Оценка эффективности, безопасности вандетаниба у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (VERIFY)
26 июня 2024 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности вандетаниба (CAPRELSA™; SAR390530 (ранее AstraZeneca ZD6474)) в дозе 300 мг у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, который либо местно-распространенный, либо Метастатические, рефрактерные или не подходящие для терапии радиоактивным йодом (RAI).
Основная цель:
Определить эффективность (по оценке выживаемости без прогрессирования [ВБП]) вандетаниба по сравнению с плацебо у участников с дифференцированным раком щитовидной железы, местнораспространенным или метастатическим, которые не поддаются радиойодтерапии или не поддаются лечению.
Второстепенные цели:
- Определить эффективность вандетаниба по сравнению с плацебо в этой популяции участников, оцениваемую по переменным эффективности, включая продолжительность ответа (DOR), частоту объективного ответа (ORR), изменение размера опухоли (TS) и общую выживаемость (OS).
- Оценить фармакокинетику (ФК) вандетаниба в этой популяции участников и потенциально исследовать любое влияние демографии и патофизиологии участников на фармакокинетику вандетаниба.
- Чтобы продемонстрировать улучшение времени до обострения боли (TWP) у участников, получавших вандетаниб, по сравнению с плацебо в этой популяции участников.
- Оценить безопасность и переносимость лечения вандетанибом в этой популяции участников.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участникам, которые получали вандетаниб в качестве рандомизированного лечения, после повторного согласия будет разрешено продолжить прием вандетаниба в открытом режиме, если, по мнению исследователя, участник все еще получает пользу.
Участникам, принимавшим плацебо, у которых заболевание прогрессировало в течение 60 дней после снятия ослепления, может быть предложен вариант лечения вандетанибом в открытом режиме, если, по мнению исследователя, такое лечение может принести клиническую пользу участнику.
Примерно 2 года; продолжительность будет варьироваться в зависимости от индивидуального ответа участника.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
238
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Porto Alegre, Бразилия
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Бразилия
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Бразилия
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Бразилия
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Дания
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Research Site
-
Gerona, Испания
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Испания
- Research Site
-
Madrid, Испания
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Италия
- Research Site
-
Milano, Италия
- Research Site
-
Napoli, Италия
- Research Site
-
Pisa, Италия
- Research Site
-
Roma, Италия
- Research Site
-
Siena, Италия
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай
- Research Site
-
Changchun, Китай
- Research Site
-
Chengdu, Китай
- Research Site
-
Huangzhou, Китай
- Research Site
-
Shanghai, Китай
- Research Site
-
Tianjin, Китай
- Research Site
-
Wuhan, Китай
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Польша
- Research Site
-
Kielce, Польша
- Research Site
-
Warszawa, Польша
- Research Site
-
Zgierz, Польша
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация
- Research Site
-
Obninsk, Российская Федерация
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19014
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, Франция
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Франция
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Франция
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Франция
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Франция
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия
- Research Site
-
Praha, Чехия
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
- Research Site
-
Stockholm, Швеция
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Япония
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Япония
- Research Site
-
Fukushima-shi, Япония
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Япония
- Research Site
-
Kobe-shi, Япония
- Research Site
-
Koto-ku, Япония
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Япония
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Япония
- Research Site
-
Nagoya-shi, Япония
- Research Site
-
Niigata-shi, Япония
- Research Site
-
Osaka-shi, Япония
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Япония
- Research Site
-
Yokohama-shi, Япония
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия на участие в исследовании, а также информированное согласие на предоставление образца ранее полученной архивной биопсии опухоли.
- Женщина или мужчина в возрасте 18 лет и старше с ранее подтвержденным гистологическим диагнозом местно-распространенного или метастатического дифференцированного (за исключением малоинвазивного фолликулярного) рака щитовидной железы, не поддающегося хирургической резекции, дистанционной лучевой терапии или местной терапии.
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, не подвергавшееся облучению в течение 12 недель с даты рандомизации, которое можно точно измерить на исходном уровне.
- У участников должно быть прогрессирование в течение 14 месяцев, они должны быть рефрактерными/резистентными к RAI или не подходить для RAI.
- Требуется подавление тиреотропного гормона (ТТГ) ниже 0,5 мЕд/л.
- Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2.
- Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) для женщин детородного возраста.
Критерий исключения:
- Неадекватная функция органов, определяемая: (1) превышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или выше, чем в 5,0 раза выше ВГН, если судить по Исследователь связан с метастазами в печень. (2) Уровень билирубина в сыворотке выше 1,5 х ВГН. Этот критерий не применяется к участникам с известной болезнью Жильбера. (3) Клиренс креатинина <50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
- Риск удлинения интервала между Q и T (QT) на электрокардиограмме (ЭКГ) с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) определяется следующим образом: (1) Текущая терапия любыми препаратами, о которых известно, что они связаны с пируэтной тахикардией или мощными индукторами цитохрома CYP3A4. . (2) История удлинения интервала QT. (3) Врожденный синдром удлиненного интервала QT. (4) Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений по методу Базетта (QTcB), не поддается измерению или превышает 480 мс на скрининговой ЭКГ.
- Предыдущая терапия одобренными или исследуемыми ингибиторами тирозинкиназы или антиваскулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) или таргетной терапией (например, многоцелевые ингибиторы киназы, такие как сорафениб, AMG-706, сунитиниб, пазопаниб, ленватиниб).
- RAI-терапия в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата и лучевая терапия, отличная от RAI, включая внешнее облучение, если она не завершена до рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вандетаниб/ Вандетаниб
Участники получали таблетку Вандетаниба по 300 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или смерти в рандомизированном периоде лечения (максимум до 40 месяцев).
Участникам, завершившим период рандомизированного лечения, была предложена возможность продолжить такое же лечение вандетанибом в период открытого периода, если, по мнению исследователя, они получили пользу и если участник согласился и предоставил свое информированное согласие на продолжение периода открытого лечения. на срок до дополнительных 31 месяца.
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо/ Вандетаниб
Участники получали плацебо, соответствующее таблетке Вандетаниба, перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или смерти в рандомизированном периоде лечения (максимум до 40 месяцев).
Участникам, завершившим рандомизированный период лечения и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, была предложена возможность лечения вандетанибом в открытом периоде, если, по мнению исследователя, они получили пользу и если участник согласился и предоставил свое информированное согласие начать открытое лечение. лечение вандетанибом, то есть таблетка по 300 мг перорально один раз в день в течение 31 месяца.
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемая каждые 12 недель (до 22 месяцев)
|
ВБП определяли как время (в месяцах) от рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти (от любой причины), в зависимости от того, что наступило раньше.
Прогрессирование заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) определяли как: увеличение не менее чем на 20% и абсолютное увеличение на 5 мм в сумме наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.
Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
|
Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемая каждые 12 недель (до 22 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
ОС определялась как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
В отсутствие наблюдения смерти время выживания цензурировалось по последней дате, когда известно, что участник жив, или по дате окончания, в зависимости от того, что наступит раньше.
Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
|
От рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
|
Рандомизированный период лечения: процентное изменение размера опухоли (TS) по сравнению с исходным уровнем на 36 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 36-я неделя
|
Размер опухоли представлял собой сумму наибольших диаметров целевых поражений.
Целевыми поражениями были измеримые опухолевые поражения.
Исходный уровень определялся как последняя поддающаяся оценке оценка перед началом лечения.
|
Исходный уровень, 36-я неделя
|
|
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
Объективный ответ определялся как процент (%) участников с полным или частичным ответом.
Согласно критериям RECIST 1.1, полный ответ определялся как исчезновение всех целевых поражений после исходного уровня.
Любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм).
Частичный ответ определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Прогрессирующее заболевание определялось как увеличение суммы LD целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение на 5 мм суммы LD целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений. .
|
От рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
|
Время до усиления боли (TWP) с использованием числовой рейтинговой шкалы (NRS) наихудшей боли
Временное ограничение: От рандомизации до даты первой оценки усиления боли (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
Время до усиления боли определялось как временной интервал от даты рандомизации до даты первой оценки усиления боли без признаков улучшения в течение следующих 14 дней.
Участники оценивают наибольшую интенсивность боли за последние семь дней, используя 11-балльную шкалу NRS, где 0 означает «нет боли», а 10 означает «боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить».
Более высокие баллы указывали на большую выраженность боли.
Анализ TWP проводился с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От рандомизации до даты первой оценки усиления боли (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до даты первого документально подтвержденного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
Продолжительность ответа определялась как время от даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или смерти.
Если участники не добивались прогресса после ответа, то в их DOR использовалось время цензуры PFS.
Согласно RECIST 1.1, прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы LD целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение на 5 мм, принимая за основу наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новые поражения.
Анализ DOR проводился с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С даты первого ответа до даты первого документально подтвержденного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: до 42 месяцев)
|
|
Рандомизированный период лечения: ФК параметры: максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Временное ограничение: После приема дозы с 1 по 48 неделю
|
После приема дозы с 1 по 48 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 сентября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (Номер EudraCT)
- LPS14813 (Другой идентификатор: Sanofi)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .