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Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du vandétanib chez les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (VERIFY)

6 janvier 2023 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du vandétanib (CAPRELSA™ ; SAR390530 (anciennement AstraZeneca ZD6474)) 300 mg chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde localement avancé ou Métastatiques réfractaires ou inadaptés à la thérapie à l'iode radioactif (RAI).

Objectif principal:

Déterminer l'efficacité (telle qu'évaluée par la survie sans progression [SSP]) du vandétanib par rapport à un placebo chez les participants atteints d'un cancer différencié de la thyroïde localement avancé ou métastatique qui sont réfractaires ou inadaptés au traitement à l'iode radioactif.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l'efficacité du vandétanib par rapport au placebo dans cette population de participants, évaluée par des variables d'efficacité, notamment la durée de la réponse (DOR), le taux de réponse objective (ORR), la modification de la taille de la tumeur (TS) et la survie globale (OS).
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) du vandétanib dans cette population de participants et éventuellement étudier toute influence de la démographie et de la physiopathologie des participants sur la pharmacocinétique du vandétanib.
  • Démontrer une amélioration du délai d'aggravation de la douleur (TWP) chez les participants traités par le vandétanib par rapport au placebo dans cette population de participants.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement au vandétanib dans cette population de participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants qui recevaient du vandétanib en tant que traitement randomisé seront autorisés, après un nouveau consentement, à continuer le vandétanib en ouvert si, de l'avis de l'investigateur, le participant en bénéficie toujours. Les participants placebo qui connaissent une progression de la maladie dans les 60 jours suivant la levée de l'aveugle peuvent se voir proposer l'option d'un traitement par le vandétanib en ouvert si, de l'avis de l'investigateur, un tel traitement peut présenter un avantage clinique pour le participant. Environ 2 ans; la durée variera en fonction de la réponse individuelle des participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

243

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brésil
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brésil
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brésil
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil
        • Research Site
  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Research Site
      • Changchun, Chine
        • Research Site
      • Chengdu, Chine
        • Research Site
      • Huangzhou, Chine
        • Research Site
      • Shanghai, Chine
        • Research Site
      • Tianjin, Chine
        • Research Site
      • Wuhan, Chine
        • Research Site
  • Danemark
      • Odense, Danemark
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Research Site
      • Gerona, Espagne
        • Research Site
      • Hospitalet de Llobregat(Barcel, Espagne
        • Research Site
      • Madrid, Espagne
        • Research Site
  • France
      • Angers Cedex 01, France
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, France
        • Research Site
      • Caen Cedex 5, France
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, France
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, France
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe
        • Research Site
      • Obninsk, Fédération Russe
        • Research Site
  • Italie
      • Catania, Italie
        • Research Site
      • Milano, Italie
        • Research Site
      • Napoli, Italie
        • Research Site
      • Pisa, Italie
        • Research Site
      • Roma, Italie
        • Research Site
      • Siena, Italie
        • Research Site
  • Japon
      • Bunkyo-ku, Japon
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japon
        • Research Site
      • Fukushima-shi, Japon
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japon
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japon
        • Research Site
      • Koto-ku, Japon
        • Research Site
      • Matsumoto-shi, Japon
        • Research Site
      • Nagasaki-shi, Japon
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japon
        • Research Site
      • Niigata-shi, Japon
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japon
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japon
        • Research Site
  • Pologne
      • Gliwice, Pologne
        • Research Site
      • Kielce, Pologne
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne
        • Research Site
      • Zgierz, Pologne
        • Research Site
  • Suède
      • Lund, Suède
        • Research Site
      • Stockholm, Suède
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie
        • Research Site
      • Praha, Tchéquie
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Research Site
    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0293
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-4100
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19014
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé pour participer à l'étude ainsi que la fourniture d'un consentement éclairé pour fournir un échantillon d'une biopsie tumorale d'archives précédemment obtenue.
  • Femme ou homme âgé de 18 ans et plus avec un diagnostic histologique précédemment confirmé de cancer de la thyroïde localement avancé ou métastatique différencié (à l'exclusion des follicules mini-invasifs) ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale, d'une radiothérapie externe ou d'un traitement local.
  • Maladie mesurable définie comme au moins une lésion, non irradiée dans les 12 semaines suivant la date de randomisation, qui peut être mesurée avec précision au départ.
  • Les participants doivent avoir connu une progression dans les 14 mois et être réfractaires/résistants à l'IRA ou inadaptés à l'IRA.
  • Une suppression de la thyréostimuline (TSH) inférieure à 0,5 mU/L est nécessaire.
  • Organisation mondiale de la santé (OMS) ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2.
  • Test de grossesse négatif (urine ou sérum) pour les participantes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Fonction organique inadéquate telle que définie par : (1) Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP) supérieure à 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou supérieure à 5,0 x LSN si elle est jugée par le Enquêteur à être lié aux métastases hépatiques. (2) Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x LSN. Ce critère ne s'applique pas aux participants atteints de la maladie de Gilbert connue. (3) Clairance de la créatinine <50 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
  • Risque d'intervalle prolongé entre Q et T (QT) sur un électrocardiogramme (ECG) corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) tel que défini par : (1) Traitement actuel avec tout médicament connu pour être associé aux torsades de pointes ou aux puissants inducteurs du cytochrome CYP3A4 . (2) Antécédents d'allongement de l'intervalle QT. (3) Syndrome du QT long congénital. (4) Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la méthode de Bazett (QTcB) correction non mesurable ou supérieure à 480 ms sur l'ECG de dépistage.
  • Traitement antérieur avec des tyrosine kinases approuvées ou expérimentales ou des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou des thérapies ciblées (par ex. inhibiteurs de kinases multi-cibles tels que sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
  • Traitement RAI dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, et radiothérapie autre que RAI, y compris le faisceau externe, s'il n'a pas été terminé avant la randomisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Vandétanib
Vandetanib 300 mg, comprimé, par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou décès.
Médicament: Vandétanib (SAR390530)

Forme pharmaceutique : comprimé

Voie d'administration : orale

Autres noms:
  • CAPRELSA
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo apparié au vandétanib en comprimé, par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou décès.
Médicament: Placebo

Forme pharmaceutique : comprimé

Voie d'administration : orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès, évaluée toutes les 12 semaines (jusqu'à 22 mois)
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre la randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité. La progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) a été définie comme : une augmentation d'au moins 20 % et une augmentation absolue de 5 mm de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence le plus petite DL somme enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. L'analyse a été réalisée par la méthode de Kaplan-Meier.
Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès, évaluée toutes les 12 semaines (jusqu'à 22 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'efficacité du vandétanib par rapport au placebo dans la population de patients telle qu'évaluée par des variables d'efficacité, y compris la durée de la réponse.
Délai: Délai estimé jusqu'à 25,5 mois (période de recrutement de 18 mois plus 7,5 mois de suivi). Mesures RECIST prises toutes les 12 semaines à partir de la randomisation
Une fois que 155 événements de progression se sont produits.
Délai estimé jusqu'à 25,5 mois (période de recrutement de 18 mois plus 7,5 mois de suivi). Mesures RECIST prises toutes les 12 semaines à partir de la randomisation
Démonstration d'une amélioration du délai d'aggravation de la douleur chez les patients traités par le vandétanib par rapport au placebo dans la population de patients.
Délai: Évaluations des patients au départ, semaines 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite, évaluation jusqu'à 25,5 mois
Une fois que 155 événements de progression se sont produits.
Évaluations des patients au départ, semaines 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite, évaluation jusqu'à 25,5 mois
Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du traitement au vandétanib dans la population de patients par l'évaluation des événements indésirables, des signes vitaux, des paramètres de laboratoire et de l'électrocardiographie.
Délai: Évaluations de sécurité au départ, semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite
Une fois que 155 événements de progression se sont produits.
Évaluations de sécurité au départ, semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite
Détermination de l'efficacité du vandétanib par rapport au placebo dans la population de patients telle qu'évaluée par des variables d'efficacité, y compris le taux de réponse objective.
Délai: Délai estimé jusqu'à 25,5 mois (période de recrutement de 18 mois plus 7,5 mois de suivi). Mesures RECIST prises toutes les 12 semaines à partir de la randomisation
Une fois que 155 événements de progression se sont produits.
Délai estimé jusqu'à 25,5 mois (période de recrutement de 18 mois plus 7,5 mois de suivi). Mesures RECIST prises toutes les 12 semaines à partir de la randomisation
Détermination de l'efficacité du vandétanib par rapport au placebo dans la population de patients telle qu'évaluée par des variables d'efficacité, y compris le changement de la taille de la tumeur
Délai: Taille de la tumeur évaluée lors du dépistage, semaines 7, 8, puis toutes les 12 semaines par la suite et lors de la visite d'arrêt, délai estimé à 25,5 mois.
Une fois que 155 événements de progression se sont produits.
Taille de la tumeur évaluée lors du dépistage, semaines 7, 8, puis toutes les 12 semaines par la suite et lors de la visite d'arrêt, délai estimé à 25,5 mois.
Détermination de l'efficacité du vandétanib par rapport au placebo dans la population de patients telle qu'évaluée par des variables d'efficacité, y compris la survie globale
Délai: Délai estimé à 20 mois après les 25,5 mois initiaux.
Une fois que 155 événements de progression se sont produits, 25 % des patients randomisés sont décédés, quelle qu'en soit la cause.
Délai estimé à 20 mois après les 25,5 mois initiaux.
Évaluation de la pharmacocinétique du vandétanib dans la population de patients par évaluation de V/F.
Délai: Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Délai estimé jusqu'à 155 événements de progression se sont produits ou jusqu'à la progression individuelle du patient.
Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Évaluation de la pharmacocinétique du vandétanib dans la population de patients par évaluation de la Cmax
Délai: Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Délai estimé jusqu'à 155 événements de progression se sont produits ou jusqu'à la progression individuelle du patient.
Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Évaluation de la pharmacocinétique du vandétanib dans la population de patients par évaluation de l'ASCss
Délai: Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Délai estimé jusqu'à 155 événements de progression se sont produits ou jusqu'à la progression individuelle du patient.
Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Évaluation de la pharmacocinétique du vandétanib dans la population de patients par évaluation de CL/F
Délai: Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.
Délai estimé jusqu'à 155 événements de progression se sont produits ou jusqu'à la progression individuelle du patient.
Prélèvement sanguin 4 à 6 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'arrêt du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

30 août 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2013

Première publication (ESTIMATION)

13 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D4203C00011
  • 2013-000422-58 (EUDRACT_NUMBER)
  • LPS14813 (AUTRE: Sanofi)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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