Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektivitet, sikkerhed af vandetanib hos patienter med differentieret skjoldbruskkirtelkræft (VERIFY)

26. juni 2024 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase III-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Vandetanib (CAPRELSA™; SAR390530 (tidligere AstraZeneca ZD6474)) 300 mg hos patienter med differentieret lokalt avanceret kræft i skjoldbruskkirtlen, der enten er fremskreden Metastaserende, der er refraktære eller uegnede til radiojod (RAI) terapi.

Primært mål:

For at bestemme effektiviteten (som vurderet ved progressionsfri overlevelse [PFS]) af vandetanib sammenlignet med placebo hos deltagere med differentieret skjoldbruskkirtelkræft, som enten er lokalt fremskreden eller metastatisk, som er refraktære eller uegnede til radiojodbehandling.

Sekundære mål:

  • For at bestemme effektiviteten af ​​vandetanib sammenlignet med placebo i denne deltagerpopulation som vurderet ved effektivitetsvariabler, herunder varighed af respons (DOR), objektiv responsrate (ORR), ændring i tumorstørrelse (TS) og samlet overlevelse (OS).
  • At evaluere farmakokinetikken (PK) af vandetanib i denne deltagerpopulation og potentielt undersøge enhver indflydelse af deltagerdemografi og patofysiologi på vandetanib PK.
  • At demonstrere en forbedring i tid til forværring af smerte (TWP) hos deltagere behandlet med vandetanib sammenlignet med placebo i denne deltagerpopulation.
  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vandetanib-behandling i denne deltagerpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der modtog vandetanib som randomiseret behandling, vil efter fornyet samtykke få lov til at fortsætte med åbent vandetanib, hvis deltageren efter investigatorens mening stadig modtager ydelser. Placebo-deltagere, som oplever sygdomsprogression inden for 60 dage efter afblænding, kan tilbydes muligheden for behandling med open-label vandetanib, hvis en sådan behandling efter investigators mening kan være til klinisk fordel for deltageren. Cirka 2 år; varigheden vil variere afhængigt af den enkelte deltagers svar.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

238

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien
        • Research Site
  • Danmark
      • Odense, Danmark
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • Obninsk, Den Russiske Føderation
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Research Site
    • California
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0293
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-4100
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19014
        • Research Site
  • Frankrig
      • Angers Cedex 01, Frankrig
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrig
        • Research Site
      • Caen Cedex 5, Frankrig
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Frankrig
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig
        • Research Site
  • Italien
      • Catania, Italien
        • Research Site
      • Milano, Italien
        • Research Site
      • Napoli, Italien
        • Research Site
      • Pisa, Italien
        • Research Site
      • Roma, Italien
        • Research Site
      • Siena, Italien
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japan
        • Research Site
      • Fukushima-shi, Japan
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japan
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japan
        • Research Site
      • Koto-ku, Japan
        • Research Site
      • Matsumoto-shi, Japan
        • Research Site
      • Nagasaki-shi, Japan
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan
        • Research Site
      • Niigata-shi, Japan
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Research Site
      • Changchun, Kina
        • Research Site
      • Chengdu, Kina
        • Research Site
      • Huangzhou, Kina
        • Research Site
      • Shanghai, Kina
        • Research Site
      • Tianjin, Kina
        • Research Site
      • Wuhan, Kina
        • Research Site
  • Polen
      • Gliwice, Polen
        • Research Site
      • Kielce, Polen
        • Research Site
      • Warszawa, Polen
        • Research Site
      • Zgierz, Polen
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Gerona, Spanien
        • Research Site
      • Hospitalet de Llobregat(Barcel, Spanien
        • Research Site
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Research Site
      • Praha, Tjekkiet
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levering af informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen samt levering af informeret samtykke til at give en prøve af en tidligere opnået arkivtumorbiopsi.
  • Kvinde eller mand i alderen 18 år og ældre med tidligere bekræftet histologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk differentieret (undtagen minimalt invasiv follikulær) skjoldbruskkirtelkræft, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion, ekstern strålebehandling eller lokal terapi.
  • Målbar sygdom defineret som mindst én læsion, ikke bestrålet inden for 12 uger efter randomiseringsdatoen, som kan måles nøjagtigt ved baseline.
  • Deltagerne skal have oplevet progression inden for 14 måneder og være RAI-refraktære/resistente eller uegnede til RAI.
  • Undertrykkelse af thyreoideastimulerende hormon (TSH) under 0,5 mU/L er påkrævet.
  • Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-2.
  • Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrækkelig organfunktion som defineret af: (1) Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) større end 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller større end 5,0 x ULN, hvis det vurderes ud fra Undersøger skal være relateret til levermetastaser. (2) Serumbilirubin større end 1,5 x ULN. Dette kriterium gælder ikke for deltagere med kendt Gilberts sygdom. (3) Kreatininclearance <50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel).
  • Risiko for forlænget interval mellem Q og T (QT) på et elektrokardiogram (EKG) korrigeret for hjertefrekvens (QTc) som defineret ved: (1) Aktuel behandling med enhver medicin, der vides at være forbundet med Torsades de pointes eller potente inducere af cytokrom CYP3A4 . (2) Historie om QT-forlængelse. (3) Medfødt lang QT-syndrom. (4) QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts metode (QTcB)-korrektion umålelig eller større end 480 ms på screening-EKG.
  • Tidligere terapi med godkendte eller undersøgte tyrosinkinase- eller antivaskulære endothelial growth factor (VEGF)-receptorhæmmere eller målrettede terapier (f.eks. multi-målrettede kinasehæmmere såsom sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
  • RAI-behandling inden for 12 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og anden strålebehandling end RAI, inklusive ekstern stråle, hvis ikke afsluttet før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vandetanib/ Vandetanib
Deltagerne fik Vandetanib 300 mg tablet, oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression eller død, i randomiseret behandlingsperiode (op til maksimalt 40 måneder). Deltagere, der gennemførte den randomiserede behandlingsperiode, blev tilbudt muligheden for at fortsætte den samme vandetanib-behandling i den åbne periode, hvis de efter investigators mening modtog fordele, og hvis deltageren accepterede og gav deres informerede samtykke til at fortsætte den åbne periode. i op til yderligere 31 måneder.
Medicin: Vandetanib (SAR390530)

Lægemiddelform: tablet

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • CAPRELSA
Placebo komparator: Placebo/Vandetanib
Deltagerne modtog placebo matchet med Vandetanib tablet, oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression eller død, i randomiseret behandlingsperiode (op til maksimalt 40 måneder). Deltagere, der gennemførte den randomiserede behandlingsperiode og oplevede sygdomsprogression, blev tilbudt muligheden for behandling i open-label-periode med vandetanib, hvis de efter investigators mening modtog fordele, og hvis deltageren accepterede og gav deres informerede samtykke til at begynde open-label. vandetanib-behandling, dvs. 300 mg tablet, oralt én gang dagligt i op til 31 måneder.
Medicin: Placebo

Lægemiddelform: tablet

Indgivelsesvej: oral

Medicin: Vandetanib (SAR390530)

Lægemiddelform: tablet

Indgivelsesvej: oral

Andre navne:
  • CAPRELSA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering indtil sygdomsprogression eller død, vurderet hver 12. uge (op til 22 måneder)
PFS blev defineret som tiden (i måneder) fra randomisering til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død (af enhver årsag), alt efter hvad der kom først. Sygdomsprogression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) blev defineret som: mindst en 20 % stigning og absolut stigning på 5 mm i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, med reference til mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.
Randomisering indtil sygdomsprogression eller død, vurderet hver 12. uge (op til 22 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag (maksimal varighed: op til 42 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. I mangel af observation af døden blev overlevelsestiden censureret til den sidste dato, hvor deltageren vides at være i live eller på skæringsdatoen, alt efter hvad der kommer først. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag (maksimal varighed: op til 42 måneder)
Randomiseret behandlingsperiode: procentvis ændring fra baseline i tumorstørrelse (TS) i uge 36
Tidsramme: Baseline, uge ​​36
Tumorstørrelsen var summen af ​​de længste diametre af mållæsionerne. Mållæsioner var målbare tumorlæsioner. Baseline blev defineret som den sidste evaluerbare vurdering før påbegyndelse af behandling.
Baseline, uge ​​36
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (maksimal varighed: op til 42 måneder)
Objektiv respons blev defineret som procentdelen (%) af deltagere med fuldstændig respons eller delvis respons. I henhold til RECIST 1.1-kriterier blev fuldstændig respons defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner siden baseline. Alle patologiske lymfeknuder valgt som mållæsioner skal have en reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). Delvis respons blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre. Progressiv sygdom blev defineret som mindst en stigning på mindst 20 % og en absolut stigning på 5 mm i summen af ​​LD af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner .
Fra randomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (maksimal varighed: op til 42 måneder)
Tid til forværring af smerte (TWP) ved hjælp af numerisk vurderingsskala (NRS) for værste smerte
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for første vurdering af forværring af smerte (maksimal varighed: op til 42 måneder)
Tid til forværring af smerte blev defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for første vurdering af forværring af smerte uden tegn på bedring inden for de næste 14 dage. Deltagerne vurderer deres værste smerteintensitet i løbet af de sidste syv dage ved hjælp af en 11-punkts NRS-skala, hvor 0 repræsenterer "ingen smerte" og 10 repræsenterer "smerte så slem, som du kan forestille dig." Højere score indikerede større smertesværhed. TWP-analyse blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til datoen for første vurdering af forværring af smerte (maksimal varighed: op til 42 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til datoen for første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (maksimal varighed: op til 42 måneder)
Varighed af respons blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død. Hvis deltagerne ikke gjorde fremskridt efter et svar, brugte deres DOR PFS-censureringstiden. I henhold til RECIST 1.1 blev progressiv sygdom defineret som en stigning på mindst 20 % og en absolut stigning på 5 mm i summen af ​​LD af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner. DOR-analyse blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for første respons til datoen for første dokumenterede tumorprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (maksimal varighed: op til 42 måneder)
Randomiseret behandlingsperiode: PK-parametre: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Efter dosis i uge 1 til uge 48
Efter dosis i uge 1 til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2013

Først opslået (Anslået)

13. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4203C00011
  • 2013-000422-58 (EudraCT nummer)
  • LPS14813 (Anden identifikator: Sanofi)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner