A vandetanib hatékonyságának és biztonságosságának értékelése differenciált pajzsmirigyrákos betegeknél (VERIFY)
2024. június 26. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, III. fázisú vizsgálat a vandetanib (CAPRELSA™; SAR390530 (korábban AstraZeneca ZD6474)) 300 mg hatásosságának és biztonságosságának felmérésére eltérő pajzsmirigy- vagy lokális rákbetegségben szenvedő betegeknél Áttétes, akik refrakterek vagy nem alkalmasak radiojód-terápiára (RAI).
Az elsődleges célkítűzés:
A vandetanib hatékonyságának meghatározása (progressziómentes túlélés [PFS] alapján) a placebóval összehasonlítva olyan differenciált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél, akik refrakterek vagy nem alkalmasak radiojód-terápiára.
Másodlagos célok:
- A vandetanib hatékonyságának meghatározása a placebóval összehasonlítva ebben a résztvevő populációban, amelyet olyan hatékonysági változók alapján értékelnek, mint a válasz időtartama (DOR), az objektív válaszarány (ORR), a tumor méretének változása (TS) és a teljes túlélés (OS).
- A vandetanib farmakokinetikájának (PK) értékelése ebben a résztvevő populációban, és potenciálisan megvizsgálja a résztvevő demográfiai és patofiziológiai hatását a vandetanib PK-ra.
- A fájdalom súlyosbodásához szükséges idő (TWP) javulásának bemutatása a vandetanibbal kezelt résztvevőknél a placebóval összehasonlítva ebben a résztvevő populációban.
- A vandetanib-kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése ebben a résztvevő populációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok a résztvevők, akik randomizált kezelésben részesültek vandetanib kezelésben, újbóli beleegyezéssel folytathatják a nyílt elrendezésű vandetanib kezelést, ha a vizsgáló véleménye szerint a résztvevő továbbra is részesül ellátásban.
Azok a placebó-résztvevők, akiknél a vakság feloldását követő 60 napon belül a betegség progresszióját tapasztalják, felkínálhatják a nyílt elrendezésű vandetanib-kezelés lehetőségét, ha a vizsgáló véleménye szerint az ilyen kezelés klinikai előnyökkel járhat a résztvevő számára.
Körülbelül 2 év; időtartama az egyes résztvevők válaszától függően változik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
238
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Porto Alegre, Brazília
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazília
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazília
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazília
- Research Site
-
São Paulo, Brazília
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Csehország
- Research Site
-
Praha, Csehország
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Dánia
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19014
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, Franciaország
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Franciaország
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Franciaország
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Franciaország
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Franciaország
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japán
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japán
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japán
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japán
- Research Site
-
Kobe-shi, Japán
- Research Site
-
Koto-ku, Japán
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Japán
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japán
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japán
- Research Site
-
Niigata-shi, Japán
- Research Site
-
Osaka-shi, Japán
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japán
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japán
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Research Site
-
Changchun, Kína
- Research Site
-
Chengdu, Kína
- Research Site
-
Huangzhou, Kína
- Research Site
-
Shanghai, Kína
- Research Site
-
Tianjin, Kína
- Research Site
-
Wuhan, Kína
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Lengyelország
- Research Site
-
Kielce, Lengyelország
- Research Site
-
Warszawa, Lengyelország
- Research Site
-
Zgierz, Lengyelország
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Olaszország
- Research Site
-
Milano, Olaszország
- Research Site
-
Napoli, Olaszország
- Research Site
-
Pisa, Olaszország
- Research Site
-
Roma, Olaszország
- Research Site
-
Siena, Olaszország
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Obninsk, Orosz Föderáció
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Research Site
-
Gerona, Spanyolország
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Spanyolország
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Svédország
- Research Site
-
Stockholm, Svédország
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés megadása a vizsgálatban való részvételhez, valamint tájékozott beleegyezés a korábban szerzett archivális tumorbiopszia mintájának biztosításához.
- 18 éves és idősebb nő vagy férfi, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus differenciált (kivéve minimálisan invazív follikuláris) pajzsmirigyrák szövettani diagnózisával, amely nem alkalmas sebészi reszekcióra, külső sugárkezelésre vagy helyi terápiára.
- Mérhető betegség, amelyet legalább egy olyan lézióként határoztak meg, amelyet a randomizálás időpontjától számított 12 héten belül nem sugároztak be, és amely a kiinduláskor pontosan mérhető.
- A résztvevőknek 14 hónapon belül progressziót kell tapasztalniuk, és RAI-tállónak/rezisztensnek vagy a RAI-ra alkalmatlannak kell lenniük.
- 0,5 mU/l alatti pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szuppresszióra van szükség.
- Egészségügyi Világszervezet (WHO) vagy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Teljesítmény állapota 0-2.
- Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) fogamzóképes korú női résztvevők számára.
Kizárási kritériumok:
- Nem megfelelő szervműködés az alábbiak szerint: (1) Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) több mint 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), vagy nagyobb, mint 5,0-szerese ULN, ha a A vizsgáló a májmetasztázisokkal kapcsolatos. (2) A szérum bilirubin értéke meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét. Ez a kritérium nem vonatkozik az ismert Gilbert-kórban szenvedő résztvevőkre. (3) Kreatinin-clearance <50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva).
- A szívfrekvenciával (QTc) korrigált elektrokardiogramon (EKG) a Q és T (QT) közötti megnyúlás kockázata a következők szerint: (1) Jelenlegi terápia bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy Torsades de pointes-hez vagy a citokróm CYP3A4 erős induktorához társul. . (2) QT-megnyúlás a kórtörténetében. (3) Veleszületett hosszú QT-szindróma. (4) A pulzusszámra Bazett-módszerrel (QTcB) korrigált QT-intervallum nem mérhető, vagy 480 ms-nál nagyobb a szűrési EKG-n.
- Korábbi terápia jóváhagyott vagy vizsgált tirozin-kináz vagy anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) receptor inhibitorokkal vagy célzott terápiákkal (pl. többcélú kináz inhibitorok, mint például a szorafenib, AMG-706, szunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- RAI-terápia a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 12 héten belül, és a RAI-tól eltérő sugárterápia, beleértve a külső sugarat is, ha a randomizálás előtt nem fejeződött be.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vandetanib/ Vandetanib
A résztvevők 300 mg-os Vandetanib tablettát kaptak szájon át naponta egyszer a betegség progressziójáig vagy haláláig, randomizált kezelési időszakban (legfeljebb 40 hónapig).
A randomizált kezelési időszakot befejező résztvevők lehetőséget kaptak arra, hogy ugyanazt a vandetanib-kezelést folytassák a nyílt elrendezésű időszakban, ha a vizsgáló véleménye szerint részesültek előnyben, és ha a résztvevő beleegyezett és beleegyezését adta a nyílt elrendezésű időszak folytatásához. további 31 hónapig.
|
Gyógyszerforma: tabletta Az alkalmazás módja: szájon át
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo/vandetanib
A résztvevők placebót és Vandetanib tablettát kaptak szájon át naponta egyszer a betegség progressziójáig vagy haláláig, randomizált kezelési időszakban (legfeljebb 40 hónapig).
Azok a résztvevők, akik befejezték a randomizált kezelési időszakot és a betegség progresszióját tapasztalták, felajánlották a vandetanibbal végzett nyílt kezelési időszakot, ha a vizsgáló véleménye szerint részesültek előnyben, és ha a résztvevő beleegyezett és beleegyezését adta a nyílt elrendezésű kezelés megkezdéséhez. vandetanib kezelés, azaz 300 mg-os tabletta, naponta egyszer szájon át, legfeljebb 31 hónapig.
|
Gyógyszerforma: tabletta Az alkalmazás módja: szájon át Gyógyszerforma: tabletta Az alkalmazás módja: szájon át
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Randomizálás a betegség progressziójáig vagy haláláig, 12 hetente értékelve (22 hónapig)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az időt (hónapokban) a randomizálástól az első dokumentált betegség progressziójának vagy (bármilyen okból) bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A betegség progresszióját a Solid Tumors 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1) a következőképpen határozták meg: legalább 20%-os növekedés és 5 mm-es abszolút növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, referenciaként a a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta regisztrált legkisebb LD összeg.
Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
|
Randomizálás a betegség progressziójáig vagy haláláig, 12 hetente értékelve (22 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
A halál megfigyelésének hiányában a túlélési időt az utolsó időpontig cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert, hogy életben van, vagy a határnapig, amelyik előbb bekövetkezik.
Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
|
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
|
Véletlenszerű kezelési periódus: A daganat méretének (TS) százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 36. héten
Időkeret: Alapállapot, 36. hét
|
A tumor mérete a célléziók leghosszabb átmérőjének összege volt.
A célléziók mérhető daganatos elváltozások voltak.
A kiindulási állapotot a kezelés megkezdése előtti utolsó értékelhető értékelésként határozták meg.
|
Alapállapot, 36. hét
|
|
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
Az objektív választ a teljes vagy részleges választ adó résztvevők százalékában (%) határoztuk meg.
A RECIST 1.1 kritériumok szerint a teljes választ úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió eltűnését az alaphelyzet óta.
A céllézióként kiválasztott kóros nyirokcsomók rövid tengelyének (<) 10 milliméternél (mm) kisebbre kell csökkennie.
A részleges választ úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
Progresszív betegségként a célléziók LD-jének legalább 20%-os növekedését és 5 mm-es abszolút növekedését határozták meg, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését. .
|
A véletlen besorolástól az első dokumentált tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
|
A fájdalom súlyosbodásához szükséges idő (TWP) a legrosszabb fájdalom numerikus értékelési skálája (NRS) használatával
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a fájdalom súlyosbodásának első értékelésének időpontjáig (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
A fájdalom súlyosbodásáig eltelt időt a véletlen besorolás dátumától a fájdalom rosszabbodásának első értékeléséig eltelt időként határoztuk meg, és a következő 14 napon belül nincs javulás jele.
A résztvevők az elmúlt hét nap legrosszabb fájdalomintenzitását értékelik egy 11 pontos NRS skála segítségével, ahol a 0 azt jelenti, hogy "nincs fájdalom", a 10 pedig azt, hogy "olyan erős fájdalmat, amennyit csak el tudsz képzelni".
A magasabb pontszámok nagyobb fájdalmat jeleztek.
A TWP analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
|
A véletlenszerű besorolástól a fájdalom súlyosbodásának első értékelésének időpontjáig (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első válasz időpontjától az első dokumentált tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás dátumáig, amelyik előbb bekövetkezik (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
A válasz időtartamát úgy határoztuk meg, mint az első dokumentált válasz dátumától a dokumentált progresszió vagy halálozás dátumáig eltelt időt.
Ha a résztvevők nem haladtak előre a válasz után, akkor DOR-juk a PFS cenzúra idejét használta.
A RECIST 1.1 szerint a progresszív betegség a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése és 5 mm-es abszolút növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget, vagy egy vagy több megjelenését tekintve. új elváltozások.
A DOR elemzést Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
|
Az első válasz időpontjától az első dokumentált tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás dátumáig, amelyik előbb bekövetkezik (maximális időtartam: legfeljebb 42 hónap)
|
|
Randomizált kezelési időszak: PK paraméterek: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Adagolás után az 1. héttől a 48. hétig
|
Adagolás után az 1. héttől a 48. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. szeptember 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. augusztus 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. január 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 11.
Első közzététel (Becsült)
2013. június 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 26.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (EudraCT szám)
- LPS14813 (Egyéb azonosító: Sanofi)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .