分化型甲状腺がん患者におけるバンデタニブの有効性、安全性の評価 (VERIFY)
2024年6月26日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
バンデタニブ (CAPRELSA™; SAR390530 (以前のアストラゼネカ ZD6474)) 300 mg の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第 III 相試験放射性ヨウ素（RAI）療法に難治性または不適当な転移性患者。
第一目的：
放射性ヨウ素療法に難治性または不適切な局所進行性または転移性の分化型甲状腺がんの参加者を対象に、バンデタニブの有効性（無増悪生存期間 [PFS] で評価）をプラセボと比較して判断すること。
副次的な目的:
- この参加者集団におけるプラセボと比較した場合のバンデタニブの有効性を、奏効期間 (DOR)、客観的奏効率 (ORR)、腫瘍サイズの変化 (TS) および全生存期間 (OS) を含む有効性変数によって評価して決定すること。
- この参加者集団におけるバンデタニブの薬物動態 (PK) を評価し、バンデタニブの PK に対する参加者の人口統計学および病態生理学の影響を調査すること。
- この参加者集団のプラセボと比較した場合、バンデタニブで治療された参加者の痛みが悪化するまでの時間（TWP）の改善を示すこと。
- この参加者集団におけるバンデタニブ治療の安全性と忍容性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
無作為化治療としてバンデタニブを受けていた参加者は、治験責任医師の意見で参加者がまだ利益を受けている場合、再同意の上、非盲検バンデタニブを継続することが許可されます。
盲検解除後 60 日以内に疾患の進行を経験したプラセボ参加者は、非盲検のバンデタニブによる治療の選択肢が提供される場合があります。治験責任医師の意見では、そのような治療が参加者にとって臨床的に有益である可能性があります。
約2年。期間は、個々の参加者の反応によって異なります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
238
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Research Site
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California
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Research Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0293
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-4100
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19014
- Research Site
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Catania、イタリア
- Research Site
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Milano、イタリア
- Research Site
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Napoli、イタリア
- Research Site
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Pisa、イタリア
- Research Site
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Roma、イタリア
- Research Site
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Siena、イタリア
- Research Site
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Lund、スウェーデン
- Research Site
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Stockholm、スウェーデン
- Research Site
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Barcelona、スペイン
- Research Site
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Gerona、スペイン
- Research Site
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Hospitalet de Llobregat(Barcel、スペイン
- Research Site
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Madrid、スペイン
- Research Site
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Olomouc、チェコ
- Research Site
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Praha、チェコ
- Research Site
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Odense、デンマーク
- Research Site
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Angers Cedex 01、フランス
- Research Site
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Bordeaux Cedex、フランス
- Research Site
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Caen Cedex 5、フランス
- Research Site
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Paris Cedex 13、フランス
- Research Site
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Villejuif Cedex、フランス
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル
- Research Site
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Ribeirão Preto、ブラジル
- Research Site
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Rio de Janeiro、ブラジル
- Research Site
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São José do Rio Preto、ブラジル
- Research Site
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São Paulo、ブラジル
- Research Site
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Gliwice、ポーランド
- Research Site
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Kielce、ポーランド
- Research Site
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Warszawa、ポーランド
- Research Site
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Zgierz、ポーランド
- Research Site
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Barnaul、ロシア連邦
- Research Site
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Obninsk、ロシア連邦
- Research Site
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Beijing、中国
- Research Site
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Changchun、中国
- Research Site
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Chengdu、中国
- Research Site
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Huangzhou、中国
- Research Site
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Shanghai、中国
- Research Site
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Tianjin、中国
- Research Site
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Wuhan、中国
- Research Site
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Bunkyo-ku、日本
- Research Site
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Fukuoka-shi、日本
- Research Site
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Fukushima-shi、日本
- Research Site
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Kashiwa-shi、日本
- Research Site
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Kobe-shi、日本
- Research Site
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Koto-ku、日本
- Research Site
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Matsumoto-shi、日本
- Research Site
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Nagasaki-shi、日本
- Research Site
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Nagoya-shi、日本
- Research Site
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Niigata-shi、日本
- Research Site
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Osaka-shi、日本
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本
- Research Site
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Yokohama-shi、日本
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントの提供、および以前に取得されたアーカイブ腫瘍生検のサンプルを提供するためのインフォームドコンセントの提供。
- -18歳以上の女性または男性で、局所進行性または転移性分化型（低侵襲の濾胞性を除く）の組織学的診断が以前に確認されている甲状腺癌で、外科的切除、外部ビーム放射線療法または局所療法に適していない。
- -ベースラインで正確に測定できる、無作為化日から12週間以内に照射されていない少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患。
- -参加者は14か月以内に進行を経験し、RAI不応性/抵抗性またはRAIに不適切である必要があります。
- 甲状腺刺激ホルモン (TSH) を 0.5 mU/L 未満に抑える必要があります。
- 世界保健機関 (WHO) または東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0-2。
- -妊娠の可能性のある女性参加者の陰性妊娠検査（尿または血清）。
除外基準:
- -以下によって定義される不十分な臓器機能：（1）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）が2.5 x 正常上限（ULN）を超える、または5.0 x ULNを超える肝臓転移に関連する研究者。 (2) 1.5 x ULNを超える血清ビリルビン。 この基準は、既知のギルバート病の参加者には適用されません。 (3) クレアチニンクリアランス <50 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)。
- -以下によって定義される心拍数（QTc）で補正された心電図（ECG）のQとT（QT）の間の延長された間隔のリスク：（1）Torsades de pointesまたはシトクロムCYP3A4の強力な誘導物質に関連することが知られている薬物による現在の治療. (2) QT延長の病歴。 (3) 先天性QT延長症候群。 (4) バゼット法により心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) 補正が測定不能またはスクリーニング ECG で 480 ミリ秒を超える。
- -承認済みまたは治験中のチロシンキナーゼまたは抗血管内皮増殖因子（VEGF）受容体阻害剤または標的療法（例： ソラフェニブ、AMG-706、スニチニブ、パゾパニブ、レンバチニブなどの多標的キナーゼ阻害剤)。
- -治験薬の初回投与前12週間以内のRAI治療、および無作為化前に完了していない場合は、外照射を含むRAI以外の放射線治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バンデタニブ/バンデタニブ
参加者は、ランダム化された治療期間（最長40か月）で、疾患が進行するか死亡するまで、バンデタニブ300mg錠を1日1回経口投与された。
ランダム化治療期間を完了した参加者には、治験責任医師の意見で利益が得られ、参加者が非盲検期間を継続することに同意し、インフォームドコンセントを提供した場合、非盲検期間でも同じバンデタニブ治療を継続する機会が提供されました。さらに最大 31 か月間。
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剤形：錠剤 投与経路：経口
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ/バンデタニブ
参加者は、ランダム化された治療期間（最長40カ月）で、疾患が進行するか死亡するまで、バンデタニブ錠に適合するプラセボを1日1回経口投与された。
ランダム化治療期間を完了し、疾患の進行を経験した参加者には、治験責任医師の意見で利益が得られ、参加者が非盲検開始に同意し、インフォームドコンセントを提供した場合、バンデタニブによる非盲検期間での治療の選択肢が提供されました。バンデタニブ治療、つまり 300 mg 錠剤を 1 日 1 回、最長 31 か月間経口投与します。
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剤形：錠剤 投与経路：経口 剤形：錠剤 投与経路：経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行または死亡までの無作為化、12 週間ごとに評価 (最大 22 か月)
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PFS は、無作為化から最初に記録された病気の進行または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早い方の日までの時間 (月単位) として定義されました。
固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による疾患の進行は、次のように定義されました。治療開始以降に記録された LD の最小値、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現。
分析はカプラン・マイヤー法により行った。
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疾患の進行または死亡までの無作為化、12 週間ごとに評価 (最大 22 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡日まで（最長期間：最長42か月）
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OSは、ランダム化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
死亡が観察されない場合、生存時間は、参加者が生存していることがわかっている最後の日付または終了日のいずれか早い方まで検閲されました。
分析はカプランマイヤー法により行った。
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無作為化から何らかの原因による死亡日まで（最長期間：最長42か月）
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ランダム化治療期間: 36 週目の腫瘍サイズ (TS) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、36 週目
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腫瘍サイズは、標的病変の最長直径の合計でした。
標的病変は測定可能な腫瘍病変であった。
ベースラインは、治療開始前の最後の評価可能な評価として定義されました。
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ベースライン、36 週目
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客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：無作為化から、腫瘍の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付まで（最長期間：最長 42 か月）
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客観的反応は、完全反応または部分反応を示した参加者の割合 (%) として定義されました。
RECIST 1.1 基準によれば、完全奏効はベースライン以降のすべての標的病変の消失として定義されます。
標的病変として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
部分奏効は、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
進行性疾患は、治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、絶対的に5mm増加したことと定義された。 。
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無作為化から、腫瘍の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付まで（最長期間：最長 42 か月）
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最悪の痛みの数値評価スケール (NRS) を使用した痛みの悪化までの時間 (TWP)
時間枠：ランダム化から痛みの悪化の最初の評価日まで（最長期間：最長 42 か月）
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痛みの悪化までの時間は、無作為化の日から、次の14日以内に改善の証拠が見られない痛みの悪化の最初の評価の日までの時間間隔として定義されました。
参加者は、過去 7 日間で最もひどい痛みの強さを 11 ポイントの NRS スケールで評価します。0 は「痛みがない」を表し、10 は「想像できるほどひどい痛み」を表します。
スコアが高いほど、痛みの重症度が高いことを示します。
TWP 分析は、Kaplan-Meier 法を使用して実行されました。
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ランダム化から痛みの悪化の最初の評価日まで（最長期間：最長 42 か月）
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反応期間 (DOR)
時間枠：最初の反応日から、何らかの原因による最初に記録された腫瘍の進行または死亡のいずれか早い日まで（最長期間：最長 42 か月）
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反応期間は、最初に反応が記録された日から進行または死亡が記録された日までの時間として定義されました。
参加者が応答後に進歩しなかった場合、DOR は PFS 打ち切り時間を使用しました。
RECIST 1.1によれば、進行性疾患は、治療開始以降に記録されたLDの最小合計、または1つ以上の病変の出現を基準として、標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、絶対的に5 mm増加したものと定義されました。新しい病変。
DOR 分析は、Kaplan-Meier 法を使用して実行されました。
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最初の反応日から、何らかの原因による最初に記録された腫瘍の進行または死亡のいずれか早い日まで（最長期間：最長 42 か月）
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ランダム化治療期間: PK パラメーター: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後1週目から48週目まで
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投与後1週目から48週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月17日
一次修了 (実際)
2015年8月30日
研究の完了 (実際)
2022年1月22日
試験登録日
最初に提出
2013年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月11日
最初の投稿 (推定)
2013年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月26日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。