Utvärdering av effekt, säkerhet för Vandetanib hos patienter med differentierad sköldkörtelcancer (VERIFY)
26 juni 2024 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas III-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Vandetanib (CAPRELSA™; SAR390530 (tidigare AstraZeneca ZD6474)) 300 mg hos patienter med differentierad lokal sköldkörtelcancer som antingen är avancerad eller är Metastaserande som är refraktära eller olämpliga för radiojodbehandling (RAI).
Huvudmål:
För att bestämma effekten (bedömd genom progressionsfri överlevnad [PFS]) av vandetanib jämfört med placebo hos deltagare med differentierad sköldkörtelcancer som antingen är lokalt avancerad eller metastaserad och som är refraktära eller olämpliga för radiojodbehandling.
Sekundära mål:
- För att bestämma effektiviteten av vandetanib jämfört med placebo i denna deltagarepopulation, bedömd av effektvariabler inklusive duration of response (DOR), objektiv responsrate (ORR), förändring i tumörstorlek (TS) och total överlevnad (OS).
- För att utvärdera farmakokinetiken (PK) för vandetanib i denna deltagande population och potentiellt undersöka eventuell påverkan av deltagarnas demografi och patofysiologi på vandetanib PK.
- Att påvisa en förbättring av tiden till försämring av smärta (TWP) hos deltagare som behandlats med vandetanib jämfört med placebo i denna deltagande population.
- Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av behandling med vandetanib hos denna deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagare som fick vandetanib som randomiserad behandling kommer att tillåtas, efter förnyat samtycke, att fortsätta på öppen vandetanib om deltagaren enligt utredaren fortfarande får förmåner.
Placebodeltagare som upplever sjukdomsprogression inom 60 dagar efter avblindningen kan erbjudas möjligheten till behandling med öppen vandetanib om, enligt utredarens uppfattning, sådan behandling kan vara till klinisk nytta för deltagaren.
Cirka 2 år; längden kommer att variera beroende på individuella deltagares svar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
238
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasilien
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brasilien
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Danmark
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, Frankrike
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrike
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Frankrike
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrike
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19014
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italien
- Research Site
-
Milano, Italien
- Research Site
-
Napoli, Italien
- Research Site
-
Pisa, Italien
- Research Site
-
Roma, Italien
- Research Site
-
Siena, Italien
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japan
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japan
- Research Site
-
Kobe-shi, Japan
- Research Site
-
Koto-ku, Japan
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Japan
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japan
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan
- Research Site
-
Niigata-shi, Japan
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japan
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- Research Site
-
Changchun, Kina
- Research Site
-
Chengdu, Kina
- Research Site
-
Huangzhou, Kina
- Research Site
-
Shanghai, Kina
- Research Site
-
Tianjin, Kina
- Research Site
-
Wuhan, Kina
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen
- Research Site
-
Kielce, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
Zgierz, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen
- Research Site
-
Obninsk, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Research Site
-
Gerona, Spanien
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Spanien
- Research Site
-
Madrid, Spanien
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Research Site
-
Stockholm, Sverige
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjeckien
- Research Site
-
Praha, Tjeckien
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke för att delta i studien samt tillhandahållande av informerat samtycke för att tillhandahålla ett prov av en tidigare erhållen arkivtumörbiopsi.
- Kvinna eller man i åldern 18 år och äldre med tidigare bekräftad histologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastatisk differentierad (exklusive minimalt invasiv follikulär) sköldkörtelcancer som inte är mottaglig för kirurgisk resektion, extern strålbehandling eller lokal terapi.
- Mätbar sjukdom definierad som minst en lesion, inte bestrålad inom 12 veckor från datumet för randomiseringen, som kan mätas exakt vid baslinjen.
- Deltagarna måste ha upplevt progression inom 14 månader och vara RAI-refraktära/resistenta eller olämpliga för RAI.
- Undertryckande av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) under 0,5 mU/L krävs.
- Världshälsoorganisationen (WHO) eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2.
- Negativt graviditetstest (urin eller serum) för kvinnliga deltagare i fertil ålder.
Exklusions kriterier:
- Otillräcklig organfunktion enligt definitionen av: (1) Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) större än 2,5 x övre normalgränsen (ULN), eller större än 5,0 x ULN om bedömd av Utredare ska vara relaterad till levermetastaser. (2) Serumbilirubin större än 1,5 x ULN. Detta kriterium gäller inte deltagare med känd Gilberts sjukdom. (3) Kreatininclearance <50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).
- Risk för förlängt intervall mellan Q och T (QT) på ett elektrokardiogram (EKG) korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) enligt definitionen av: (1) Aktuell behandling med någon medicin som är känd för att vara associerad med Torsades de pointes eller potenta inducerare av cytokrom CYP3A4 . (2) Historik med QT-förlängning. (3) Medfödd långt QT-syndrom. (4) QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Bazetts metod (QTcB) korrigering omätbar eller större än 480 ms på screening-EKG.
- Tidigare terapi med godkända eller undersökta tyrosinkinas- eller antivaskulära endoteltillväxtfaktor (VEGF)-receptorhämmare eller riktade terapier (t.ex. multi-targeted kinashämmare såsom sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- RAI-behandling inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, och annan strålbehandling än RAI, inklusive extern stråle, om den inte avslutats före randomiseringen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vandetanib/ Vandetanib
Deltagarna fick Vandetanib 300 mg tablett, oralt en gång dagligen fram till sjukdomsprogression eller död, i randomiserad behandlingsperiod (upp till maximalt 40 månader).
Deltagare som slutfört den randomiserade behandlingsperioden erbjöds möjligheten att fortsätta samma vandetanibbehandling under den öppna märkningsperioden, om de enligt utredarens uppfattning fick förmåner och om deltagaren samtyckte och lämnade sitt informerade samtycke till att fortsätta den öppna perioden. upp till ytterligare 31 månader.
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo/Vandetanib
Deltagarna fick placebo matchat med Vandetanib tablett, oralt en gång dagligen fram till sjukdomsprogression eller död, i randomiserad behandlingsperiod (upp till maximalt 40 månader).
Deltagare som fullföljde den randomiserade behandlingsperioden och upplevde sjukdomsprogression erbjöds möjligheten till behandling i öppen period med vandetanib, om de enligt utredarens åsikt fick förmåner och om deltagaren samtyckte och lämnade sitt informerade samtycke till att börja med öppen märkning vandetanibbehandling, dvs 300 mg tablett, oralt en gång dagligen i upp till 31 månader.
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, utvärderad var 12:e vecka (upp till 22 månader)
|
PFS definierades som tiden (i månader) från randomisering till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffade först.
Sjukdomsprogression enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) definierades som: minst en 20 % ökning och absolut ökning med 5 mm i summan av den längsta diametern (LD) av målskadorna, med som referens minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Randomisering fram till sjukdomsprogression eller död, utvärderad var 12:e vecka (upp till 22 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak.
I avsaknad av observation av döden censurerades överlevnadstiden till det sista datumet då deltagaren är känd för att vara vid liv eller vid brytdatumet, beroende på vilket som inträffar först.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
|
Randomiserad behandlingsperiod: procentuell förändring från baslinjen i tumörstorlek (TS) vid vecka 36
Tidsram: Baslinje, vecka 36
|
Tumörstorleken var summan av de längsta diametrarna för målskadorna.
Målskador var mätbara tumörlesioner.
Baslinje definierades som den sista utvärderbara bedömningen innan behandlingen påbörjades.
|
Baslinje, vecka 36
|
|
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Från randomisering till datum för första dokumenterade tumörprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
Objektivt svar definierades som andelen (%) av deltagare med fullständigt svar eller partiellt svar.
Enligt RECIST 1.1-kriterier definierades fullständig respons som försvinnandet av alla målskador sedan baslinjen.
Alla patologiska lymfkörtlar som väljs som målskador måste ha en minskning i kortaxel till mindre än (<)10 millimeter (mm).
Partiell respons definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Progressiv sjukdom definierades som minst 20 % ökning och absolut ökning med 5 mm i summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. .
|
Från randomisering till datum för första dokumenterade tumörprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
|
Tid till försämring av smärta (TWP) med numerisk klassificeringsskala (NRS) för värsta smärta
Tidsram: Från randomisering till datum för första bedömning av försämring av smärta (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
Tid till försämring av smärta definierades som tidsintervallet från datum för randomisering till datum för första bedömning av försämring av smärta utan tecken på förbättring inom de närmaste 14 dagarna.
Deltagarna bedömer sin värsta smärtintensitet under de senaste sju dagarna med hjälp av en 11-gradig NRS-skala, där 0 representerar "ingen smärta" och 10 representerar "smärta så illa som du kan föreställa dig."
Högre poäng tydde på större smärta.
TWP-analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från randomisering till datum för första bedömning av försämring av smärta (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datumet för första svar till datumet för första dokumenterade tumörprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
Varaktighet av svar definierades som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller död.
Om deltagarna inte gjorde framsteg efter ett svar, använde deras DOR PFS-censurtiden.
Per RECIST 1.1 definierades progressiv sjukdom som en ökning på minst 20 % och en absolut ökning med 5 mm i summan av LD för målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
DOR-analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datumet för första svar till datumet för första dokumenterade tumörprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 42 månader)
|
|
Randomiserad behandlingsperiod: PK-parametrar: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Efter dosering vecka 1 till vecka 48
|
Efter dosering vecka 1 till vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
30 augusti 2015
Avslutad studie (Faktisk)
22 januari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juni 2013
Första postat (Beräknad)
13 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (EudraCT-nummer)
- LPS14813 (Annan identifierare: Sanofi)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .