在线稀释后血液透析滤过期间能否在每个患者身上实现高对流容量?
在线稀释后血液透析滤过期间能否在每个患者身上实现高对流容量?准备对流传输研究的可行性研究 (CONTRAST II)
与低通量或高通量血液透析相比,最近两项关于在线血液透析滤过 (HDF) 的随机对照试验 (RCT) 并未显示出对患者生存的治疗效果。 有趣的是,两项试验的事后(治疗)分析明确表明,达到最高对流量的患者组死亡率降低。 此外,最近的第三项试验发现,当应用 HDF 且平均对流体积为每次 23.7 L 时,死亡率显着降低 30%,这略高于上述试验中达到的平均体积。 总而言之,这些发现支持剂量反应效应的概念,其中需要最小输送对流体积才能显示生存益处。
因此,问题是大多数患者是否可以实现高对流量。 因此,本研究的目的是检验以下假设:大多数(>75%)接受慢性间歇性血液透析治疗的患者可实现高容量(>22 升每次治疗)稀释后在线血液透析滤过 (HDF) . 这将通过使用专门的标准化协议来完成,其中将连续优化对流体积的三个最重要的决定因素:治疗时间、血流速率和过滤分数。
研究概览
详细说明
血液透析 (HD) 是全球最常用的肾脏替代疗法。 主要目的是去除患者体内多余的液体和有毒溶质。 尽管现代透析器的效率相对较高,但 HD 仍然不如正常肾功能,部分原因是所谓的“中间分子”清除不充分。 换句话说,“尿毒症毒素”在慢性 HD 患者体内积累。
中等分子量尿毒症毒素在与终末期肾病相关的许多合并症的发病机制中的作用越来越受到认可。 因此,已经提出了增强去除率可以带来更好存活率的假设。 实际上,就溶质去除而言,HDF 是最有效的方式,因为溶质传输是通过扩散(尤其是小分子)和对流(中分子最重要的清除途径)实现的。 虽然高通量 HD 可以实现一些对流传输,但只有在 HDF 中,过滤体积才能达到每次 20 升或更多的值。
根据这种想法,进行了两项随机对照试验,将 HDF 与使用低通量或高通量膜的标准血液透析进行比较。 然而,治疗分配并未改变两者的全因死亡率这一主要结局。 有趣的是,两项试验的事后分析明确表明,达到最高对流量的患者组死亡率降低。 不能正式排除这些数据是否来自所谓的剂量靶向偏差(最健康的患者达到最高剂量),但值得注意的是,这些结果在对已知的死亡率决定因素进行校正后仍然存在。 此外,仔细检查 CONTRAST HDF 队列患者的基线特征并未显示高对流量组更健康。
最近,第三项试验发现,当应用 HDF 且平均对流体积为每次 23.7 L 时,死亡率显着降低 30%,这略高于上述试验中达到的平均体积(分别为每次 20.7 和 19.5 L) . 总而言之,这些发现支持剂量反应效应的概念,其中需要最小输送对流体积才能显示生存益处。
因此,问题是大多数患者是否可以实现高对流量。 在先前对 CONTRAST 的子分析中,发现达到对流量的最重要决定因素是治疗时间和血流量。 此外,注意到每个参与中心的对流体积和过滤分数(定义为提取的血浆水流速与血液流速的比率)显着不同,表明不同的实践模式。 因此,通过专门的标准化协议在个体基础上优化这些看似可修改的因素,可能会转化为更高的对流量。
本研究的目的是检验以下假设:大多数 (>75%) 接受慢性间歇性血液透析治疗的患者可以实现高容量(>22 升每次治疗)稀释后在线血液透析滤过 (HDF)。
本研究是一项前瞻性观察性研究,所有入组患者都将接受稀释后在线 HDF 治疗,并应用旨在最大化对流体积的标准化方案。
在研究开始时,每位患者的常用透析参数将作为起始参数。 此外,事件 HDF 患者将在后稀释模式下以 25%(或等效)的过滤分数开始。
然后,通过依次优化三个最重要的决定因素,逐步增加对流量。 首先,如果可能,处理时间将增加到 4 小时。 其次,如果遵守预先指定的安全限制,每次治疗的血流量将增加 50 mL/min,直到达到 400 mL/min 的值。 第三,过滤分数每次处理将增加 2%,最高可达 33% 或安全范围内的最大实现值。 考虑到参与中心使用的各种透析机之间的不同设置,将向护理人员提供易于使用的转换表,允许找到对应于所需的过滤分数。
在升压协议结束时,将评估实现的对流体积并将其与起始值进行比较。 此外,将观察 8 周的随访期,其中目标参数的最大值将保持不变,以评估高对流量是否可以维持更长时间。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- VUMC
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Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Center - Dianet
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Amsterdam、荷兰
- Diapriva Dialyse Center
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Eindhoven、荷兰
- Catharina hospital
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Groningen、荷兰
- Martini Hospital
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Rotterdam、荷兰
- Maasstad Hospital
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Utrecht、荷兰
- UMC Utrecht
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 接受 HD 或 HDF 治疗的患者 >6 周,每周 3 次;
- 患者能够理解研究程序;
- 患者愿意提供书面知情同意书。
排除标准:
- 当前年龄 < 18 岁;
- 严重不遵守透析程序和伴随的处方(透析治疗的频率和持续时间以及液体限制);
- 由于非肾脏疾病,预期寿命 < 3 个月。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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HDF关键参数优化
该队列由接受透析至少 6 周的终末期肾病患者组成,无论是标准血液透析(低通量或高通量)还是血液透析滤过 (HDF)。
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首先,实际接受标准透析的患者将转为稀释后 HDF。 然后,将以标准化方式应用 HDF 处方的 3 个关键参数的逐步增加,以获得可实现的最高对流量。 准确的说,以下3个参数会朝着一个最大的目标依次递增:
这些参数的最大值将是在预先指定的安全限值内达到的值。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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每次治疗对流容积至少为 22 升的患者百分比
大体时间:升级方案结束时(研究开始后 6 周内)
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升级方案结束时(研究开始后 6 周内)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到的对流量
大体时间:在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后
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在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后
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对流量的变化
大体时间:在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后,与基线相比
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在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后,与基线相比
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其他 HDF 参数的变化
大体时间:在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后,与基线相比
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增加治疗时间、血流量和滤过分数
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在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后,与基线相比
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透析系统压力的变化
大体时间:在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后,与基线相比
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治疗期间达到最大对流体积时动态静脉、动脉、过滤器入口和跨膜压力的变化与基线压力值
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在升级方案结束时和 8 周的维护阶段后,与基线相比
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任:Peter J Blankestijn, MD PhD、UMC Utrecht
- 研究主任:Michiel L Bots, MD PhD、Julius Center for Health Sciences and Primary Care, UMC Utrecht
- 研究主任:Marinus A van den Dorpel, MD PhD、Maasstad Hospital, Rotterdam
- 学习椅:Menso J Nubé, MD PhD、Amsterdam Umc, Location Vumc
- 研究主任:Piet M ter Wee, MD PhD、Amsterdam Umc, Location Vumc
出版物和有用的链接
一般刊物
- Grooteman MP, van den Dorpel MA, Bots ML, Penne EL, van der Weerd NC, Mazairac AH, den Hoedt CH, van der Tweel I, Levesque R, Nube MJ, ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST Investigators. Effect of online hemodiafiltration on all-cause mortality and cardiovascular outcomes. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1087-96. doi: 10.1681/ASN.2011121140. Epub 2012 Apr 26.
- Ok E, Asci G, Toz H, Ok ES, Kircelli F, Yilmaz M, Hur E, Demirci MS, Demirci C, Duman S, Basci A, Adam SM, Isik IO, Zengin M, Suleymanlar G, Yilmaz ME, Ozkahya M; Turkish Online Haemodiafiltration Study. Mortality and cardiovascular events in online haemodiafiltration (OL-HDF) compared with high-flux dialysis: results from the Turkish OL-HDF Study. Nephrol Dial Transplant. 2013 Jan;28(1):192-202. doi: 10.1093/ndt/gfs407. Epub 2012 Dec 9.
- Maduell F, Moreso F, Pons M, Ramos R, Mora-Macia J, Carreras J, Soler J, Torres F, Campistol JM, Martinez-Castelao A; ESHOL Study Group. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;24(3):487-97. doi: 10.1681/ASN.2012080875. Epub 2013 Feb 14. Erratum In: J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):1130.
- Penne EL, van der Weerd NC, Bots ML, van den Dorpel MA, Grooteman MP, Levesque R, Nube MJ, Ter Wee PM, Blankestijn PJ; CONTRAST investigators. Patient- and treatment-related determinants of convective volume in post-dilution haemodiafiltration in clinical practice. Nephrol Dial Transplant. 2009 Nov;24(11):3493-9. doi: 10.1093/ndt/gfp265. Epub 2009 Jun 10.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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