Evaluering av effekt, sikkerhet for vandetanib hos pasienter med differensiert skjoldbruskkreft (VERIFY)
26. juni 2024 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase III-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Vandetanib (CAPRELSA™; SAR390530 (tidligere AstraZeneca ZD6474)) 300 mg hos pasienter med differensiert lokalt avansert eller er enten skjoldbruskkreft Metastatiske som er refraktære eller uegnet for radiojod (RAI) terapi.
Hovedmål:
For å bestemme effekten (som vurdert ved progresjonsfri overlevelse [PFS]) av vandetanib sammenlignet med placebo hos deltakere med differensiert skjoldbruskkjertelkreft som enten er lokalt avansert eller metastatisk som er refraktær eller uegnet for radiojodbehandling.
Sekundære mål:
- For å bestemme effekten av vandetanib sammenlignet med placebo i denne deltakerpopulasjonen, vurdert av effektvariabler inkludert varighet av respons (DOR), objektiv responsrate (ORR), endring i tumorstørrelse (TS) og total overlevelse (OS).
- For å evaluere farmakokinetikken (PK) til vandetanib i denne deltakerpopulasjonen og potensielt undersøke eventuell påvirkning av deltakerdemografi og patofysiologi på vandetanib PK.
- For å demonstrere en forbedring i tid til forverring av smerte (TWP) hos deltakere behandlet med vandetanib sammenlignet med placebo i denne deltakerpopulasjonen.
- For å evaluere sikkerheten og toleransen av vandetanibbehandling i denne deltakerpopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere som mottok vandetanib som randomisert behandling, vil få lov til å fortsette på åpen vandetanib dersom etterforskeren mener deltakeren fortsatt mottar fordeler ved nytt samtykke.
Placebo-deltakere som opplever sykdomsprogresjon innen 60 dager etter avblinding kan tilbys muligheten for behandling med åpen vandetanib dersom slik behandling etter etterforskerens mening kan være til klinisk fordel for deltakeren.
Omtrent 2 år; varigheten vil variere avhengig av individuell deltakerrespons.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
238
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasil
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasil
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brasil
- Research Site
-
São Paulo, Brasil
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Danmark
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Obninsk, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19014
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, Frankrike
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrike
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Frankrike
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrike
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- Research Site
-
Milano, Italia
- Research Site
-
Napoli, Italia
- Research Site
-
Pisa, Italia
- Research Site
-
Roma, Italia
- Research Site
-
Siena, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japan
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japan
- Research Site
-
Kobe-shi, Japan
- Research Site
-
Koto-ku, Japan
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Japan
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japan
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan
- Research Site
-
Niigata-shi, Japan
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japan
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- Research Site
-
Changchun, Kina
- Research Site
-
Chengdu, Kina
- Research Site
-
Huangzhou, Kina
- Research Site
-
Shanghai, Kina
- Research Site
-
Tianjin, Kina
- Research Site
-
Wuhan, Kina
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen
- Research Site
-
Kielce, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
Zgierz, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Research Site
-
Gerona, Spania
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Spania
- Research Site
-
Madrid, Spania
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Research Site
-
Stockholm, Sverige
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tsjekkia
- Research Site
-
Praha, Tsjekkia
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av informert samtykke til å delta i studien samt fremskaffelse av informert samtykke for å gi en prøve av en tidligere innhentet arkivtumorbiopsi.
- Kvinner eller mann i alderen 18 år og eldre med tidligere bekreftet histologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk differensiert (unntatt minimalt invasiv follikulær) skjoldbruskkjertelkreft som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon, ekstern strålebehandling eller lokal terapi.
- Målbar sykdom definert som minst én lesjon, ikke bestrålet innen 12 uker etter randomiseringsdatoen, som kan måles nøyaktig ved baseline.
- Deltakerne må ha opplevd progresjon innen 14 måneder og være RAI-ildfaste/resistente eller uegnet for RAI.
- Undertrykkelse av tyreoideastimulerende hormon (TSH) under 0,5 mU/L er nødvendig.
- Verdens helseorganisasjon (WHO) eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestasjonsstatus 0-2.
- Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinnelige deltakere i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrekkelig organfunksjon som definert av: (1) Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) større enn 2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller større enn 5,0 x ULN hvis bedømt av Etterforsker skal være relatert til levermetastaser. (2) Serumbilirubin større enn 1,5 x ULN. Dette kriteriet gjelder ikke deltakere med kjent Gilberts sykdom. (3) Kreatininclearance <50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).
- Risiko for forlenget intervall mellom Q og T (QT) på et elektrokardiogram (EKG) korrigert for hjertefrekvens (QTc) som definert av: (1) Nåværende behandling med alle medikamenter som er kjent for å være assosiert med Torsades de pointes eller potente induktorer av cytokrom CYP3A4 . (2) Historie med QT-forlengelse. (3) Medfødt lang QT-syndrom. (4) QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts metode (QTcB)-korreksjon umålelig eller større enn 480 ms på screening-EKG.
- Tidligere terapi med godkjent eller undersøkende tyrosinkinase eller anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptorhemmere eller målrettede terapier (f.eks. multi-målrettede kinasehemmere som sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- RAI-behandling innen 12 uker før første dose av studiemedikamentet, og annen strålebehandling enn RAI, inkludert ekstern stråle, hvis ikke fullført før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vandetanib/ Vandetanib
Deltakerne fikk Vandetanib 300 mg tablett, oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon eller død, i randomisert behandlingsperiode (opptil maksimalt 40 måneder).
Deltakere som fullførte den randomiserte behandlingsperioden, ble tilbudt muligheten til å fortsette den samme vandetanib-behandlingen i den åpne perioden, dersom de etter etterforskerens mening mottok fordeler og dersom deltakeren samtykket og ga sitt informerte samtykke til å fortsette den åpne perioden. i inntil ytterligere 31 måneder.
|
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo/Vandetanib
Deltakerne fikk placebo matchet med Vandetanib tablett, oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon eller død, i randomisert behandlingsperiode (opptil maksimalt 40 måneder).
Deltakere som fullførte den randomiserte behandlingsperioden, og opplevde sykdomsprogresjon, ble tilbudt muligheten for behandling i åpen periode med vandetanib, dersom de etter etterforskerens mening mottok fordeler og dersom deltakeren samtykket og ga sitt informerte samtykke til å starte åpen etikett. vandetanibbehandling, dvs. 300 mg tablett, oralt én gang daglig i opptil 31 måneder.
|
Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, vurdert hver 12. uke (opptil 22 måneder)
|
PFS ble definert som tiden (i måneder) fra randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (uansett årsak), avhengig av hva som kom først.
Sykdomsprogresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) ble definert som: minst 20 % økning og absolutt økning på 5 mm i summen av den lengste diameteren (LD) til mållesjonene, tatt som referanse minste sum LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Randomisering frem til sykdomsprogresjon eller død, vurdert hver 12. uke (opptil 22 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
I fravær av observasjon av død, ble overlevelsestiden sensurert til siste dato da deltakeren er kjent for å være i live eller på skjæringsdatoen, avhengig av hva som kommer først.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
|
Randomisert behandlingsperiode: prosentvis endring fra baseline i tumorstørrelse (TS) ved uke 36
Tidsramme: Baseline, uke 36
|
Tumorstørrelse var summen av de lengste diametrene til mållesjonene.
Mållesjoner var målbare tumorlesjoner.
Baseline ble definert som den siste evaluerbare vurderingen før behandlingsstart.
|
Baseline, uke 36
|
|
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første dokumenterte tumorprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
Objektiv respons ble definert som prosentandelen (%) av deltakerne med fullstendig eller delvis respons.
I henhold til RECIST 1.1-kriterier ble fullstendig respons definert som forsvinningen av alle mållesjoner siden baseline.
Alle patologiske lymfeknuter valgt som mållesjoner må ha en reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm).
Delvis respons ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med baseline-summen av diametre som referanse.
Progressiv sykdom ble definert som minst en 20 % økning og absolutt økning på 5 mm i summen av LD av mållesjoner, med som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner .
|
Fra randomisering til dato for første dokumenterte tumorprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
|
Tid til forverring av smerte (TWP) ved bruk av numerisk vurderingsskala (NRS) for verste smerte
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første vurdering av forverring av smerte (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
Tid til smerteforverring ble definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for første vurdering av smerteforverring uten tegn på bedring innen de neste 14 dagene.
Deltakerne vurderer sin verste smerteintensitet i løpet av de siste syv dagene ved å bruke en 11-punkts NRS-skala, der 0 representerer "ingen smerte" og 10 representerer "smerte så ille som du kan forestille deg."
Høyere skårer indikerte større smerte alvorlighetsgrad.
TWP-analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomisering til dato for første vurdering av forverring av smerte (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
Varighet av respons ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon eller død.
Hvis deltakerne ikke gjorde fremgang etter et svar, brukte deres DOR PFS-sensureringstiden.
Per RECIST 1.1 ble progressiv sykdom definert som minst 20 % økning og absolutt økning på 5 mm i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
DOR-analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for første respons til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet: opptil 42 måneder)
|
|
Randomisert behandlingsperiode: PK-parametre: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Etter dose i uke 1 til uke 48
|
Etter dose i uke 1 til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
30. august 2015
Studiet fullført (Faktiske)
22. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2013
Først lagt ut (Antatt)
13. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (EudraCT-nummer)
- LPS14813 (Annen identifikator: Sanofi)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .