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Estudo de MK-3475 em pacientes com tumores microssatélites instáveis ​​(MSI) (coortes A, B e C)

4 de fevereiro de 2020 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Estudo de Fase 2 de MK-3475 em Pacientes com Tumores Microssatélites Instáveis ​​(MSI)

Este estudo analisará se o MK-3475 (um anticorpo que bloqueia sinais negativos para as células T) é eficaz (atividade antitumoral) e seguro em três populações diferentes de pacientes. Estes incluem: 1. pacientes com câncer de cólon MSI positivo, 2. pacientes com câncer de cólon MSI negativo e 3. pacientes com outros cânceres de MSI positivos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

113

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Somente coorte A: pacientes com câncer colorretal positivo para instabilidade de microssatélite (MSI)
  • Somente coorte B: pacientes com câncer colorretal negativo para MSI
  • Somente coorte C: pacientes com câncer não colorretal positivo para MSI -
  • Tem doença mensurável
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • Função adequada do órgão, conforme definido por exames laboratoriais especificados pelo estudo
  • Deve usar forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 28 dias após a dose final do medicamento do estudo
  • Formulário de consentimento informado assinado
  • Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo
  • Concordar em fazer uma biópsia do câncer dos participantes
  • Pacientes com câncer de cólon devem ter recebido pelo menos dois regimes de terapia de câncer anteriores.
  • Pacientes com outros tipos de câncer devem ter recebido pelo menos uma terapia de câncer anterior
  • Doença progressiva

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sistemática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou condição psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Pacientes que fizeram quimioterapia ou terapia biológica para câncer dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam radiação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do agente experimental
  • Pacientes que receberam outro produto experimental ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes de receber o medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam qualquer uma das seguintes terapias concomitantes: interleucina-2 (IL-2), interferon ou outros regimes de imunoterapia não estudados, agentes imunossupressores, outras terapias em investigação ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos dentro de uma semana antes da primeira dose de estudar droga
  • Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 4 semanas antes ou depois de qualquer dose de MK-3475 (exceção: vacinas contra gripe inativadas)
  • Pacientes que receberam fatores de crescimento, incluindo, entre outros, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF), eritropoietina, etc. dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo
  • Paciente que teve tratamento anterior com anti-PD-1 (anti-proteína de morte celular programada 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 ou anti -anticorpos CTLA-4
  • Pacientes com histórico de qualquer doença autoimune: doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn), artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite autoimune, sistema nervoso central (SNC) ou neuropatia motora considerada ser de origem autoimune.
  • Pacientes com história conhecida de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
  • Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial
  • Uso de esteróides sistemicamente ativos
  • Pacientes em oxigênio domiciliar
  • Pacientes com saturação de oxigênio <92% em ar ambiente por oximetria de pulso
  • Grávida ou lactante
  • Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, ou doença intercorrente que afetaria a capacidade do paciente de cumprir as consultas e procedimentos do estudo
  • Paciente com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
  • Pacientes com tumores cerebrais primários.
  • Requer qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo
  • Tem algum aloenxerto de tecido ou órgão
  • Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Câncer Colorretal MSI Positivo
Medicamento: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg a cada 14 dias
Experimental: Coorte B: Câncer Colorretal MSI Negativo
Medicamento: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg a cada 14 dias
Experimental: Coorte C: Câncer não colorretal positivo para MSI
Medicamento: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg a cada 14 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão Imune Relacionada (irPFS) em 20 Semanas em Participantes de Adenocarcinoma Colorretal Positivo e Negativo MSI Usando Critérios de Resposta Imune Relacionada (irRC) Durante os Estágios 1 e 2
Prazo: 20 semanas
Para as Coortes A e B: a taxa de irPFS é definida como a porcentagem de pacientes com progressão da doença (irPD ou recidiva de irCR conforme avaliado usando critérios irRC) ou morte por qualquer causa em 20 semanas. De acordo com os critérios irRC, Resposta Completa (irCR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (irPR) é uma diminuição na carga tumoral em 50% ou mais por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas após a primeira documentação, Doença Estável (irSD) é a falha em atender aos critérios para irCR ou irPR (na ausência de irPD), Doença Progressiva (irPD) é pelo menos 25% de aumento na carga tumoral em relação ao nadir. Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
20 semanas
Taxa de Resposta Objetiva Imunológica em Participantes de Adenocarcinoma Colorretal Positivo e Negativo MSI Usando Critérios de Resposta Imune Relacionada (IRRC) Durante os Estágios 1 e 2
Prazo: 28 meses
Para as Coortes A e B: a taxa de resposta objetiva relacionada à imunidade (irORR) é definida como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa (irCR) ou resposta parcial (irPR) com base nos critérios irRC. De acordo com os critérios irRC, a Resposta Completa (irCR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo, a Resposta Parcial (irPR) é uma diminuição na carga tumoral em 50% ou mais por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas após a primeira documentação.
28 meses
Sobrevivência livre de progressão imunológica (irPFS) em 20 semanas em participantes com adenocarcinoma não colorretal positivo MSI usando critérios de resposta imunológica (irRC) durante os estágios 1 e 2
Prazo: 20 semanas
Para a Coorte C: a taxa de irPFS é definida como a porcentagem de pacientes com progressão da doença (irPD ou recidiva de irCR conforme avaliado usando critérios irRC) ou morte devido a qualquer causa em 20 semanas. De acordo com os critérios irRC, Resposta Completa (irCR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (irPR) é uma diminuição na carga tumoral em 50% ou mais por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas após a primeira documentação, Doença Estável (irSD) é a falha em atender aos critérios para irCR ou irPR (na ausência de irPD), Doença Progressiva (irPD) é pelo menos 25% de aumento na carga tumoral em relação ao nadir. Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
20 semanas
Taxa de Resposta Objetiva em Tumores Sólidos Positivos MSI Usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: 28 meses
Para as Coortes A e C: a taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1. CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é =>30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
28 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) em 20 semanas em tumores malignos sólidos positivos MSI usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: 20 semanas
Para as Coortes A e C: PFS é definido como a porcentagem de pacientes com progressão da doença (PD ou recidiva de CR conforme avaliado usando os critérios RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa em 20 semanas. De acordo com os critérios RECIST 1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) é => 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Progressiva (PD) é> 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença estável (SD) é <30% de diminuição ou <20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
20 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 4 anos
A OS será medida a partir da data da primeira dose até a morte ou o final do acompanhamento (a OS será censurada na data em que o indivíduo soube estar vivo pela última vez para indivíduos sem documentação de morte no momento da análise). Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
4 anos
Sobrevivência livre de progressão imunológica (irPFS) em 28 semanas em malignidades tumorais sólidas positivas e negativas MSI usando critérios de resposta imunológica (irRC)
Prazo: 28 semanas
A taxa de irPFS é definida como a porcentagem de pacientes com progressão da doença (irPD ou recaída de irCR conforme avaliado usando critérios irRC) ou morte devido a qualquer causa em 28 semanas. De acordo com os critérios irRC, Resposta Completa (irCR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (irPR) é uma diminuição na carga tumoral em 50% ou mais por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas após a primeira documentação, Doença Estável (irSD) é a falha em atender aos critérios para irCR ou irPR (na ausência de irPD), Doença Progressiva (irPD) é pelo menos 25% de aumento na carga tumoral em relação ao nadir. Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
28 semanas
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Tumores Sólidos Positivos e Negativos MSI usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: 28 meses
ORR é definido como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1. CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é =>30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
28 meses
Número de pacientes com toxicidade relacionada ao tratamento de grau 3 ou superior
Prazo: 28 meses
Ao calcular a incidência de EAs, cada evento adverso (EA) (conforme definido pelo NCI CTCAE v4.03) será contado apenas uma vez para um determinado sujeito.
28 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) em 28 semanas em tumores sólidos malignos positivos e negativos MSI usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: 28 semanas
A PFS é definida como a porcentagem de pacientes com progressão da doença (DP ou recaída de RC conforme avaliada pelos critérios RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa em 28 semanas. De acordo com os critérios RECIST 1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) é => 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Progressiva (PD) é> 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença estável (SD) é <30% de diminuição ou <20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
28 semanas
Taxa de Controle de Doença em Tumores Sólidos Positivos e Negativos MSI Usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: 28 meses
A Taxa de Controle da Doença (DCR) é definida como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) com base nos critérios RECIST 1.1. CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é =>30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (PD) é>20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é <30% diminuição ou aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
28 meses
O MSI como um marcador prediz a resposta ao tratamento
Prazo: 28 meses
A ORR foi usada para determinar se o MSI é um marcador que prediz a resposta ao tratamento. Esses são os mesmos dados apresentados na medida de resultado número 8 (ORR, para testar contra nulo de 5%).
28 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

12 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Outro identificador: Merck)
  • NA_00085756 (Outro identificador: JHM IRB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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