Vandetanibin tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on erilainen kilpirauhassyöpä (VERIFY)
keskiviikko 26. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen III monikeskustutkimus vandetanibin (CAPRELSA™; SAR390530 (entinen AstraZeneca ZD6474)) 300 mg:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on erilainen kilpirauhassyöpä- tai paikallinen syöpäsairaus. Metastaattiset, jotka ovat tulenkestäviä tai eivät sovellu radiojodihoitoon (RAI).
Ensisijainen tavoite:
Vandetanibin tehokkuuden määrittäminen (arvioituna etenemisvapaalla eloonjäämisellä [PFS]) verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä, joka on joko paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja jotka ovat refraktaarisia tai eivät sovellu radiojodihoitoon.
Toissijaiset tavoitteet:
- Vandetanibin tehon määrittämiseksi lumelääkkeeseen verrattuna tässä osallistujapopulaatiossa tehokkuusmuuttujilla, mukaan lukien vasteen kesto (DOR), objektiivinen vasteprosentti (ORR), kasvaimen koon muutos (TS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
- Arvioida vandetanibin farmakokinetiikkaa (PK) tässä osallistujapopulaatiossa ja mahdollisesti tutkia osallistujien demografian ja patofysiologian vaikutusta vandetanibin farmakokinetiikkaan.
- Osoittaakseen parantuneen ajan kivun pahenemiseen (TWP) vandetanibilla hoidetuilla osallistujilla verrattuna lumelääkkeeseen tässä osallistujapopulaatiossa.
- Arvioida vandetanibihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä osallistujapopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat, jotka saivat vandetanibia satunnaistettuna hoitona, saavat uuden suostumuksensa perusteella jatkaa avointa vandetanibia, jos tutkijan mielestä osallistuja saa edelleen hyötyä.
Plaseboon osallistujille, jotka kokevat taudin etenemisen 60 päivän kuluessa sokkoutuksen poistamisesta, voidaan tarjota vaihtoehto avoimeen vandetanibihoitoon, jos tällaisesta hoidosta voi tutkijan mielestä olla kliinistä hyötyä osallistujalle.
Noin 2 vuotta; kesto vaihtelee yksittäisen osallistujan vastauksen mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
238
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brasilia
- Research Site
-
São Paulo, Brasilia
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Research Site
-
Gerona, Espanja
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Espanja
- Research Site
-
Madrid, Espanja
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- Research Site
-
Milano, Italia
- Research Site
-
Napoli, Italia
- Research Site
-
Pisa, Italia
- Research Site
-
Roma, Italia
- Research Site
-
Siena, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japani
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japani
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japani
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japani
- Research Site
-
Kobe-shi, Japani
- Research Site
-
Koto-ku, Japani
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Japani
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japani
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani
- Research Site
-
Niigata-shi, Japani
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japani
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japani
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Research Site
-
Changchun, Kiina
- Research Site
-
Chengdu, Kiina
- Research Site
-
Huangzhou, Kiina
- Research Site
-
Shanghai, Kiina
- Research Site
-
Tianjin, Kiina
- Research Site
-
Wuhan, Kiina
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Puola
- Research Site
-
Kielce, Puola
- Research Site
-
Warszawa, Puola
- Research Site
-
Zgierz, Puola
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, Ranska
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Ranska
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Ranska
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Ranska
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Ranska
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi
- Research Site
-
Stockholm, Ruotsi
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Tanska
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tšekki
- Research Site
-
Praha, Tšekki
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Venäjän federaatio
- Research Site
-
Obninsk, Venäjän federaatio
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19014
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiselle sekä tietoisen suostumuksen antaminen näytteen antamiseksi aiemmin saadusta arkistoidusta kasvainbiopsiasta.
- Vähintään 18-vuotiaat naiset tai miehet, joilla on aiemmin vahvistettu histologinen diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta erilaistuneesta (pois lukien minimaalisesti invasiivisesta follikulaarisesta) kilpirauhassyövästä, jota ei voida leikata, ulkoista sädehoitoa tai paikallista hoitoa.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jota ei ole säteilytetty 12 viikon kuluessa satunnaistamisen päivämäärästä ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa.
- Osallistujien on oltava kokeneet etenemisen 14 kuukauden sisällä ja heillä on oltava RAI-resistentti/resistentti tai sopimaton RAI:lle.
- Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) suppressio tarvitaan alle 0,5 mU/l.
- Maailman terveysjärjestö (WHO) tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky 0-2.
- Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön elimen toiminta, joka määritellään seuraavilla tekijöillä: (1) Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) on yli 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suurempi kuin 5,0 x ULN, jos arvioituna Tutkija liittyy maksametastaaseihin. (2) Seerumin bilirubiini yli 1,5 x ULN. Tämä kriteeri ei koske osallistujia, joilla on tunnettu Gilbertin tauti. (3) Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
- Riski Q:n ja T:n (QT) välisen pitkittymisen riskistä EKG:ssä, joka on korjattu sydämen lyöntitiheydellä (QTc) seuraavasti: (1) Nykyinen hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään liittyvän Torsades de pointes -oireyhtymään tai voimakkaisiin sytokromi CYP3A4:n indusoijiin . (2) Aiempi QT-ajan pidentyminen. (3) Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä. (4) QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin menetelmällä (QTcB) -korjauksella, jota ei voida mitata tai se on yli 480 ms seulonta-EKG:ssä.
- Aikaisempi hoito hyväksytyillä tai tutkituilla tyrosiinikinaasi- tai VEGF-reseptorin estäjillä tai kohdistetuilla hoidoilla (esim. monikohdeiset kinaasiestäjät, kuten sorafenibi, AMG-706, sunitinibi, patsopanibi, lenvatinibi).
- RAI-hoito 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja muu sädehoito kuin RAI, mukaan lukien ulkoinen säde, jos sitä ei ole suoritettu loppuun ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vandetanibi / Vandetanibi
Osallistujat saivat Vandetanib 300 mg tabletin suun kautta kerran vuorokaudessa taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka satunnaistetulla hoitojaksolla (enintään 40 kuukautta).
Satunnaistetun hoitojakson suorittaneille osallistujille tarjottiin mahdollisuutta jatkaa samaa vandetanibihoitoa avoimella jaksolla, jos tutkijan mielestä he saivat etua ja jos osallistuja suostui ja antoi tietoisen suostumuksensa avoimen jakson jatkamiseen. enintään 31 kuukaudeksi.
|
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo/vandetanibi
Osallistujat saivat lumelääkettä ja vandetanibitablettia suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka satunnaistetulla hoitojaksolla (enintään 40 kuukautta).
Osallistujille, jotka suorittivat satunnaistetun hoitojakson ja kokivat sairauden etenemistä, tarjottiin mahdollisuus avoimeen hoitoon vandetanibilla, jos he tutkijan mielestä saivat etua ja jos osallistuja suostui ja antoi tietoisen suostumuksensa avoimen hoidon aloittamiseen. vandetanibihoito eli 300 mg:n tabletti, suun kautta kerran päivässä enintään 31 kuukauden ajan.
|
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen taudin etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 12 viikon välein (22 kuukauteen asti)
|
PFS määriteltiin ajaksi (kuukausina) satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä), sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Sairauden eteneminen vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) määriteltiin seuraavasti: vähintään 20 %:n lisäys ja 5 mm:n absoluuttinen lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, ottaen huomioon pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistaminen taudin etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 12 viikon välein (22 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kuoleman havainnoinnin puuttuessa selviytymisaika sensuroitiin viimeiseen päivään, jonka osallistujan tiedettiin olevan elossa, tai rajapäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamisesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
|
Satunnaistettu hoitojakso: Tuumorin koon (TS) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 36
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 36
|
Kasvaimen koko oli kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summa.
Kohdeleesiot olivat mitattavissa olevia kasvainleesioita.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioitavaksi ennen hoidon aloittamista.
|
Perustaso, viikko 36
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
Objektiivinen vastaus määriteltiin prosenttiosuutena (%) osallistujista, joilla oli täydellinen tai osittainen vastaus.
RECIST 1.1 -kriteerien mukaan täydellinen vaste määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden häviämisenä lähtötilanteen jälkeen.
Kaikissa kohdevaurioiksi valituissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<)10 millimetriin (mm).
Osittainen vaste määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
Progressiivinen sairaus määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi ja 5 mm:n absoluuttiseksi lisäykseksi kohdeleesioiden LD:n summassa, ottaen huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. .
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
|
Aika kivun pahenemiseen (TWP) käyttämällä pahimman kivun numeerista arviointiasteikkoa (NRS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kivun pahenemisen ensimmäiseen arviointiin (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
Aika kivun pahenemiseen määriteltiin aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen kivun pahenemisarvioinnin päivämäärään ilman todisteita paranemisesta seuraavien 14 päivän aikana.
Osallistujat arvioivat pahimman kipuvoimansa viimeisen seitsemän päivän aikana käyttämällä 11 pisteen NRS-asteikkoa, jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 tarkoittaa "kipua niin pahaa kuin voit kuvitella".
Korkeammat pisteet osoittivat suurempaa kipua.
TWP-analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamisesta kivun pahenemisen ensimmäiseen arviointiin (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
Vastauksen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
Jos osallistujat eivät edistyneet vastauksen jälkeen, heidän DORnsa käytti PFS-sensuuriaikaa.
RECIST 1.1:n mukaan etenevä sairaus määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi ja 5 mm:n absoluuttiseksi lisäykseksi kohdevaurioiden LD:n summassa, ottaen viitteeksi pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uusia vaurioita.
DOR-analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: enintään 42 kuukautta)
|
|
Satunnaistettu hoitojakso: PK-parametrit: Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen viikolla 1 - viikko 48
|
Annostelun jälkeen viikolla 1 - viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 22. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 13. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (EudraCT-numero)
- LPS14813 (Muu tunniste: Sanofi)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .