Hodnocení účinnosti, bezpečnosti vandetanibu u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (VERIFY)
26. června 2024 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III k posouzení účinnosti a bezpečnosti vandetanibu (CAPRELSA™; SAR390530 (dříve AstraZeneca ZD6474)) 300 mg u pacientů s diferencovaným lokálně pokročilým karcinomem štítné žlázy, který je buď Metastatičtí, kteří jsou refrakterní nebo nevhodní pro terapii radiojódem (RAI).
Primární cíl:
Stanovit účinnost (hodnocenou podle přežití bez progrese [PFS]) vandetanibu ve srovnání s placebem u účastníků s diferencovaným karcinomem štítné žlázy, který je buď lokálně pokročilým nebo metastazujícím, kteří jsou refrakterní nebo nevhodní pro léčbu radiojódem.
Sekundární cíle:
- Stanovit účinnost vandetanibu ve srovnání s placebem v této populaci účastníků hodnocenou pomocí proměnných účinnosti včetně trvání odpovědi (DOR), míry objektivní odpovědi (ORR), změny velikosti nádoru (TS) a celkového přežití (OS).
- Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) vandetanibu v této populaci účastníků a potenciálně prozkoumat jakýkoli vliv demografie a patofyziologie účastníků na PK vandetanibu.
- Prokázat zlepšení doby do zhoršení bolesti (TWP) u účastníků léčených vandetanibem ve srovnání s placebem v této populaci účastníků.
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby vandetanibem v této populaci účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníkům, kteří dostávali vandetanib jako randomizovanou léčbu, bude po opětovném souhlasu umožněno pokračovat v otevřené léčbě vandetanibem, pokud podle názoru zkoušejícího účastník stále pobírá prospěch.
Účastníkům placeba, u kterých dojde k progresi onemocnění do 60 dnů od odslepení, může být nabídnuta možnost otevřené léčby vandetanibem, pokud podle názoru zkoušejícího může být taková léčba pro účastníka klinicky přínosná.
Přibližně 2 roky; trvání se bude lišit v závislosti na reakci jednotlivých účastníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
238
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazílie
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazílie
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie
- Research Site
-
-
-
-
-
Odense, Dánsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 01, Francie
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Francie
- Research Site
-
Caen Cedex 5, Francie
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Francie
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Francie
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Itálie
- Research Site
-
Milano, Itálie
- Research Site
-
Napoli, Itálie
- Research Site
-
Pisa, Itálie
- Research Site
-
Roma, Itálie
- Research Site
-
Siena, Itálie
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japonsko
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japonsko
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japonsko
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japonsko
- Research Site
-
Kobe-shi, Japonsko
- Research Site
-
Koto-ku, Japonsko
- Research Site
-
Matsumoto-shi, Japonsko
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japonsko
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japonsko
- Research Site
-
Niigata-shi, Japonsko
- Research Site
-
Osaka-shi, Japonsko
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japonsko
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japonsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polsko
- Research Site
-
Kielce, Polsko
- Research Site
-
Warszawa, Polsko
- Research Site
-
Zgierz, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace
- Research Site
-
Obninsk, Ruská Federace
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0293
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-4100
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19014
- Research Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko
- Research Site
-
Praha, Česko
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
- Research Site
-
Changchun, Čína
- Research Site
-
Chengdu, Čína
- Research Site
-
Huangzhou, Čína
- Research Site
-
Shanghai, Čína
- Research Site
-
Tianjin, Čína
- Research Site
-
Wuhan, Čína
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Research Site
-
Gerona, Španělsko
- Research Site
-
Hospitalet de Llobregat(Barcel, Španělsko
- Research Site
-
Madrid, Španělsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko
- Research Site
-
Stockholm, Švédsko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí informovaného souhlasu s účastí ve studii a rovněž poskytnutí informovaného souhlasu s poskytnutím vzorku dříve získané archivní biopsie nádoru.
- Žena nebo muž ve věku 18 let a starší s dříve potvrzenou histologickou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického diferencovaného (vyjma minimálně invazivního folikulárního) karcinomu štítné žlázy, který není přístupný chirurgické resekci, zevní radioterapii nebo lokální terapii.
- Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, která nebyla ozářena do 12 týdnů od data randomizace, kterou lze přesně změřit na začátku.
- Účastníci musí zaznamenat progresi do 14 měsíců a být rezistentní vůči RAI nebo nevhodní pro RAI.
- Je nutná suprese hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) pod 0,5 mU/l.
- Světová zdravotnická organizace (WHO) nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2.
- Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) pro ženy ve fertilním věku.
Kritéria vyloučení:
- Neadekvátní funkce orgánů, jak je definována: (1) alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST) nebo alkalickou fosfatázou (ALP) vyšší než 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vyšší než 5,0 x ULN, pokud je posouzeno Vyšetřovatel má vztah k jaterním metastázám. (2) Sérový bilirubin vyšší než 1,5 x ULN. Toto kritérium se nevztahuje na účastníky se známou Gilbertovou chorobou. (3) Clearance kreatininu <50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
- Riziko prodlouženého intervalu mezi Q a T (QT) na elektrokardiogramu (EKG) korigovaném na srdeční frekvenci (QTc), jak je definováno: (1) Současná léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že je spojen s Torsades de pointes nebo silnými induktory cytochromu CYP3A4 . (2) Historie prodloužení QT. (3) Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu. (4) QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettovy metody (QTcB), korekce neměřitelná nebo delší než 480 ms na screeningovém EKG.
- Předchozí léčba schválenými nebo testovanými inhibitory tyrozinkinázy nebo antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo cílenými terapiemi (např. vícecílové inhibitory kináz, jako je sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
- Léčba RAI během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku a radiační terapie jiná než RAI, včetně externího paprsku, pokud nebyla dokončena před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vandetanib/Vandetanib
Účastníci dostávali tabletu Vandetanib 300 mg perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo smrti v období randomizované léčby (maximálně 40 měsíců).
Účastníkům, kteří dokončili období randomizované léčby, byla nabídnuta možnost pokračovat ve stejné léčbě vandetanibem v otevřeném období, pokud podle názoru zkoušejícího získali prospěch a pokud účastník souhlasil a poskytl svůj informovaný souhlas s pokračováním v otevřeném období. až na dalších 31 měsíců.
|
Léková forma: tableta Způsob podání: orální
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo/Vandetanib
Účastníci dostávali placebo odpovídající tabletě Vandetanib, perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo smrti, v období randomizované léčby (maximálně 40 měsíců).
Účastníkům, kteří dokončili období randomizované léčby a zaznamenali progresi onemocnění, byla nabídnuta možnost léčby vandetanibem v otevřené fázi, pokud podle názoru zkoušejícího získali prospěch a pokud účastník souhlasil a poskytl svůj informovaný souhlas se zahájením otevřené léčby. léčba vandetanibem, tj. 300 mg tableta, perorálně jednou denně po dobu až 31 měsíců.
|
Léková forma: tableta Způsob podání: orální Léková forma: tableta Způsob podání: orální
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace až do progrese onemocnění nebo smrti, hodnoceno každých 12 týdnů (až 22 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba (v měsících) od randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
Progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) byla definována jako: alespoň 20% nárůst a absolutní nárůst o 5 mm v součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se bere jako reference nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
|
Randomizace až do progrese onemocnění nebo smrti, hodnoceno každých 12 týdnů (až 22 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: až 42 měsíců)
|
OS byl definován jako doba od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Při absenci pozorování smrti byla doba přežití cenzurována k poslednímu datu, kdy je účastník naživu, nebo k datu uzávěrky, podle toho, co nastane dříve.
Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
|
Od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: až 42 měsíců)
|
|
Randomizované léčebné období: Procentuální změna velikosti nádoru (TS) oproti výchozí hodnotě v týdnu 36
Časové okno: Výchozí stav, týden 36
|
Velikost nádoru byla součtem nejdelších průměrů cílových lézí.
Cílové léze byly měřitelné nádorové léze.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnotitelné hodnocení před zahájením léčby.
|
Výchozí stav, týden 36
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 42 měsíců)
|
Objektivní odpověď byla definována jako procento (%) účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí.
Podle kritéria RECIST 1.1 byla úplná odpověď definována jako vymizení všech cílových lézí od výchozího stavu.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny vybrané jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<)10 milimetrů (mm).
Částečná odezva byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení a absolutní zvýšení o 5 mm v součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. .
|
Od randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 42 měsíců)
|
|
Čas do zhoršení bolesti (TWP) pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS) nejhorší bolesti
Časové okno: Od randomizace do data prvního hodnocení zhoršení bolesti (maximální trvání: až 42 měsíců)
|
Doba do zhoršení bolesti byla definována jako časový interval od data randomizace do data prvního hodnocení zhoršení bolesti bez známek zlepšení během následujících 14 dnů.
Účastníci hodnotí svou nejhorší intenzitu bolesti za posledních sedm dní pomocí 11bodové škály NRS, kde 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „bolest tak hroznou, jak si dovedete představit“.
Vyšší skóre naznačovalo větší intenzitu bolesti.
TWP analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od randomizace do data prvního hodnocení zhoršení bolesti (maximální trvání: až 42 měsíců)
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první odpovědi do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 42 měsíců)
|
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo smrti.
Pokud účastníci po odpovědi nepokročili, pak jejich DOR použil čas cenzury PFS.
Podle RECIST 1.1 bylo progresivní onemocnění definováno jako alespoň 20% zvýšení a absolutní zvýšení o 5 mm v součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nové léze.
Analýza DOR byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data první odpovědi do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: až 42 měsíců)
|
|
Randomizované období léčby: PK parametry: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Po dávce v týdnu 1 až 48
|
Po dávce v týdnu 1 až 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. září 2013
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
22. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. června 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
13. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D4203C00011
- 2013-000422-58 (Číslo EudraCT)
- LPS14813 (Jiný identifikátor: Sanofi)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diferencovaná rakovina štítné žlázy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy