = disparition de toutes les lésions cibles, PR => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles.
28 mois
Survie sans progression (PFS) à 20 semaines dans les tumeurs malignes solides positives MSI à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: 20 semaines
Pour les cohortes A et C : la SSP est définie comme le pourcentage de patients présentant une progression de la maladie (PD ou rechute de la RC telle qu'évaluée à l'aide des critères RECIST 1.1) ou un décès quelle qu'en soit la cause à 20 semaines. Selon les critères RECIST 1.1, RC = disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (PR) est => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie progressive (MP) est > 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, La maladie stable (SD) correspond à une diminution <30 % ou à une augmentation <20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
20 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 4 années
La SG sera mesurée à partir de la date de la première dose jusqu'au décès ou à la fin du suivi (la SG sera censurée à la date à laquelle le sujet était connu pour la dernière fois en vie pour les sujets sans documentation de décès au moment de l'analyse). Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
4 années
Survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS) à 28 semaines dans les tumeurs malignes solides positives et négatives MSI à l'aide des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: 28 semaines
Le taux de irPFS est défini comme le pourcentage de patients présentant une progression de la maladie (irPD ou rechute de irCR tel qu'évalué à l'aide des critères irRC) ou un décès quelle qu'en soit la cause à 28 semaines. Selon les critères de l'irRC, la réponse complète (irCR) est la disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (irPR) est une diminution de la charge tumorale de 50 % ou plus par une évaluation consécutive au moins 4 semaines après la première documentation, la maladie stable (irSD) est le non-respect des critères d'irCR ou d'irPR (en l'absence d'irPD), la maladie évolutive (irPD) correspond à une augmentation d'au moins 25 % de la charge tumorale par rapport au nadir. Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
28 semaines
Taux de réponse objective (ORR) dans les tumeurs malignes solides positives et négatives MSI à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: 28 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères RECIST 1.1. CR = disparition de toutes les lésions cibles, PR => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles.
28 mois
Nombre de patients présentant une toxicité liée au traitement de grade 3 ou supérieur
Délai: 28 mois
Lors du calcul de l'incidence des EI, chaque événement indésirable (EI) (tel que défini par le NCI CTCAE v4.03) ne sera compté qu'une seule fois pour un sujet donné.
28 mois
Survie sans progression (PFS) à 28 semaines dans les tumeurs malignes solides positives et négatives MSI à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: 28 semaines
La SSP est définie comme le pourcentage de patients présentant une progression de la maladie (PD ou rechute de la RC telle qu'évaluée à l'aide des critères RECIST 1.1) ou un décès quelle qu'en soit la cause à 28 semaines. Selon les critères RECIST 1.1, RC = disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (PR) est => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie progressive (MP) est > 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, La maladie stable (SD) correspond à une diminution <30 % ou à une augmentation <20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
28 semaines
Taux de contrôle de la maladie dans les tumeurs malignes solides positives et négatives MSI à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: 28 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) sur la base des critères RECIST 1.1. RC = disparition de toutes les lésions cibles, PR => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie progressive (PD) est > 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie stable (SD) est < 30 % diminution ou <20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles.
28 mois
Le MSI en tant que marqueur prédit-il la réponse au traitement
Délai: 28 mois
ORR a été utilisé pour déterminer si MSI est un marqueur qui prédit la réponse au traitement. Il s'agit des mêmes données présentées dans la mesure de résultat numéro 8 (ORR, pour tester contre zéro de 5%).
28 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2013

Première publication (Estimation)

12 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Autre identifiant: Merck)
  • NA_00085756 (Autre identifiant: JHM IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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