Evaluación de la eficacia y seguridad de vandetanib en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides (VERIFY)
26 de junio de 2024 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de vandetanib (CAPRELSA™; SAR390530 (anteriormente AstraZeneca ZD6474)) 300 mg en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado localmente avanzado o Metastásicos que son refractarios o inadecuados para la terapia con yodo radioactivo (RAI).
Objetivo primario:
Determinar la eficacia (evaluada mediante la supervivencia libre de progresión [SSP]) de vandetanib en comparación con placebo en participantes con cáncer de tiroides diferenciado localmente avanzado o metastásico que son refractarios o inadecuados para el tratamiento con yodo radioactivo.
Objetivos secundarios:
- Determinar la eficacia de vandetanib en comparación con placebo en esta población de participantes evaluada mediante variables de eficacia que incluyen la duración de la respuesta (DOR), la tasa de respuesta objetiva (ORR), el cambio en el tamaño del tumor (TS) y la supervivencia general (OS).
- Evaluar la farmacocinética (PK) de vandetanib en esta población de participantes e investigar potencialmente cualquier influencia de la demografía y la fisiopatología de los participantes en la PK de vandetanib.
- Demostrar una mejora en el tiempo hasta el empeoramiento del dolor (TWP) en los participantes tratados con vandetanib en comparación con el placebo en esta población de participantes.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con vandetanib en esta población de participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los participantes que estaban recibiendo vandetanib como tratamiento aleatorizado se les permitirá, luego de volver a dar su consentimiento, continuar con vandetanib de etiqueta abierta si, en opinión del investigador, el participante aún recibe beneficios.
A los participantes del placebo que experimentan una progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores al desenmascaramiento se les puede ofrecer la opción de tratamiento con vandetanib de etiqueta abierta si, en opinión del investigador, dicho tratamiento puede ser de beneficio clínico para el participante.
Aproximadamente 2 años; la duración variará dependiendo de la respuesta individual del participante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
238
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Porto Alegre, Brasil
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil
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Rio de Janeiro, Brasil
- Research Site
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São José do Rio Preto, Brasil
- Research Site
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São Paulo, Brasil
- Research Site
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Olomouc, Chequia
- Research Site
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Praha, Chequia
- Research Site
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Odense, Dinamarca
- Research Site
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Barcelona, España
- Research Site
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Gerona, España
- Research Site
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Hospitalet de Llobregat(Barcel, España
- Research Site
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Madrid, España
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Research Site
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0293
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-4100
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19014
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Barnaul, Federación Rusa
- Research Site
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Obninsk, Federación Rusa
- Research Site
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Angers Cedex 01, Francia
- Research Site
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Bordeaux Cedex, Francia
- Research Site
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Caen Cedex 5, Francia
- Research Site
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Paris Cedex 13, Francia
- Research Site
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Villejuif Cedex, Francia
- Research Site
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Catania, Italia
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Milano, Italia
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Napoli, Italia
- Research Site
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Pisa, Italia
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Roma, Italia
- Research Site
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Siena, Italia
- Research Site
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Bunkyo-ku, Japón
- Research Site
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Fukuoka-shi, Japón
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Fukushima-shi, Japón
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Kashiwa-shi, Japón
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Kobe-shi, Japón
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Koto-ku, Japón
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Matsumoto-shi, Japón
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Nagasaki-shi, Japón
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Nagoya-shi, Japón
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Niigata-shi, Japón
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Osaka-shi, Japón
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Shinjuku-ku, Japón
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Yokohama-shi, Japón
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Gliwice, Polonia
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Kielce, Polonia
- Research Site
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Warszawa, Polonia
- Research Site
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Zgierz, Polonia
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Beijing, Porcelana
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Changchun, Porcelana
- Research Site
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Chengdu, Porcelana
- Research Site
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Huangzhou, Porcelana
- Research Site
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Shanghai, Porcelana
- Research Site
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Tianjin, Porcelana
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Wuhan, Porcelana
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Lund, Suecia
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Stockholm, Suecia
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prestación de consentimiento informado para participar en el estudio, así como prestación de consentimiento informado para proporcionar una muestra de una biopsia de tumor de archivo obtenida previamente.
- Mujeres o hombres mayores de 18 años con diagnóstico histológico previamente confirmado de cáncer de tiroides localmente avanzado o metastásico diferenciado (excluyendo folicular mínimamente invasivo) no susceptible de resección quirúrgica, radioterapia de haz externo o terapia local.
- Enfermedad medible definida como al menos una lesión, no irradiada dentro de las 12 semanas posteriores a la fecha de aleatorización, que se puede medir con precisión al inicio del estudio.
- Los participantes deben haber experimentado una progresión dentro de los 14 meses y ser refractarios/resistentes a la RAI o inadecuados para la RAI.
- Se requiere una supresión de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) por debajo de 0,5 mU/L.
- Organización Mundial de la Salud (OMS) o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-2.
- Prueba de embarazo negativa (orina o suero) para mujeres participantes en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Función orgánica inadecuada definida por: (1) alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) superior a 2,5 x límite superior normal (ULN), o superior a 5,0 x ULN si se juzga por la Investigador por estar relacionado con metástasis hepáticas. (2) Bilirrubina sérica superior a 1,5 x LSN. Este criterio no se aplica a los participantes con enfermedad de Gilbert conocida. (3) Aclaramiento de creatinina <50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Riesgo de intervalo prolongado entre Q y T (QT) en un electrocardiograma (ECG) corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) según lo definido por: (1) Terapia actual con cualquier medicamento que se sepa que está asociado con Torsades de pointes o inductores potentes del citocromo CYP3A4 . (2) Antecedentes de prolongación del intervalo QT. (3) Síndrome de QT largo congénito. (4) Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la corrección del método de Bazett (QTcB) no medible o superior a 480 ms en el ECG de detección.
- Terapia previa con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) o tirosina quinasa aprobados o en fase de investigación o terapias dirigidas (p. inhibidores de cinasas multidiana como sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- Terapia RAI dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio y radioterapia distinta de RAI, incluido el haz externo, si no se completó antes de la aleatorización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vandetanib/ Vandetanib
Los participantes recibieron una tableta de 300 mg de vandetanib, por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, en un período de tratamiento aleatorio (hasta un máximo de 40 meses).
A los participantes que completaron el período de tratamiento aleatorio se les ofreció la oportunidad de continuar el mismo tratamiento con vandetanib en el período abierto, si, en opinión del investigador, recibieron beneficio y si el participante estuvo de acuerdo y dio su consentimiento informado para continuar el período abierto. por hasta 31 meses adicionales.
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Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo/vandetanib
Los participantes recibieron un placebo combinado con una tableta de vandetanib, por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, en un período de tratamiento aleatorio (hasta un máximo de 40 meses).
A los participantes que completaron el período de tratamiento aleatorio y experimentaron progresión de la enfermedad se les ofreció la opción de tratamiento en un período abierto con vandetanib, si, en opinión del investigador, recibieron beneficio y si el participante estuvo de acuerdo y dio su consentimiento informado para comenzar el período de tratamiento abierto. tratamiento con vandetanib, es decir, comprimido de 300 mg, por vía oral una vez al día durante hasta 31 meses.
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Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, evaluada cada 12 semanas (hasta 22 meses)
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La SLP se definió como el tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte (por cualquier causa), lo que ocurriera primero.
La progresión de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) se definió como: al menos un aumento del 20% y un aumento absoluto de 5 mm en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia el menor suma LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más nuevas lesiones.
El análisis se realizó por el método de Kaplan-Meier.
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Aleatorización hasta progresión de la enfermedad o muerte, evaluada cada 12 semanas (hasta 22 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (duración máxima: hasta 42 meses)
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
En ausencia de observación de la muerte, el tiempo de supervivencia se censuró hasta la última fecha en que se sabe que el participante está vivo o en la fecha límite, lo que ocurra primero.
El análisis se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (duración máxima: hasta 42 meses)
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Período de tratamiento aleatorizado: cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del tumor (TS) en la semana 36
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 36
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El tamaño del tumor fue la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana.
Las lesiones diana eran lesiones tumorales medibles.
El valor inicial se definió como la última evaluación evaluable antes de iniciar el tratamiento.
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Línea de base, semana 36
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 42 meses)
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La respuesta objetiva se definió como el porcentaje (%) de participantes con respuesta completa o respuesta parcial.
Según los criterios RECIST 1.1, la respuesta completa se definió como la desaparición de todas las lesiones diana desde el inicio.
Cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm).
La respuesta parcial se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
La Enfermedad Progresiva se definió como al menos un aumento de al menos el 20% y un aumento absoluto de 5 mm en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. .
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Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 42 meses)
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Tiempo hasta el empeoramiento del dolor (TWP) utilizando la escala de calificación numérica (NRS) del peor dolor
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera evaluación del empeoramiento del dolor (duración máxima: hasta 42 meses)
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El tiempo transcurrido hasta el empeoramiento del dolor se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evaluación del empeoramiento del dolor sin evidencia de mejoría dentro de los 14 días siguientes.
Los participantes califican su peor intensidad de dolor durante los últimos siete días utilizando una escala NRS de 11 puntos, donde 0 representa "sin dolor" y 10 representa "el dolor más intenso que puedas imaginar".
Las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad del dolor.
El análisis de TWP se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera evaluación del empeoramiento del dolor (duración máxima: hasta 42 meses)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 42 meses)
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La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la progresión o muerte documentada.
Si los participantes no progresaron después de una respuesta, entonces su DOR utilizó el tiempo de censura PFS.
Según RECIST 1.1, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos el 20 % y un aumento absoluto de 5 mm en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más nuevas lesiones.
El análisis DOR se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 42 meses)
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Período de tratamiento aleatorio: Parámetros farmacocinéticos: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Después de la dosis desde la semana 1 hasta la semana 48
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Después de la dosis desde la semana 1 hasta la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
22 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (Número EudraCT)
- LPS14813 (Otro identificador: Sanofi)
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