Vandetanib 在分化型甲状腺癌患者中的疗效、安全性评价 (VERIFY)
2024年6月26日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期研究，以评估 Vandetanib（CAPRELSA™；SAR390530（原 AstraZeneca ZD6474））300 mg 在局部晚期或分化型甲状腺癌患者中的疗效和安全性难治性或不适合放射性碘 (RAI) 治疗的转移性患者。
主要目标：
确定凡德他尼与安慰剂相比在难治性或不适合放射性碘治疗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌参与者中的疗效（通过无进展生存 [PFS] 评估）。
次要目标：
- 确定 vandetanib 与安慰剂相比在该参与者人群中的疗效，通过疗效变量评估，包括反应持续时间 (DOR)、客观反应率 (ORR)、肿瘤大小变化 (TS) 和总生存期 (OS)。
- 评估 vandetanib 在此参与者人群中的药代动力学 (PK)，并可能调查参与者人口统计学和病理生理学对 vandetanib PK 的任何影响。
- 为了证明在该参与者人群中与安慰剂相比，接受凡德他尼治疗的参与者疼痛恶化时间 (TWP) 有所改善。
- 评估凡德他尼治疗在该参与者人群中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
接受凡德他尼作为随机治疗的参与者将在重新同意后被允许继续使用开放标签凡德他尼，如果研究者认为参与者仍在接受益处。
在揭盲后 60 天内经历疾病进展的安慰剂参与者可能会被提供使用开放标签凡德他尼治疗的选择，如果研究者认为这种治疗可能对参与者有临床益处。
约2年；持续时间将根据个别参与者的反应而有所不同。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
238
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- Research Site
-
Changchun、中国
- Research Site
-
Chengdu、中国
- Research Site
-
Huangzhou、中国
- Research Site
-
Shanghai、中国
- Research Site
-
Tianjin、中国
- Research Site
-
Wuhan、中国
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense、丹麦
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul、俄罗斯联邦
- Research Site
-
Obninsk、俄罗斯联邦
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre、巴西
- Research Site
-
Ribeirão Preto、巴西
- Research Site
-
Rio de Janeiro、巴西
- Research Site
-
São José do Rio Preto、巴西
- Research Site
-
São Paulo、巴西
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania、意大利
- Research Site
-
Milano、意大利
- Research Site
-
Napoli、意大利
- Research Site
-
Pisa、意大利
- Research Site
-
Roma、意大利
- Research Site
-
Siena、意大利
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc、捷克语
- Research Site
-
Praha、捷克语
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku、日本
- Research Site
-
Fukuoka-shi、日本
- Research Site
-
Fukushima-shi、日本
- Research Site
-
Kashiwa-shi、日本
- Research Site
-
Kobe-shi、日本
- Research Site
-
Koto-ku、日本
- Research Site
-
Matsumoto-shi、日本
- Research Site
-
Nagasaki-shi、日本
- Research Site
-
Nagoya-shi、日本
- Research Site
-
Niigata-shi、日本
- Research Site
-
Osaka-shi、日本
- Research Site
-
Shinjuku-ku、日本
- Research Site
-
Yokohama-shi、日本
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01、法国
- Research Site
-
Bordeaux Cedex、法国
- Research Site
-
Caen Cedex 5、法国
- Research Site
-
Paris Cedex 13、法国
- Research Site
-
Villejuif Cedex、法国
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice、波兰
- Research Site
-
Kielce、波兰
- Research Site
-
Warszawa、波兰
- Research Site
-
Zgierz、波兰
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund、瑞典
- Research Site
-
Stockholm、瑞典
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance、California、美国、90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19014
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Research Site
-
Gerona、西班牙
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel、西班牙
- Research Site
-
Madrid、西班牙
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供参与研究的知情同意书以及提供先前获得的存档肿瘤活检样本的知情同意书。
- 18 岁及以上的女性或男性，先前经证实组织学诊断为局部晚期或转移性分化（不包括微创滤泡性）甲状腺癌，不适合手术切除、外照射放疗或局部治疗。
- 可测量疾病定义为至少一个病变，在随机分组之日起 12 周内未接受照射，可以在基线时准确测量。
- 参与者必须在 14 个月内经历过进展并且是 RAI 难治性/耐药或不适合 RAI。
- 需要将促甲状腺激素 (TSH) 抑制在 0.5 mU/L 以下。
- 世界卫生组织 (WHO) 或东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态 0-2。
- 对有生育能力的女性参与者进行阴性妊娠试验（尿液或血清）。
排除标准：
- 器官功能不足定义为：(1) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) 大于 2.5 x 正常上限 (ULN)，或大于 5.0 x ULN，如果由调查员与肝转移有关。 (2) 血清胆红素大于 1.5 x ULN。 该标准不适用于已知患有吉尔伯特病的参与者。 (3) 肌酐清除率<50 mL/min（按Cockcroft-Gault 公式计算）。
- 针对心率 (QTc) 校正的心电图 (ECG) 上 Q 和 T (QT) 间期延长的风险定义如下：(1) 当前使用任何已知与尖端扭转型室性心动过速或细胞色素 CYP3A4 强效诱导剂相关的药物治疗. (2)QT间期延长史。 (3)先天性长QT综合征。 (4) 通过 Bazett 方法校正心率的 QT 间期 (QTcB) 校正无法测量或在筛选心电图上大于 480 毫秒。
- 既往使用经批准或研究的酪氨酸激酶或抗血管内皮生长因子 (VEGF) 受体抑制剂或靶向治疗（例如 多靶点激酶抑制剂，如索拉非尼、AMG-706、舒尼替尼、帕唑帕尼、乐伐替尼）。
- 在研究药物首次给药前 12 周内接受 RAI 治疗，如果在随机分组前未完成 RAI 以外的放射治疗，包括外照射。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：凡德他尼/凡德他尼
参与者在随机治疗期内（最长 40 个月）接受 Vandetanib 300 mg 片剂，每日口服一次，直至疾病进展或死亡。
完成随机治疗期的参与者有机会在开放标签期继续相同的凡德他尼治疗，如果研究者认为他们受益，并且参与者同意并提供他们的知情同意书以继续开放标签期最多额外 31 个月。
|
药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂/凡德他尼
参与者在随机治疗期间（最长 40 个月）接受与 Vandetanib 片剂相匹配的安慰剂，每天口服一次，直至疾病进展或死亡。
完成随机治疗期并经历疾病进展的参与者可以选择在开放标签期使用凡德他尼进行治疗，如果研究者认为他们获得了益处并且参与者同意并提供了开始开放标签的知情同意书vandetanib 治疗，即 300 mg 片剂，每天口服一次，持续长达 31 个月。
|
药物剂型：片剂 给药途径：口服 药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化直至疾病进展或死亡，每 12 周评估一次（最多 22 个月）
|
PFS 定义为从随机分组到首次记录到疾病进展或死亡（任何原因）的日期（以先到者为准）的时间（以月为单位）。
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的疾病进展定义为：目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20% 且绝对增加 5 mm，以参考自治疗开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小总 LD。
通过Kaplan-Meier方法进行分析。
|
随机化直至疾病进展或死亡，每 12 周评估一次（最多 22 个月）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡之日（最长持续时间：最长 42 个月）
|
OS 定义为从随机分组之日到因任何原因死亡的时间。
在没有观察到死亡的情况下，生存时间被审查到参与者已知还活着的最后日期或截止日期，以先到者为准。
通过Kaplan-Meier法进行分析。
|
从随机分组到因任何原因死亡之日（最长持续时间：最长 42 个月）
|
|
随机治疗期：第 36 周时肿瘤大小 (TS) 相对于基线的变化百分比
大体时间：基线，第 36 周
|
肿瘤大小是目标病灶的最长直径的总和。
目标病灶是可测量的肿瘤病灶。
基线被定义为开始治疗之前的最后一次可评估的评估。
|
基线，第 36 周
|
|
做出客观反应的参与者百分比
大体时间：从随机分组到首次记录肿瘤进展或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准（最长持续时间：最长 42 个月）
|
客观缓解定义为完全缓解或部分缓解的参与者的百分比 (%)。
根据 RECIST 1.1 标准，完全缓解定义为自基线以来所有目标病变消失。
选择作为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须减小至小于 (<)10 毫米 (mm)。
部分缓解定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
疾病进展定义为目标病灶的LD总和至少增加20%且绝对增加5毫米，以治疗开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小LD总和作为参考。
|
从随机分组到首次记录肿瘤进展或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准（最长持续时间：最长 42 个月）
|
|
使用最严重疼痛数字评定量表 (NRS) 计算疼痛恶化时间 (TWP)
大体时间：从随机分组到首次评估疼痛恶化之日（最长持续时间：最长 42 个月）
|
疼痛恶化时间定义为从随机分组日期到首次评估疼痛恶化且在接下来的 14 天内没有改善证据的时间间隔。
参与者使用 11 点 NRS 量表评估过去 7 天内最严重的疼痛强度，其中 0 代表“无疼痛”，10 代表“疼痛如你所能想象的那么严重”。
分数越高表明疼痛越严重。
TWP 分析使用 Kaplan-Meier 方法进行。
|
从随机分组到首次评估疼痛恶化之日（最长持续时间：最长 42 个月）
|
|
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次出现反应之日到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致死亡的日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 42 个月）
|
缓解持续时间定义为从首次记录缓解日期到记录进展或死亡日期的时间。
如果参与者在做出回应后没有取得进展，那么他们的 DOR 将使用 PFS 审查时间。
根据 RECIST 1.1，进展性疾病定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20% 且绝对增加 5 mm，以治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一种或多种作为参考新病灶。
使用Kaplan-Meier方法进行DOR分析。
|
从首次出现反应之日到首次记录肿瘤进展或因任何原因导致死亡的日期，以先到者为准（最长持续时间：最长 42 个月）
|
|
随机治疗周期：PK 参数：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周至第 48 周服药后
|
第 1 周至第 48 周服药后
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月17日
初级完成 (实际的)
2015年8月30日
研究完成 (实际的)
2022年1月22日
研究注册日期
首次提交
2013年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月11日
首次发布 (估计的)
2013年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月26日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.