Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van vandetanib bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (VERIFY)
26 juni 2024 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van vandetanib (CAPRELSA™; SAR390530 (voorheen AstraZeneca ZD6474)) 300 mg te beoordelen bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker die lokaal gevorderd is of Gemetastaseerd die refractair of ongeschikt zijn voor therapie met radioactief jodium (RAI).
Hoofddoel:
Om de werkzaamheid te bepalen (zoals beoordeeld aan de hand van progressievrije overleving [PFS]) van vandetanib in vergelijking met placebo bij deelnemers met gedifferentieerde schildklierkanker die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en die refractair of ongeschikt zijn voor therapie met radioactief jodium.
Secundaire doelstellingen:
- Om de werkzaamheid van vandetanib te bepalen in vergelijking met placebo in deze deelnemerspopulatie, zoals beoordeeld aan de hand van werkzaamheidsvariabelen, waaronder responsduur (DOR), objectief responspercentage (ORR), verandering in tumorgrootte (TS) en totale overleving (OS).
- Om de farmacokinetiek (FK) van vandetanib in deze deelnemerspopulatie te evalueren en mogelijk de invloed van deelnemersdemografie en pathofysiologie op de PK van vandetanib te onderzoeken.
- Om een verbetering aan te tonen in de tijd tot verergering van pijn (TWP) bij deelnemers die werden behandeld met vandetanib in vergelijking met placebo in deze deelnemerspopulatie.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met vandetanib in deze deelnemerspopulatie te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers die vandetanib als gerandomiseerde behandeling kregen, mogen, na hernieuwde toestemming, doorgaan met open-label vandetanib als naar de mening van de onderzoeker de deelnemer nog steeds een uitkering ontvangt.
Placebo-deelnemers die ziekteprogressie ervaren binnen 60 dagen na deblindering, kunnen de optie van behandeling met open-label vandetanib worden aangeboden als, naar de mening van de onderzoeker, een dergelijke behandeling van klinisch voordeel kan zijn voor de deelnemer.
Ongeveer 2 jaar; de duur is afhankelijk van de individuele reactie van de deelnemer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
238
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Porto Alegre, Brazilië
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazilië
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazilië
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazilië
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, China
- Research Site
-
Changchun, China
- Research Site
-
Chengdu, China
- Research Site
-
Huangzhou, China
- Research Site
-
Shanghai, China
- Research Site
-
Tianjin, China
- Research Site
-
Wuhan, China
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Denemarken
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, Frankrijk
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Frankrijk
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrijk
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Frankrijk
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italië
- Research Site
-
Milano, Italië
- Research Site
-
Napoli, Italië
- Research Site
-
Pisa, Italië
- Research Site
-
Roma, Italië
- Research Site
-
Siena, Italië
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japan
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japan
- Research Site
-
Kobe-shi, Japan
- Research Site
-
Koto-ku, Japan
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Japan
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japan
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan
- Research Site
-
Niigata-shi, Japan
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japan
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen
- Research Site
-
Kielce, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
Zgierz, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie
- Research Site
-
Obninsk, Russische Federatie
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Research Site
-
Gerona, Spanje
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Spanje
- Research Site
-
Madrid, Spanje
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tsjechië
- Research Site
-
Praha, Tsjechië
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19014
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Zweden
- Research Site
-
Stockholm, Zweden
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming om een monster te verstrekken van een eerder verkregen archieftumorbiopsie.
- Vrouw of man van 18 jaar en ouder met eerder bevestigde histologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde gedifferentieerde (exclusief minimaal invasieve folliculaire) schildklierkanker die niet vatbaar is voor chirurgische resectie, uitwendige radiotherapie of lokale therapie.
- Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie, niet bestraald binnen 12 weken na de datum van randomisatie, die nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline.
- Deelnemers moeten binnen 14 maanden progressie hebben ervaren en RAI-refractair/resistent zijn of ongeschikt voor RAI.
- Schildklierstimulerend hormoon (TSH) onderdrukking onder 0,5 mU/L is vereist.
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2.
- Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.
Uitsluitingscriteria:
- Inadequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door: (1) Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) groter dan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of groter dan 5,0 x ULN indien beoordeeld door de Onderzoeker houdt verband met levermetastasen. (2) Serumbilirubine groter dan 1,5 x ULN. Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers met bekende ziekte van Gilbert. (3) Creatinineklaring <50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault).
- Risico op verlengd interval tussen Q en T (QT) op een elektrocardiogram (ECG) gecorrigeerd voor hartslag (QTc) zoals gedefinieerd door: (1) Huidige therapie met medicatie waarvan bekend is dat deze verband houdt met torsades de pointes of krachtige inductoren van cytochroom CYP3A4 . (2) Geschiedenis van QT-verlenging. (3) Congenitaal lang QT-syndroom. (4) QT-interval gecorrigeerd voor hartslag door de methode van Bazett (QTcB) correctie onmeetbaar of groter dan 480 ms op screening-ECG.
- Eerdere therapie met goedgekeurde of experimentele tyrosinekinase- of antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-receptorremmers of gerichte therapieën (bijv. multi-targeted kinaseremmers zoals sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- RAI-therapie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en bestralingstherapie anders dan RAI, inclusief uitwendige bestraling, indien niet voltooid voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vandetanib/Vandetanib
Deelnemers ontvingen Vandetanib 300 mg tablet, eenmaal daags oraal tot ziekteprogressie of overlijden, in een gerandomiseerde behandelingsperiode (tot maximaal 40 maanden).
Deelnemers die de gerandomiseerde behandelingsperiode voltooiden, kregen de mogelijkheid om dezelfde behandeling met vandetanib voort te zetten in de open-labelperiode, als zij naar de mening van de onderzoeker er baat bij hadden en als de deelnemer ermee instemde en geïnformeerde toestemming gaf om de open-labelperiode voort te zetten. voor nog eens 31 maanden.
|
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo/vandetanib
Deelnemers kregen een placebo, aangepast aan de Vandetanib-tablet, eenmaal daags oraal tot ziekteprogressie of overlijden, in een gerandomiseerde behandelingsperiode (tot maximaal 40 maanden).
Deelnemers die de gerandomiseerde behandelingsperiode voltooiden en ziekteprogressie ervoeren, kregen de optie van behandeling in een open-label periode met vandetanib aangeboden, als zij naar de mening van de onderzoeker er baat bij hadden en als de deelnemer ermee instemde en geïnformeerde toestemming gaf om met open-label te beginnen. vandetanib-behandeling, d.w.z. een tablet van 300 mg, oraal eenmaal daags gedurende maximaal 31 maanden.
|
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, elke 12 weken beoordeeld (tot 22 maanden)
|
De PFS werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Ziekteprogressie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1) werd gedefinieerd als: een toename van ten minste 20% en een absolute toename van 5 mm in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Analyse werd uitgevoerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
|
Randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, elke 12 weken beoordeeld (tot 22 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Bij gebrek aan observatie van de dood werd de overlevingstijd gecensureerd tot de laatste datum waarvan bekend is dat de deelnemer nog leeft of tot de uiterste datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Analyse werd uitgevoerd met de Kaplan-Meier-methode.
|
Van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
|
Gerandomiseerde behandelingsperiode: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte (TS) in week 36
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
De tumorgrootte was de som van de langste diameters van de doellaesies.
Doellaesies waren meetbare tumorlaesies.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste evalueerbare beoordeling voorafgaand aan het starten van de behandeling.
|
Basislijn, week 36
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
Objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage (%) deelnemers met volledige respons of gedeeltelijke respons.
Volgens de RECIST 1.1-criteria werd de volledige respons gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies sinds de baseline.
Alle pathologische lymfeklieren die als doellaesie worden geselecteerd, moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de som van de diameters bij de basislijn werd genomen.
Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% en een absolute toename van 5 mm in de som van de LD van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD werd genomen sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. .
|
Van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
|
Tijd tot verergering van pijn (TWP) met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) voor de ergste pijn
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de datum van eerste beoordeling van verergering van pijn (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
De tijd tot verergering van de pijn werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste beoordeling van verergering van de pijn zonder bewijs van verbetering binnen de volgende 14 dagen.
Deelnemers beoordelen hun ergste pijnintensiteit gedurende de afgelopen zeven dagen met behulp van een 11-punts NRS-schaal, waarbij 0 staat voor 'geen pijn' en 10 voor 'pijn zo erg als je je kunt voorstellen'.
Hogere scores duidden op een grotere ernst van de pijn.
TWP-analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf randomisatie tot de datum van eerste beoordeling van verergering van pijn (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden.
Als deelnemers geen vooruitgang boekten na een reactie, gebruikte hun DOR de PFS-censuurtijd.
Volgens RECIST 1.1 werd progressieve ziekte gedefinieerd als een toename van ten minste 20% en een absolute toename van 5 mm in de som van de LD van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD werd genomen sinds het begin van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
DOR-analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur: maximaal 42 maanden)
|
|
Gerandomiseerde behandelingsperiode: PK-parameters: Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Postdosis van week 1 tot week 48
|
Postdosis van week 1 tot week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 september 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juni 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
13 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (EudraCT-nummer)
- LPS14813 (Andere identificatie: Sanofi)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .