Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MK-3475 hos patienter med mikrosatellit ustabile (MSI) tumorer (kohorter A, B og C)

4. februar 2020 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase 2 undersøgelse af MK-3475 i patienter med mikrosatellit ustabile (MSI) tumorer

Denne undersøgelse vil se på, om MK-3475 (et antistof, der blokerer negative signaler til T-celler) er effektivt (antitumoraktivitet) og sikkert i tre forskellige patientpopulationer. Disse omfatter: 1. patienter med MSI-positiv tyktarmskræft, 2. patienter med MSI-negativ tyktarmskræft og 3. patienter med andre MSI-positive kræftformer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Investigator Thoracic and Gastrointestinal Oncology Branch, Center for Cancer Research, NIH
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun kohorte A: Patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI) positiv kolorektal cancer
  • Kun kohorte B: Patienter med MSI negativ kolorektal cancer
  • Kun kohorte C: Patienter med MSI positiv ikke-kolorektal cancer -
  • Har målbar sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af undersøgelsesspecificerede laboratorietests
  • Skal bruge acceptabel form for prævention gennem undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Villig og i stand til at overholde studieprocedurer
  • Aftal at få taget en biopsi af deltagernes kræft
  • Patienter med tyktarmskræft skal have modtaget mindst to tidligere kræftbehandlingsregimer.
  • Patienter med andre kræfttyper skal have modtaget mindst én tidligere kræftbehandling
  • Progressiv sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, systematisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk tilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienter, der har haft kemoterapi eller biologisk cancerbehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter, der har fået stråling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger efter dosering af forsøgsmiddel
  • Patienter, der har modtaget et andet forsøgsprodukt eller forsøgsudstyr inden for 4 uger før modtagelse af forsøgslægemidlet
  • Patienter, der har modtaget en eller flere af følgende samtidige behandlinger: Interleukin-2 (IL-2), interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer, immunsuppressive midler, andre forsøgsbehandlinger eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider inden for en uge før første dosis af studiemedicin
  • Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før eller efter en dosis af MK-3475 (undtagelse: inaktiverede influenzavacciner)
  • Patienter, der har modtaget vækstfaktorer, herunder, men ikke begrænset til, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin osv. inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet
  • Patient, der har haft tidligere behandling med anti-PD-1 (anti-programmeret celledødsprotein 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti -CTLA-4 antistoffer
  • Patienter med en tidligere autoimmun sygdom: inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulitis, centralnervesystemet (CNS) eller motorisk neuropati overvejet at være af autoimmun oprindelse.
  • Patienter, som har kendt historie med infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom
  • Systemisk aktiv brug af steroider
  • Patienter på hjemmeilt
  • Patienter med iltmætning på <92 % på rumluft ved pulsoximetri
  • Gravid eller ammende
  • Tilstande, herunder alkohol- eller stofafhængighed, eller sammenfaldende sygdom, der ville påvirke patientens evne til at overholde studiebesøg og procedurer
  • Patient med kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Patienter med primære hjernetumorer.
  • Kræver enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under undersøgelsen
  • Har noget væv eller organallograft
  • Patienter med en historie med allogen hæmatopoeitisk stamcelletransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: MSI positiv kolorektal cancer
Medicin: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg hver 14. dag
Eksperimentel: Kohorte B: MSI negativ kolorektal cancer
Medicin: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg hver 14. dag
Eksperimentel: Kohorte C: MSI positiv ikke-kolorektal cancer
Medicin: MK-3475
MK-3475 10 mg/kg hver 14. dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS) efter 20 uger i MSI positive og negative kolorektal adenokarcinom-deltagere, der bruger immunrelaterede responskriterier (irRC) i trin 1 og 2
Tidsramme: 20 uger
For kohorte A og B: irPFS-rate er defineret som procentdelen af ​​patienter med sygdomsprogression (irPD eller tilbagefald fra irCR som vurderet ved hjælp af irRC-kriterier) eller død på grund af en hvilken som helst årsag efter 20 uger. I henhold til irRC-kriterier er komplet respons (irCR) forsvinden af ​​alle mållæsioner, partiel respons (irPR) er et fald i tumorbyrden med 50 % eller mere ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation, stabil sygdom (irSD) er den manglende opfyldelse af kriterierne for irCR eller irPR (i fravær af irPD), Progressive Disease (irPD) er mindst 25 % stigning i tumorbyrden i forhold til nadir. Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
20 uger
Immunrelateret objektiv responsrate i MSI positive og negative kolorektal adenokarcinom-deltagere, der bruger immunrelaterede responskriterier (irRC) i trin 1 og 2
Tidsramme: 28 måneder
For kohorte A og B: Immunrelateret objektiv responsrate (irORR) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et komplet respons (irCR) eller delvist respons (irPR) baseret på irRC-kriterier. I henhold til irRC-kriterier er Complete Response (irCR) forsvinden af ​​alle mållæsioner, Partial Respons (irPR) er et fald i tumorbyrden med 50 % eller mere ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation.
28 måneder
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS) efter 20 uger i MSI-positive ikke-kolorektalt adenokarcinom-deltagere, der bruger immunrelaterede responskriterier (irRC) i trin 1 og 2
Tidsramme: 20 uger
For kohorte C: irPFS-rate er defineret som procentdelen af ​​patienter med sygdomsprogression (irPD eller tilbagefald fra irCR som vurderet ved hjælp af irRC-kriterier) eller død på grund af en hvilken som helst årsag efter 20 uger. I henhold til irRC-kriterier er komplet respons (irCR) forsvinden af ​​alle mållæsioner, partiel respons (irPR) er et fald i tumorbyrden med 50 % eller mere ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation, stabil sygdom (irSD) er den manglende opfyldelse af kriterierne for irCR eller irPR (i fravær af irPD), Progressive Disease (irPD) er mindst 25 % stigning i tumorbyrden i forhold til nadir. Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
20 uger
Objektiv responsrate i MSI positive solide tumorer maligniteter ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 måneder
For kohorte A og C: Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier. CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR er =>30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.
28 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 20 uger i MSI Positive Solid Tumor Malignancies ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 20 uger
For kohorte A og C: PFS er defineret som procentdelen af ​​patienter med sygdomsprogression (PD eller tilbagefald fra CR som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier) eller død på grund af en hvilken som helst årsag efter 20 uger. I henhold til RECIST 1.1 kriterier, CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, Partial Respons (PR) er =>30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, Progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, Stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
20 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
OS vil blive målt fra datoen for den første dosis til døden eller afslutningen af ​​opfølgningen (OS vil blive censureret på den dato, hvor forsøgspersonen sidst var kendt for at være i live for forsøgspersoner uden dokumentation for død på analysetidspunktet). Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
4 år
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS) efter 28 uger i MSI positive og negative solide tumorer maligniteter ved brug af immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: 28 uger
irPFS-rate er defineret som procentdelen af ​​patienter med sygdomsprogression (irPD eller tilbagefald fra irCR som vurderet ved hjælp af irRC-kriterier) eller død på grund af en hvilken som helst årsag efter 28 uger. I henhold til irRC-kriterier er komplet respons (irCR) forsvinden af ​​alle mållæsioner, partiel respons (irPR) er et fald i tumorbyrden med 50 % eller mere ved en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation, stabil sygdom (irSD) er den manglende opfyldelse af kriterierne for irCR eller irPR (i fravær af irPD), Progressive Disease (irPD) er mindst 25 % stigning i tumorbyrden i forhold til nadir. Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
28 uger
Objektiv responsrate (ORR) i MSI positive og negative solide tumorer ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier. CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR er =>30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.
28 måneder
Antal patienter, der oplever en grad 3 eller højere behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: 28 måneder
Når forekomsten af ​​AE'er beregnes, vil hver bivirkning (AE) (som defineret af NCI CTCAE v4.03) kun blive talt én gang for en given forsøgsperson.
28 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 28 uger i MSI positive og negative solide tumorer ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 uger
PFS er defineret som procentdelen af ​​patienter med sygdomsprogression (PD eller tilbagefald fra CR som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier) eller død på grund af en hvilken som helst årsag efter 28 uger. I henhold til RECIST 1.1 kriterier, CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, Partial Respons (PR) er =>30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, Progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, Stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
28 uger
Sygdomskontrolrate i MSI positive og negative solide tumorer ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: 28 måneder
Disease Control Rate (DCR) er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) baseret på RECIST 1.1-kriterier. CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR er =>30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af ​​mållæsioners diametre, stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner.
28 måneder
Forudsiger MSI som markør behandlingsrespons
Tidsramme: 28 måneder
ORR blev brugt til at bestemme, om MSI er en markør, der forudsiger behandlingsrespons. Dette er de samme data præsenteret i resultatmål nummer 8 (ORR, for at teste mod nul på 5%).
28 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2013

Først opslået (Skøn)

12. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1365 (Cohort A, B and C)
  • MK-3475-016 (Anden identifikator: Merck)
  • NA_00085756 (Anden identifikator: JHM IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MSI positiv tyktarmskræft

Kliniske forsøg med MK-3475

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner