Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du vandétanib chez les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (VERIFY)
26 juin 2024 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company
Une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du vandétanib (CAPRELSA™ ; SAR390530 (anciennement AstraZeneca ZD6474)) 300 mg chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde localement avancé ou Métastatiques réfractaires ou inadaptés à la thérapie à l'iode radioactif (RAI).
Objectif principal:
Déterminer l'efficacité (telle qu'évaluée par la survie sans progression [SSP]) du vandétanib par rapport à un placebo chez les participants atteints d'un cancer différencié de la thyroïde localement avancé ou métastatique qui sont réfractaires ou inadaptés au traitement à l'iode radioactif.
Objectifs secondaires :
- Déterminer l'efficacité du vandétanib par rapport au placebo dans cette population de participants, évaluée par des variables d'efficacité, notamment la durée de la réponse (DOR), le taux de réponse objective (ORR), la modification de la taille de la tumeur (TS) et la survie globale (OS).
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) du vandétanib dans cette population de participants et éventuellement étudier toute influence de la démographie et de la physiopathologie des participants sur la pharmacocinétique du vandétanib.
- Démontrer une amélioration du délai d'aggravation de la douleur (TWP) chez les participants traités par le vandétanib par rapport au placebo dans cette population de participants.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement au vandétanib dans cette population de participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants qui recevaient du vandétanib en tant que traitement randomisé seront autorisés, après un nouveau consentement, à continuer le vandétanib en ouvert si, de l'avis de l'investigateur, le participant en bénéficie toujours.
Les participants placebo qui connaissent une progression de la maladie dans les 60 jours suivant la levée de l'aveugle peuvent se voir proposer l'option d'un traitement par le vandétanib en ouvert si, de l'avis de l'investigateur, un tel traitement peut présenter un avantage clinique pour le participant.
Environ 2 ans; la durée variera en fonction de la réponse individuelle des participants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
238
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Porto Alegre, Brésil
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brésil
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brésil
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brésil
- Research Site
-
São Paulo, Brésil
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Chine
- Research Site
-
Changchun, Chine
- Research Site
-
Chengdu, Chine
- Research Site
-
Huangzhou, Chine
- Research Site
-
Shanghai, Chine
- Research Site
-
Tianjin, Chine
- Research Site
-
Wuhan, Chine
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Danemark
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne
- Research Site
-
Gerona, Espagne
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Espagne
- Research Site
-
Madrid, Espagne
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, France
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, France
- Research Site
-
Caen Cedex 5, France
- Research Site
-
Paris Cedex 13, France
- Research Site
-
Villejuif Cedex, France
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Fédération Russe
- Research Site
-
Obninsk, Fédération Russe
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italie
- Research Site
-
Milano, Italie
- Research Site
-
Napoli, Italie
- Research Site
-
Pisa, Italie
- Research Site
-
Roma, Italie
- Research Site
-
Siena, Italie
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japon
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japon
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japon
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japon
- Research Site
-
Kobe-shi, Japon
- Research Site
-
Koto-ku, Japon
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Japon
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japon
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japon
- Research Site
-
Niigata-shi, Japon
- Research Site
-
Osaka-shi, Japon
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japon
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japon
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Pologne
- Research Site
-
Kielce, Pologne
- Research Site
-
Warszawa, Pologne
- Research Site
-
Zgierz, Pologne
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Suède
- Research Site
-
Stockholm, Suède
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tchéquie
- Research Site
-
Praha, Tchéquie
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, États-Unis, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19014
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé pour participer à l'étude ainsi que la fourniture d'un consentement éclairé pour fournir un échantillon d'une biopsie tumorale d'archives précédemment obtenue.
- Femme ou homme âgé de 18 ans et plus avec un diagnostic histologique précédemment confirmé de cancer de la thyroïde localement avancé ou métastatique différencié (à l'exclusion des follicules mini-invasifs) ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale, d'une radiothérapie externe ou d'un traitement local.
- Maladie mesurable définie comme au moins une lésion, non irradiée dans les 12 semaines suivant la date de randomisation, qui peut être mesurée avec précision au départ.
- Les participants doivent avoir connu une progression dans les 14 mois et être réfractaires/résistants à l'IRA ou inadaptés à l'IRA.
- Une suppression de la thyréostimuline (TSH) inférieure à 0,5 mU/L est nécessaire.
- Organisation mondiale de la santé (OMS) ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2.
- Test de grossesse négatif (urine ou sérum) pour les participantes en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
- Fonction organique inadéquate telle que définie par : (1) Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP) supérieure à 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou supérieure à 5,0 x LSN si elle est jugée par le Enquêteur à être lié aux métastases hépatiques. (2) Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x LSN. Ce critère ne s'applique pas aux participants atteints de la maladie de Gilbert connue. (3) Clairance de la créatinine <50 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
- Risque d'intervalle prolongé entre Q et T (QT) sur un électrocardiogramme (ECG) corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) tel que défini par : (1) Traitement actuel avec tout médicament connu pour être associé aux torsades de pointes ou aux puissants inducteurs du cytochrome CYP3A4 . (2) Antécédents d'allongement de l'intervalle QT. (3) Syndrome du QT long congénital. (4) Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la méthode de Bazett (QTcB) correction non mesurable ou supérieure à 480 ms sur l'ECG de dépistage.
- Traitement antérieur avec des tyrosine kinases approuvées ou expérimentales ou des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou des thérapies ciblées (par ex. inhibiteurs de kinases multi-cibles tels que sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- Traitement RAI dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, et radiothérapie autre que RAI, y compris le faisceau externe, s'il n'a pas été terminé avant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vandétanib/ Vandétanib
Les participants ont reçu un comprimé de Vandétanib à 300 mg, par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou décès, au cours d'une période de traitement randomisée (jusqu'à un maximum de 40 mois).
Les participants ayant terminé la période de traitement randomisée se sont vu offrir la possibilité de poursuivre le même traitement par vandétanib pendant la période ouverte, si, de l'avis de l'investigateur, ils en ont reçu un bénéfice et si le participant a accepté et a donné son consentement éclairé pour continuer la période ouverte. pour une durée maximale de 31 mois supplémentaires.
|
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo/ Vandétanib
Les participants ont reçu un placebo correspondant au comprimé de Vandétanib, par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou décès, au cours d'une période de traitement randomisée (jusqu'à un maximum de 40 mois).
Les participants ayant terminé la période de traitement randomisé et ayant connu une progression de la maladie se sont vu proposer l'option de traitement en période ouverte avec le vandétanib, si, de l'avis de l'investigateur, ils en ont reçu un bénéfice et si le participant a accepté et a donné son consentement éclairé pour commencer le traitement ouvert. Traitement par le vandétanib, c'est-à-dire un comprimé de 300 mg, par voie orale une fois par jour pendant 31 mois maximum.
|
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès, évaluée toutes les 12 semaines (jusqu'à 22 mois)
|
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre la randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
La progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) a été définie comme : une augmentation d'au moins 20 % et une augmentation absolue de 5 mm de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence le plus petite DL somme enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
L'analyse a été réalisée par la méthode de Kaplan-Meier.
|
Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès, évaluée toutes les 12 semaines (jusqu'à 22 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu’à la date du décès quelle qu’en soit la cause (durée maximale : jusqu’à 42 mois)
|
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
En l'absence d'observation du décès, la durée de survie a été censurée jusqu'à la dernière date à laquelle le participant est connu comme étant en vie ou à la date limite, selon la première éventualité.
L'analyse a été réalisée par la méthode Kaplan-Meier.
|
De la randomisation jusqu’à la date du décès quelle qu’en soit la cause (durée maximale : jusqu’à 42 mois)
|
|
Période de traitement randomisée : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur (TS) à la semaine 36
Délai: Référence, semaine 36
|
La taille de la tumeur était la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles.
Les lésions cibles étaient des lésions tumorales mesurables.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation évaluable avant le début du traitement.
|
Référence, semaine 36
|
|
Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 42 mois)
|
La réponse objective a été définie comme le pourcentage (%) de participants ayant obtenu une réponse complète ou partielle.
Selon les critères RECIST 1.1, la réponse complète a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles depuis la ligne de base.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme lésions cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm).
La réponse partielle a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La maladie évolutive a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % et une augmentation absolue de 5 mm de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. .
|
De la randomisation jusqu'à la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 42 mois)
|
|
Délai avant l'aggravation de la douleur (TWP) à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) de la pire douleur
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de la première évaluation de l'aggravation de la douleur (durée maximale : jusqu'à 42 mois)
|
Le délai avant aggravation de la douleur a été défini comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de la première évaluation de l'aggravation de la douleur sans signe d'amélioration dans les 14 jours suivants.
Les participants évaluent leur pire intensité de douleur au cours des sept derniers jours à l'aide d'une échelle NRS à 11 points, où 0 représente « aucune douleur » et 10 représente « une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer ».
Des scores plus élevés indiquaient une plus grande sévérité de la douleur.
L'analyse TWP a été réalisée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier.
|
De la randomisation jusqu'à la date de la première évaluation de l'aggravation de la douleur (durée maximale : jusqu'à 42 mois)
|
|
Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de première réponse à la date de la première progression tumorale documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 42 mois)
|
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée ou du décès.
Si les participants ne progressaient pas suite à une réponse, alors leur DOR utilisait le temps de censure PFS.
Selon RECIST 1.1, la progression de la maladie était définie comme une augmentation d'au moins 20 % et une augmentation absolue de 5 mm de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'un ou plusieurs de nouvelles lésions.
L'analyse DOR a été réalisée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
|
De la date de première réponse à la date de la première progression tumorale documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale : jusqu'à 42 mois)
|
|
Période de traitement randomisée : Paramètres pharmacocinétiques : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Post-dose de la semaine 1 à la semaine 48
|
Post-dose de la semaine 1 à la semaine 48
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
30 août 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
22 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2013
Première publication (Estimé)
13 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (Numéro EudraCT)
- LPS14813 (Autre identifiant: Sanofi)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .