オンラインの希釈後血液濾過透析中に、各患者で高い対流量を達成できますか?
オンラインの希釈後血液濾過透析中に、各患者で高い対流量を達成できますか?対流輸送研究(CONTRAST II)の準備における実現可能性研究
オンライン血液透析濾過 (HDF) に関する最近の 2 つのランダム化比較試験 (RCT) では、低フラックスまたは高フラックス血液透析と比較した場合、患者の生存に対する治療効果は示されませんでした。 興味深いことに、両方の試験からの事後(治療中)分析では、最高の対流量を達成した患者グループの死亡率が低下したことが明確に示されました。 さらに、最近の 3 回目の試験では、セッションあたりの平均対流量 23.7 L で HDF を適用すると、死亡率が 30% 大幅に減少することがわかりました。 全体として、これらの調査結果は、生存利益を示すために最小限の対流量が必要であるという用量反応効果の概念を支持しています。
したがって、大多数の患者で高い対流量を達成できるかどうかという疑問が生じます。 したがって、この研究の目的は、次の仮説を検証することです: 大容量 (治療あたり > 22 リットル) 希釈後のオンライン血液透析濾過 (HDF) は、慢性間欠的血液透析で治療された患者の大多数 (> 75%) で達成可能です。 . これは、専用の標準化されたプロトコルを使用して行われます。このプロトコルでは、対流量の 3 つの最も重要な決定要因である治療時間、血流速度、およびろ過率が連続的に最適化されます。
調査の概要
詳細な説明
血液透析 (HD) は、世界中で最も一般的に使用されている腎代替療法です。 主な目的は、患者から余分な体液と有毒な溶質を除去することです。 最新のダイアライザーの相対的な効率にもかかわらず、いわゆる「中間分子」のクリアランスが不十分なために、HD は正常な腎機能よりも劣っています。 言い換えれば、「尿毒症毒素」は慢性 HD 患者に蓄積します。
末期腎疾患に関連する多くの併存疾患の病因における中分子量尿毒症毒素の役割は、ますます認識されています。 したがって、それらの強化された除去がより良い生存をもたらす可能性があるという仮説が提案されています。 実際、HDF は溶質除去に関して最も効果的なモダリティです。これは、溶質輸送が拡散 (特に低分子の場合) と対流 (中分子の最も重要なクリアランス ルート) の両方によって達成されるためです。 ハイフラックス HD である程度の対流輸送を達成できますが、HDF でのみ、1 セッションあたり 20 リットル以上の値に達することができます。
この考えに沿って、HDF と低流束膜または高流束膜のいずれかを使用した標準的な血液透析を比較する 2 つの RCT が実施されました。 ただし、治療の割り当ては、いずれの場合も全死因死亡率の主要転帰を変えませんでした。 興味深いことに、両方の試験の事後分析では、最大の対流量を達成した患者グループの死亡率が低下することが明確に示されました。 これらのデータが、いわゆる用量ターゲティング バイアス (最も健康な患者が最大量に達する) に起因するかどうかを正式に除外することはできませんが、既知の死亡率の決定要因を修正した後もこれらの結果が残っていることは注目に値します。 さらに、CONTRAST HDF コホートの患者のベースライン特性を注意深く調べたところ、高対流量グループの間でより健康的なプロファイルは明らかになりませんでした。
最近、第 3 の試験では、HDF がセッションあたり 23.7 L の平均対流量で適用された場合、死亡率が 30% 大幅に減少することがわかりました。 . 全体として、これらの調査結果は、生存利益を示すために最小限の対流量が必要であるという用量反応効果の概念を支持しています。
したがって、大多数の患者で高い対流量を達成できるかどうかという疑問が生じます。 CONTRAST の以前のサブ分析では、達成された対流量の最も重要な決定要因は治療時間と血流速度であることがわかりました。 さらに、対流量とろ過率 (抽出された血漿水の流量と血流量の比率として定義) が参加センターごとに著しく異なり、異なる実践パターンを示唆していることが注目されました。 したがって、これらの一見修正可能な要因を、専用の標準化されたプロトコルを介して個別に最適化することで、より高い達成対流量に変換できる可能性があります。
この研究の目的は、次の仮説を検証することです: 大容量 (治療あたり > 22 リットル) 希釈後のオンライン血液透析濾過 (HDF) は、慢性間欠的血液透析で治療された患者の大多数 (> 75%) で達成可能です。
この研究は前向き観察研究であり、登録されたすべての患者は、対流量を最大化することを目的とした標準化されたプロトコルを適用して、希釈後のオンライン HDF によって治療されます。
研究の開始時に、各患者の通常の透析パラメーターが開始パラメーターとして機能します。 さらに、インシデント HDF 患者は、後希釈モードで 25 % (または同等) のろ過分画から開始します。
次に、最も重要な 3 つの決定要因を順次最適化することにより、対流量を段階的に増加させます。 まず、可能であれば、治療時間を 4 時間に延長します。 第二に、血流は、事前に指定された安全限界が尊重されている場合、400 mL/min の値に達するまで、治療ごとに 50 mL/min ずつ増加します。 第三に、ろ過率は、最大 33% または安全限界内で最大に達成された値まで、処理ごとに 2% 増加します。 参加センターで使用されているさまざまな透析装置間の設定の違いを考慮して、使いやすい換算表が看護スタッフに提供され、それに対応するパラメーター (置換流量、置換量または置換率) を見つけることができます。目的のろ過画分。
ステップアップ プロトコルの最後に、達成された対流量が評価され、開始値と比較されます。 さらに、高い対流量を長期間維持できるかどうかを評価するために、ターゲット パラメータの最大値が同じに保たれる 8 週間の追跡期間が観察されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- VUMC
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Center - Dianet
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Amsterdam、オランダ
- Diapriva Dialyse Center
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Eindhoven、オランダ
- Catharina Hospital
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Groningen、オランダ
- Martini Hospital
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Rotterdam、オランダ
- Maasstad Hospital
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Utrecht、オランダ
- UMC Utrecht
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 6週間以上、週3回からHDまたはHDFで治療された患者。
- -研究手順を理解できる患者;
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する患者。
除外基準:
- 現在の年齢が 18 歳未満。
- 透析手順および付随する処方箋に対する重大な違反(透析治療の頻度と期間、および水分制限);
- -非腎疾患による平均余命は3か月未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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HDF 主要パラメータの最適化
コホートは、標準的な血液透析 (低フラックスまたは高フラックス) または血液透析濾過 (HDF) のいずれかとして、少なくとも 6 週間透析を受けている末期腎疾患患者で構成されています。
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まず、実際に標準的な透析を受けている患者は、希釈後 HDF に切り替えられます。 次に、達成可能な最高の対流量を得るために、標準化された方法で HDF 処方の 3 つの重要なパラメータを段階的に増加させます。 正確には、次の 3 つのパラメーターが最大の目標に向かって連続的に増加します。
これらのパラメータの最大値は、事前に指定された安全限界内で達成されるものです。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療あたりの対流量が 22 リットル以上の患者の割合
時間枠:ステップアップ終了時(試験開始から6週間以内)
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ステップアップ終了時(試験開始から6週間以内)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対流量達成
時間枠:ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間のメンテナンス フェーズの後
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ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間のメンテナンス フェーズの後
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対流量の変化
時間枠:ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間の維持段階の後、ベースラインとの比較
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ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間の維持段階の後、ベースラインとの比較
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その他の HDF パラメータの変更
時間枠:ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間の維持段階の後、ベースラインとの比較
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治療時間、血流量、ろ過率の増加
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ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間の維持段階の後、ベースラインとの比較
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透析システムの圧力の変化
時間枠:ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間の維持段階の後、ベースラインとの比較
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最大対流量に達したときの治療中の動的静脈、動脈、フィルター入口および膜貫通圧力の変化対ベースライン圧力値
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ステップアップ プロトコルの終了時および 8 週間の維持段階の後、ベースラインとの比較
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター:Peter J Blankestijn, MD PhD、UMC Utrecht
- スタディディレクター:Michiel L Bots, MD PhD、Julius Center for Health Sciences and Primary Care, UMC Utrecht
- スタディディレクター:Marinus A van den Dorpel, MD PhD、Maasstad Hospital, Rotterdam
- スタディチェア:Menso J Nubé, MD PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
- スタディディレクター:Piet M ter Wee, MD PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Grooteman MP, van den Dorpel MA, Bots ML, Penne EL, van der Weerd NC, Mazairac AH, den Hoedt CH, van der Tweel I, Levesque R, Nube MJ, ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST Investigators. Effect of online hemodiafiltration on all-cause mortality and cardiovascular outcomes. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1087-96. doi: 10.1681/ASN.2011121140. Epub 2012 Apr 26.
- Ok E, Asci G, Toz H, Ok ES, Kircelli F, Yilmaz M, Hur E, Demirci MS, Demirci C, Duman S, Basci A, Adam SM, Isik IO, Zengin M, Suleymanlar G, Yilmaz ME, Ozkahya M; Turkish Online Haemodiafiltration Study. Mortality and cardiovascular events in online haemodiafiltration (OL-HDF) compared with high-flux dialysis: results from the Turkish OL-HDF Study. Nephrol Dial Transplant. 2013 Jan;28(1):192-202. doi: 10.1093/ndt/gfs407. Epub 2012 Dec 9.
- Maduell F, Moreso F, Pons M, Ramos R, Mora-Macia J, Carreras J, Soler J, Torres F, Campistol JM, Martinez-Castelao A; ESHOL Study Group. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;24(3):487-97. doi: 10.1681/ASN.2012080875. Epub 2013 Feb 14. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):1130.
- Penne EL, van der Weerd NC, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Patient- and treatment-related determinants of convective volume in post-dilution haemodiafiltration in clinical practice. Nephrol Dial Transplant. 2009 Nov;24(11):3493-9. doi: 10.1093/ndt/gfp265. Epub 2009 Jun 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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