Avaliação da Eficácia e Segurança do Vandetanibe em Pacientes com Câncer Diferenciado de Tireóide (VERIFY)
26 de junho de 2024 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase III para avaliar a eficácia e a segurança de vandetanibe (CAPRELSA™; SAR390530 (anteriormente AstraZeneca ZD6474)) 300 mg em pacientes com câncer diferenciado de tireoide que é localmente avançado ou Metastáticos que são refratários ou inadequados para terapia com radioiodo (RAI).
Objetivo primário:
Determinar a eficácia (conforme avaliada pela sobrevida livre de progressão [PFS]) de vandetanibe quando comparado ao placebo em participantes com câncer de tireoide diferenciado localmente avançado ou metastático que são refratários ou inadequados para terapia com radioiodo.
Objetivos Secundários:
- Determinar a eficácia de vandetanibe quando comparado ao placebo nesta população de participantes, conforme avaliado por variáveis de eficácia, incluindo duração da resposta (DOR), taxa de resposta objetiva (ORR), alteração no tamanho do tumor (TS) e sobrevida geral (OS).
- Avaliar a farmacocinética (PK) de vandetanib nesta população de participantes e potencialmente investigar qualquer influência da demografia e fisiopatologia dos participantes na farmacocinética de vandetanib.
- Demonstrar uma melhora no tempo para piora da dor (TWP) em participantes tratados com vandetanibe quando comparado ao placebo nesta população de participantes.
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento com vandetanibe nesta população de participantes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes que estavam recebendo vandetanibe como tratamento randomizado poderão, mediante novo consentimento, continuar com vandetanibe aberto se, na opinião do investigador, o participante ainda estiver recebendo benefícios.
Aos participantes do placebo que apresentarem progressão da doença dentro de 60 dias após a revelação, pode ser oferecida a opção de tratamento com vandetanibe aberto se, na opinião do investigador, tal tratamento puder ser um benefício clínico para o participante.
Aproximadamente 2 anos; a duração irá variar dependendo da resposta individual do participante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
238
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Porto Alegre, Brasil
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasil
- Research Site
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São José do Rio Preto, Brasil
- Research Site
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São Paulo, Brasil
- Research Site
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Beijing, China
- Research Site
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Changchun, China
- Research Site
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Chengdu, China
- Research Site
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Huangzhou, China
- Research Site
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Shanghai, China
- Research Site
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Tianjin, China
- Research Site
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Wuhan, China
- Research Site
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Odense, Dinamarca
- Research Site
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Barcelona, Espanha
- Research Site
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Gerona, Espanha
- Research Site
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Hospitalet de Llobregat(Barcel, Espanha
- Research Site
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Madrid, Espanha
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0293
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-4100
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19014
- Research Site
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Barnaul, Federação Russa
- Research Site
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Obninsk, Federação Russa
- Research Site
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Angers Cedex 01, França
- Research Site
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Bordeaux Cedex, França
- Research Site
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Caen Cedex 5, França
- Research Site
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Paris Cedex 13, França
- Research Site
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Villejuif Cedex, França
- Research Site
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Catania, Itália
- Research Site
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Milano, Itália
- Research Site
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Napoli, Itália
- Research Site
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Pisa, Itália
- Research Site
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Roma, Itália
- Research Site
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Siena, Itália
- Research Site
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Bunkyo-ku, Japão
- Research Site
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Fukuoka-shi, Japão
- Research Site
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Fukushima-shi, Japão
- Research Site
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Kashiwa-shi, Japão
- Research Site
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Kobe-shi, Japão
- Research Site
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Koto-ku, Japão
- Research Site
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Matsumoto-shi, Japão
- Research Site
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Nagasaki-shi, Japão
- Research Site
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Nagoya-shi, Japão
- Research Site
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Niigata-shi, Japão
- Research Site
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Osaka-shi, Japão
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japão
- Research Site
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Yokohama-shi, Japão
- Research Site
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Gliwice, Polônia
- Research Site
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Kielce, Polônia
- Research Site
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Warszawa, Polônia
- Research Site
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Zgierz, Polônia
- Research Site
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Lund, Suécia
- Research Site
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Stockholm, Suécia
- Research Site
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Olomouc, Tcheca
- Research Site
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Praha, Tcheca
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado para participar do estudo, bem como fornecimento de consentimento informado para fornecer uma amostra de uma biópsia de tumor de arquivo obtida anteriormente.
- Mulher ou homem com 18 anos ou mais com diagnóstico histológico previamente confirmado de câncer de tireoide localmente avançado ou metastático diferenciado (excluindo folicular minimamente invasivo) não passível de ressecção cirúrgica, radioterapia externa ou terapia local.
- Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão, não irradiada dentro de 12 semanas a partir da data de randomização, que pode ser medida com precisão na linha de base.
- Os participantes devem ter experimentado progressão dentro de 14 meses e ser refratários/resistentes à RAI ou inadequados para RAI.
- Supressão do hormônio estimulante da tireoide (TSH) abaixo de 0,5 mU/L é necessária.
- Organização Mundial da Saúde (OMS) ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status de desempenho 0-2.
- Teste de gravidez negativo (urina ou soro) para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Função inadequada do órgão conforme definido por: (1) Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) maior que 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou maior que 5,0 x LSN se julgado pelo Investigador relacionado a metástases hepáticas. (2) Bilirrubina sérica superior a 1,5 x LSN. Este critério não se aplica a participantes com Doença de Gilbert conhecida. (3) Depuração de creatinina <50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
- Risco de intervalo prolongado entre Q e T (QT) em um eletrocardiograma (ECG) corrigido pela frequência cardíaca (QTc) conforme definido por: (1) Terapia atual com qualquer medicamento conhecido por estar associado a Torsades de pointes ou indutores potentes do citocromo CYP3A4 . (2) História de prolongamento do intervalo QT. (3) Síndrome do QT longo congênito. (4) Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pelo método de Bazett (QTcB) correção não mensurável ou superior a 480 ms no ECG de triagem.
- Terapia anterior com tirosina quinase aprovada ou em investigação ou inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) ou terapias direcionadas (p. inibidores de quinase multialvo, como sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- Radioterapia dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e radioterapia que não seja RAI, incluindo feixe externo, se não for concluída antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vandetanibe/ Vandetanibe
Os participantes receberam comprimido de vandetanibe 300 mg, por via oral, uma vez ao dia, até progressão da doença ou morte, em período de tratamento randomizado (até no máximo 40 meses).
Aos participantes que completaram o período de tratamento randomizado, foi oferecida a oportunidade de continuar o mesmo tratamento com vandetanibe no período aberto, se na opinião do investigador, eles receberam benefício e se o participante concordou e forneceu seu consentimento informado para continuar o período aberto por até 31 meses adicionais.
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Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo/ Vandetanibe
Os participantes receberam placebo correspondente ao comprimido de vandetanibe, por via oral uma vez ao dia, até progressão da doença ou morte, em período de tratamento randomizado (até no máximo 40 meses).
Aos participantes que completaram o período de tratamento randomizado e apresentaram progressão da doença foi oferecida a opção de tratamento em período aberto com vandetanibe, se na opinião do investigador eles receberam benefício e se o participante concordou e forneceu seu consentimento informado para iniciar o tratamento aberto tratamento com vandetanibe, ou seja, comprimido de 300 mg, por via oral uma vez ao dia por até 31 meses.
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Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Randomização até progressão da doença ou morte, avaliada a cada 12 semanas (até 22 meses)
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O PFS foi definido como o tempo (em meses) desde a randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) foi definida como: pelo menos um aumento de 20% e um aumento absoluto de 5 mm na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatória de LD registrada desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões.
A análise foi realizada pelo método de Kaplan-Meier.
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Randomização até progressão da doença ou morte, avaliada a cada 12 semanas (até 22 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a data do óbito por qualquer causa (duração máxima: até 42 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
Na ausência de observação da morte, o tempo de sobrevivência foi censurado até a última data em que o participante está vivo ou na data limite, o que ocorrer primeiro.
A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
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Da randomização até a data do óbito por qualquer causa (duração máxima: até 42 meses)
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Período de tratamento randomizado: alteração percentual da linha de base no tamanho do tumor (TS) na semana 36
Prazo: Linha de base, semana 36
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O tamanho do tumor foi a soma dos maiores diâmetros das lesões alvo.
As lesões alvo eram lesões tumorais mensuráveis.
A linha de base foi definida como a última avaliação avaliável antes do início do tratamento.
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Linha de base, semana 36
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Desde a randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 42 meses)
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A Resposta Objetiva foi definida como o percentual (%) de participantes com resposta completa ou parcial.
De acordo com os critérios RECIST 1.1, a resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo desde a linha de base.
Quaisquer linfonodos patológicos selecionados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
A resposta parcial foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Doença Progressiva foi definida como aumento de pelo menos 20% e aumento absoluto de 5 mm na soma do LD das lesões alvo, tomando como referência o menor somatório de LD registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões .
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Desde a randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 42 meses)
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Tempo até a piora da dor (TWP) usando a escala de avaliação numérica (NRS) da pior dor
Prazo: Desde a randomização até a data da primeira avaliação da piora da dor (duração máxima: até 42 meses)
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O tempo até o agravamento da dor foi definido como o intervalo de tempo desde a data da randomização até a data da primeira avaliação do agravamento da dor sem evidência de melhora nos próximos 14 dias.
Os participantes avaliam a pior intensidade de dor durante os últimos sete dias usando uma escala NRS de 11 pontos, onde 0 representa “sem dor” e 10 representa “a dor tão forte quanto você pode imaginar”.
Pontuações mais altas indicaram maior intensidade da dor.
A análise do TWP foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
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Desde a randomização até a data da primeira avaliação da piora da dor (duração máxima: até 42 meses)
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 42 meses)
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A duração da resposta foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte.
Se os participantes não progrediram após uma resposta, então o seu DOR utilizou o tempo de censura PFS.
De acordo com RECIST 1.1, doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% e aumento absoluto de 5 mm na soma do LD das lesões alvo, tomando como referência a menor soma de LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de um ou mais novas lesões.
A análise DOR foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
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Desde a data da primeira resposta até a data da primeira progressão tumoral documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima: até 42 meses)
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Período de tratamento randomizado: Parâmetros PK: Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Pós-dose na Semana 1 à Semana 48
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Pós-dose na Semana 1 à Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
30 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
22 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimado)
13 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (Número EudraCT)
- LPS14813 (Outro identificador: Sanofi)
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