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Valutazione dell'efficacia, sicurezza di vandetanib in pazienti con carcinoma tiroideo differenziato (VERIFY)

26 giugno 2024 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di vandetanib (CAPRELSA™; SAR390530 (precedentemente AstraZeneca ZD6474)) 300 mg in pazienti con carcinoma tiroideo differenziato localmente avanzato o Metastatici che sono refrattari o non idonei alla terapia con radioiodio (RAI).

Obiettivo primario:

Per determinare l'efficacia (come valutato dalla sopravvivenza libera da progressione [PFS]) di vandetanib rispetto al placebo nei partecipanti con carcinoma tiroideo differenziato che è localmente avanzato o metastatico che sono refrattari o non idonei alla terapia con radioiodio.

Obiettivi secondari:

  • Per determinare l'efficacia di vandetanib rispetto al placebo in questa popolazione di partecipanti valutata mediante variabili di efficacia tra cui durata della risposta (DOR), tasso di risposta obiettiva (ORR), variazione delle dimensioni del tumore (TS) e sopravvivenza globale (OS).
  • Per valutare la farmacocinetica (PK) di vandetanib in questa popolazione partecipante e potenzialmente indagare qualsiasi influenza della demografia e della fisiopatologia dei partecipanti su vandetanib PK.
  • Dimostrare un miglioramento nel tempo al peggioramento del dolore (TWP) nei partecipanti trattati con vandetanib rispetto al placebo in questa popolazione di partecipanti.
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con vandetanib in questa popolazione partecipante.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti che stavano ricevendo vandetanib come trattamento randomizzato potranno, previo nuovo consenso, continuare con vandetanib in aperto se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante sta ancora ricevendo benefici. Ai partecipanti al placebo che manifestano progressione della malattia entro 60 giorni dall'apertura del cieco può essere offerta l'opzione di trattamento con vandetanib in aperto se, secondo l'opinione dello sperimentatore, tale trattamento può essere di beneficio clinico per il partecipante. Circa 2 anni; la durata varierà a seconda della risposta dei singoli partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

238

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasile
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasile
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasile
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile
        • Research Site
  • Cechia
      • Olomouc, Cechia
        • Research Site
      • Praha, Cechia
        • Research Site
  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Research Site
      • Changchun, Cina
        • Research Site
      • Chengdu, Cina
        • Research Site
      • Huangzhou, Cina
        • Research Site
      • Shanghai, Cina
        • Research Site
      • Tianjin, Cina
        • Research Site
      • Wuhan, Cina
        • Research Site
  • Danimarca
      • Odense, Danimarca
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa
        • Research Site
      • Obninsk, Federazione Russa
        • Research Site
  • Francia
      • Angers Cedex 01, Francia
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Francia
        • Research Site
      • Caen Cedex 5, Francia
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Francia
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Francia
        • Research Site
  • Giappone
      • Bunkyo-ku, Giappone
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Giappone
        • Research Site
      • Fukushima-shi, Giappone
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Giappone
        • Research Site
      • Kobe-shi, Giappone
        • Research Site
      • Koto-ku, Giappone
        • Research Site
      • Matsumoto-shi, Giappone
        • Research Site
      • Nagasaki-shi, Giappone
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Giappone
        • Research Site
      • Niigata-shi, Giappone
        • Research Site
      • Osaka-shi, Giappone
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Giappone
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Giappone
        • Research Site
  • Italia
      • Catania, Italia
        • Research Site
      • Milano, Italia
        • Research Site
      • Napoli, Italia
        • Research Site
      • Pisa, Italia
        • Research Site
      • Roma, Italia
        • Research Site
      • Siena, Italia
        • Research Site
  • Polonia
      • Gliwice, Polonia
        • Research Site
      • Kielce, Polonia
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia
        • Research Site
      • Zgierz, Polonia
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Research Site
      • Gerona, Spagna
        • Research Site
      • Hospitalet de Llobregat(Barcel, Spagna
        • Research Site
      • Madrid, Spagna
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Research Site
    • California
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536-0293
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-4100
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19014
        • Research Site
  • Svezia
      • Lund, Svezia
        • Research Site
      • Stockholm, Svezia
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura del consenso informato per partecipare allo studio nonché fornitura del consenso informato per fornire un campione di una biopsia tumorale d'archivio precedentemente ottenuta.
  • Donne o uomini di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi istologica precedentemente confermata di carcinoma tiroideo differenziato localmente avanzato o metastatico (escluso follicolare minimamente invasivo) non suscettibile di resezione chirurgica, radioterapia a fasci esterni o terapia locale.
  • Malattia misurabile definita come almeno una lesione, non irradiata entro 12 settimane dalla data di randomizzazione, che può essere accuratamente misurata al basale.
  • I partecipanti devono aver sperimentato la progressione entro 14 mesi ed essere refrattari alla RAI/resistenti o non idonei alla RAI.
  • È necessaria la soppressione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sotto di 0,5 mU/L.
  • Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status 0-2.
  • Test di gravidanza negativo (urina o siero) per partecipanti di sesso femminile in età fertile.

Criteri di esclusione:

  • Funzione organica inadeguata definita da: (1) alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o superiore a 5,0 volte l'ULN se giudicato dal Investigatore da correlare a metastasi epatiche. (2) Bilirubina sierica superiore a 1,5 x ULN. Questo criterio non si applica ai partecipanti con malattia di Gilbert nota. (3) Clearance della creatinina <50 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault).
  • Rischio di intervallo prolungato tra Q e T (QT) su un elettrocardiogramma (ECG) corretto per la frequenza cardiaca (QTc) come definito da: (1) Terapia in corso con qualsiasi farmaco noto per essere associato a Torsioni di punta o potenti induttori del citocromo CYP3A4 . (2) Storia del prolungamento dell'intervallo QT. (3) Sindrome congenita del QT lungo. (4) Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante correzione del metodo di Bazett (QTcB) non misurabile o superiore a 480 ms all'ECG di screening.
  • Terapia precedente con inibitori della tirosin-chinasi approvati o sperimentali o inibitori del recettore del fattore di crescita endoteliale antivascolare (VEGF) o terapie mirate (ad es. inibitori della chinasi multi-target come sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
  • - Terapia con radioiodio entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e radioterapia diversa dalla radioiodio, compreso il raggio esterno, se non completata prima della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vandetanib/Vandetanib
I partecipanti hanno ricevuto Vandetanib compressa da 300 mg, per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia o al decesso, in un periodo di trattamento randomizzato (fino a un massimo di 40 mesi). Ai partecipanti che hanno completato il periodo di trattamento randomizzato è stata offerta l'opportunità di continuare lo stesso trattamento con vandetanib nel periodo in aperto, se secondo l'opinione dello sperimentatore hanno ricevuto benefici e se il partecipante ha acconsentito e fornito il proprio consenso informato a continuare il periodo in aperto per un massimo di ulteriori 31 mesi.
Droga: Vandetanib (SAR390530)

Forma farmaceutica: compressa

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • CAPRELSA
Comparatore placebo: Placebo/Vandetanib
I partecipanti hanno ricevuto un placebo abbinato alla compressa di Vandetanib, per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia o al decesso, in un periodo di trattamento randomizzato (fino a un massimo di 40 mesi). Ai partecipanti che hanno completato il periodo di trattamento randomizzato e hanno avuto progressione della malattia è stata offerta l'opzione di trattamento nel periodo in aperto con vandetanib, se secondo l'opinione dello sperimentatore hanno ricevuto benefici e se il partecipante ha accettato e fornito il proprio consenso informato per iniziare la terapia in aperto. trattamento con vandetanib, ovvero compressa da 300 mg, per via orale una volta al giorno per un massimo di 31 mesi.
Droga: Placebo

Forma farmaceutica: compressa

Via di somministrazione: orale

Droga: Vandetanib (SAR390530)

Forma farmaceutica: compressa

Via di somministrazione: orale

Altri nomi:
  • CAPRELSA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata ogni 12 settimane (fino a 22 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo (in mesi) dalla randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verificasse per primo. La progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) è stata definita come: un aumento di almeno il 20% e un aumento assoluto di 5 mm nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento il somma minima di LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni. L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata ogni 12 settimane (fino a 22 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: fino a 42 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. In assenza di osservazione della morte, il tempo di sopravvivenza è stato censurato fino all'ultima data in cui si sa che il partecipante era in vita o alla data limite, a seconda di quale evento si verifica per primo. L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: fino a 42 mesi)
Periodo di trattamento randomizzato: variazione percentuale rispetto al basale delle dimensioni del tumore (TS) alla settimana 36
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 36
La dimensione del tumore era la somma dei diametri più lunghi delle lesioni target. Le lesioni bersaglio erano lesioni tumorali misurabili. Il basale è stato definito come l’ultima valutazione valutabile prima dell’inizio del trattamento.
Riferimento, settimana 36
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data della prima progressione tumorale documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima: fino a 42 mesi)
La risposta obiettiva è stata definita come la percentuale (%) di partecipanti con risposta completa o risposta parziale. Secondo i criteri RECIST 1.1, la risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target dal basale. Eventuali linfonodi patologici selezionati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). La risposta parziale è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% e un aumento assoluto di 5 mm nella somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni .
Dalla randomizzazione alla data della prima progressione tumorale documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima: fino a 42 mesi)
Tempo al peggioramento del dolore (TWP) utilizzando la scala di valutazione numerica (NRS) del dolore peggiore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data della prima valutazione del peggioramento del dolore (durata massima: fino a 42 mesi)
Il tempo al peggioramento del dolore è stato definito come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima valutazione del peggioramento del dolore senza evidenza di miglioramento entro i successivi 14 giorni. I partecipanti valutano la loro peggiore intensità di dolore negli ultimi sette giorni utilizzando una scala NRS a 11 punti, dove 0 rappresenta "nessun dolore" e 10 rappresenta "il dolore più forte che puoi immaginare". Punteggi più alti indicavano una maggiore gravità del dolore. L'analisi TWP è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione alla data della prima valutazione del peggioramento del dolore (durata massima: fino a 42 mesi)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta alla data della prima progressione tumorale documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (durata massima: fino a 42 mesi)
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o del decesso. Se i partecipanti non progredivano in seguito a una risposta, il loro DOR utilizzava il tempo di censura della PFS. Secondo RECIST 1.1, la progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% e un aumento assoluto di 5 mm nella somma della LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di uno o più nuove lesioni. L'analisi DOR è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima risposta alla data della prima progressione tumorale documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (durata massima: fino a 42 mesi)
Periodo di trattamento randomizzato: Parametri farmacocinetici: Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Post-dose dalla settimana 1 alla settimana 48
Post-dose dalla settimana 1 alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2013

Primo Inserito (Stimato)

13 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D4203C00011
  • 2013-000422-58 (Numero EudraCT)
  • LPS14813 (Altro identificatore: Sanofi)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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